Аутофагия поддерживает функцию сосудов с помощью нового пути, связанного с гликолизом, регулирующего eNOS
19 августа 2022 г. обновлено: John David Symons, University of Utah
Старение неизбежно и является основным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Молекулярные механизмы, приводящие к сосудистой дисфункции в контексте старения, до конца не изучены.
Общая гипотеза состоит в том, что возрастное снижение аутофагии эндотелиальных клеток (ЭК) приводит к артериальной дисфункции.
Это исследование определит, влияет ли физиологическое напряжение сдвига на образование аутофагосом и образование закиси азота (NO) в ЭК.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предполагается, что генетическое подавление аутофагии предотвращает индуцированный сдвиговым напряжением пуринергический сигнал к эндотелиальной синтазе закиси азота (eNOS), и этот путь будет оцениваться в первичных артериальных ЭК, полученных от пожилых людей (> 60 лет) и взрослых (18-30 лет). до и после ритмичных упражнений с хватом, повышающих скорость сдвига плечевой артерии одинаково в обеих группах.
ЭК будут использоваться для количественной оценки маркеров аутофагии ЭК, активации eNOS и образования NO.
Исследование также определит, ослабляют ли физические упражнения связанное со старением снижение аутофагии ЭК и требуется ли интактная аутофагия для улучшения состояния сосудов, вызванного тренировкой.
Чтобы оценить этот потенциал, будет определено, достаточна ли тренировка упражнений с ритмичным хватом одной конечности у пожилых людей (> 60 лет) для усиления базальной и индуцированной сдвигом инициации аутофагии ЭК, активации eNOS и генерации NO по сравнению с контралатеральной. сидячая конечность.
Результаты этой работы имеют огромный потенциал для выявления новой терапевтической цели и подхода к восстановлению/поддержанию сосудистой функции у стареющего населения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84148
- VA Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 90 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Кандидаты должны быть в возрасте от 18 до 90 лет.
- Кандидаты не должны иметь явных заболеваний, что определяется а) историей болезни; б) стандартные биохимические анализы крови (хим. 7 панель), в — ЭКГ в покое; г) исследование сосудов конечностей (лодыжечно-плечевой индекс АД > 0,9); д) АД в покое < 140/90 мм рт.ст.; и f) оценка процентного содержания телесного жира в кожной складке.
- Субъекты будут иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 и концентрацию глюкозы в плазме < 7,0 ммоль/л натощак и <11,1 ммоль/л через 120 минут перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ).
Критерий исключения
- Кандидаты моложе 18 или старше 90 лет
- Кандидаты с аномальной ЭКГ, лодыжечно-плечевым индексом АД <0,9, АД в покое > 140/90
- Кандидаты с ИМТ <19 или > 30
- Кандидаты, демонстрирующие концентрацию глюкозы в плазме > 7,0 ммоль/л натощак и > 11,1 ммоль/л через 120 минут перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ)
- Кандидаты с дислипидемией (общий холестерин плазмы > 240 мг/дл с холестерином ЛПНП > 160 мг/дл)
- Кандидаты, сообщающие об инфаркте миокарда, нестабильной ишемии сердца, недавней катетеризации сердца, заболевании сонных артерий, транзиторной ишемической атаке
- Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) в настоящее время или в прошлом году, будут исключены из предлагаемых исследований из-за прямого влияния ЗГТ на сосуды.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Здоровые взрослые субъекты
Здоровые взрослые субъекты (18–30 лет) будут оцениваться на наличие маркеров аутофагии ЭК, активации eNOS и образования NO до и после ритмических упражнений на рукоятках.
|
60-минутное ритмичное упражнение на хват кистей рук
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Здоровые пожилые люди
Здоровые пожилые люди (> 60 лет) будут оцениваться на наличие маркеров аутофагии EC, активации eNOS и генерации NO до и после ритмических упражнений с хватом и после хронических упражнений.
|
60-минутное ритмичное упражнение на хват кистей рук
Тренировка хвата руками, состоящая из трех 60-минутных тренировок в неделю в течение восьми недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение биомаркера беклина-1 после ритмического упражнения на хват кистей рук
Временное ограничение: 60 мин
|
60 мин
|
|
Изменение биомаркера Atg3 после ритмического упражнения на хват кистей рук
Временное ограничение: 60 мин
|
60 мин
|
|
Изменение биомаркера Atg5 после ритмического упражнения на хват кистей рук
Временное ограничение: 60 мин
|
60 мин
|
|
Изменение биомаркера Atg7 после ритмического упражнения на хват кистей рук
Временное ограничение: 60 мин
|
60 мин
|
|
Изменение биомаркера Lamp1 после ритмического упражнения на хват кистей рук
Временное ограничение: 60 мин
|
60 мин
|
|
Изменение биомаркера Lamp2 после ритмического упражнения на хват кистей рук
Временное ограничение: 60 мин
|
60 мин
|
|
Изменение биомаркера p62 после ритмического упражнения на хват кистей рук
Временное ограничение: 60 мин
|
60 мин
|
|
Изменение биомаркера беклина-1 после хронических физических упражнений
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
|
Изменение биомаркера Atg3 после хронических физических упражнений
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
|
Изменение биомаркера Atg5 после хронических физических упражнений
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
|
Изменение биомаркера Atg7 после хронических физических упражнений
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
|
Изменение биомаркера Lamp1 после хронических физических упражнений
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
|
Изменение биомаркера Lamp2 после хронических физических упражнений
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
|
Изменение биомаркера p62 после хронических физических упражнений
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение диаметра лучевых артерий после выполнения ритмических упражнений на хват кистей рук
Временное ограничение: 60 мин
|
60 мин
|
|
Изменение скорости кровотока в лучевой артерии после ритмической рукоятки
Временное ограничение: 60 мин
|
60 мин
|
|
Изменение биомаркера p-eNOSS1177 после ритмического упражнения на хват кистей рук
Временное ограничение: 60 мин
|
60 мин
|
|
Изменение диаметра лучевых артерий после хронических физических упражнений
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
|
Изменение скорости кровотока в лучевой артерии после длительной физической нагрузки
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
|
Изменение биомаркера p-eNOSS1177 после хронических физических упражнений
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 мая 2022 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 00077971
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
По письменному запросу будет создан ограниченный, обезличенный, анонимный набор данных в соответствии с Соглашением об использовании данных.
Этот DUA ограничит использование набора данных и запретит получателю предпринимать шаги для идентификации лиц, чьи данные включены в набор данных.
Этот набор данных будет предоставляться в формате базы данных, защищенном паролем, в машиночитаемом формате.
Когда это возможно, набор данных будет доставлен посредством физического переноса носителя данных.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .