Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autofagi bevarer vaskulær funktion gennem en ny glykolyse-forbundet vej, der regulerer eNOS

19. august 2022 opdateret af: John David Symons, University of Utah
Aldring er uundgåelig og er den primære risikofaktor for at udvikle hjerte-kar-sygdomme. De molekylære mekanismer, der driver vaskulær dysfunktion i forbindelse med aldring, er ufuldstændigt forstået. Den overordnede hypotese er, at det aldersrelaterede fald i endotelcelle (EC) autofagi fører til arteriel dysfunktion. Denne undersøgelse vil afgøre, om fysiologisk shear-stress påvirker autophagosomdannelse og dannelse af lattergas (NO) i EC'er.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det er en hypotese, at genetisk autofagi-undertrykkelse forhindrer shear-stress-induceret purinergisk signalering til endothelial nitrogenoxidsyntase (eNOS), og denne vej vil blive evalueret i primære arterielle EC'er opnået fra ældre voksne (> 60 år) og voksne (18-30 år) forsøgspersoner før og efter rytmisk håndgrebsøvelse, der øger brachialisarterieforskydningshastigheden på samme måde i begge grupper. EC'er vil blive brugt til at kvantificere markører for EC-autofagi, eNOS-aktivering og NO-generering. Undersøgelsen vil også afgøre, om træningstræning dæmper det aldringsrelaterede fald i EC-autofagi, og om intakt autofagi er påkrævet for træningsinducerede vaskulære forbedringer. For at evaluere dette potentiale vil det blive fastslået, om træning med et-lem rytmisk håndgreb af ældre voksne (> 60 y) mennesker er tilstrækkeligt til at hæve basal og shear-induceret EC autofagi-initiering, eNOS-aktivering og NO-generering versus den kontralaterale stillesiddende lem. Resultater fra dette arbejde har et enormt potentiale til at afsløre et nyt terapeutisk mål og tilgang til at genoprette/vedligeholde vaskulær funktion i den aldrende befolkning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84148
        • VA Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kandidater skal være mellem 18 og 90 år
  • Kandidater skal være fri for åbenlys sygdom vurderet ud fra a) sygehistorie; b) standard blodkemi (kemi. 7 panel), c) EKG i hvile; d) vaskulær undersøgelse af lemmer (ankel-brachial BP-indeks > 0,9); e) hvilende BP < 140/90 mmHg; og f) vurdering af hudfold % kropsfedt.
  • Forsøgspersoner vil have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 30 og have plasmaglukosekoncentrationer < 7,0 mmol/L under fastende forhold og < 11,1 mmol/L efter 120 minutter af en oral glucosetolerancetest (OGTT)

Eksklusionskriterier

  • Kandidater under 18 eller >90 år
  • Kandidater, der viser unormalt EKG, ankel-brachial BP-indeks <0,9, hvilende BP > 140/90
  • Kandidater, der viser et BMI <19 eller > 30
  • Kandidater, der demonstrerer plasmaglukosekoncentrationer > 7,0 mmol/L under fastende forhold og > 11,1 mmol/L efter 120 minutter af en oral glucosetolerancetest (OGTT)
  • Kandidater, der udviser dyslipidæmi (totalt plasmakolesterol > 240 mg/dl med LDL-kolesterol > 160 mg/dl)
  • Kandidater, der har rapporteret en historie med myokardieinfarkt, ustabil hjerteiskæmi, nylig hjertekateterisering, carotisarteriesygdom, forbigående iskæmisk anfald
  • Kvinder, der tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), i øjeblikket eller i det foregående år, vil blive udelukket fra de foreslåede undersøgelser på grund af de direkte vaskulære virkninger af HRT.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Sunde voksne emner
Raske voksne forsøgspersoner (18 - 30 år) vil blive vurderet for markører for EC-autofagi, eNOS-aktivering og NO-generering før og efter rytmisk håndgrebsøvelse
Andet: Rytmisk håndgrebsøvelse
60 minutters rytmisk håndgrebsøvelse
EKSPERIMENTEL: Sunde ældre voksne emner
Raske ældre voksne forsøgspersoner (> 60 år) vil blive vurderet for markører for EC-autofagi, eNOS-aktivering og NO-generering før og efter rytmisk håndgrebsøvelse og efter kronisk træningstræning.
Andet: Rytmisk håndgrebsøvelse
60 minutters rytmisk håndgrebsøvelse
Andet: Kronisk træningstræning
Håndgrebstræning bestående af tre 60-minutters træningspas om ugen i otte uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i biomarkør beclin-1 efter rytmisk håndgrebsøvelse
Tidsramme: 60 min
60 min
Ændring i biomarkør Atg3 efter rytmisk håndgrebsøvelse
Tidsramme: 60 min
60 min
Ændring i biomarkør Atg5 efter rytmisk håndgrebsøvelse
Tidsramme: 60 min
60 min
Ændring i biomarkør Atg7 efter rytmisk håndgrebsøvelse
Tidsramme: 60 min
60 min
Ændring i biomarkør Lamp1 efter rytmisk håndgrebsøvelse
Tidsramme: 60 min
60 min
Ændring i biomarkør Lamp2 efter rytmisk håndgrebsøvelse
Tidsramme: 60 min
60 min
Ændring i biomarkør p62 efter rytmisk håndgrebsøvelse
Tidsramme: 60 min
60 min
Ændring i biomarkør beclin-1 efter kronisk træningstræning
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Ændring i biomarkør Atg3 efter kronisk træningstræning
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Ændring i biomarkør Atg5 efter kronisk træningstræning
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Ændring i biomarkør Atg7 efter kronisk træningstræning
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Ændring i biomarkør Lamp1 efter kronisk træningstræning
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Ændring i biomarkør Lamp2 efter kronisk træningstræning
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Ændring i biomarkør p62 efter kronisk træningstræning
Tidsramme: 8 uger
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i radial arteriel diameter efter rytmisk håndgrebsøvelse
Tidsramme: 60 min
60 min
Ændring i radial arteriel flowhastighed efter rytmisk håndgrebsøvelse
Tidsramme: 60 min
60 min
Ændring i biomarkør p-eNOSS1177 efter rytmisk håndgrebsøvelse
Tidsramme: 60 min
60 min
Ændring i radial arteriel diameter efter kronisk træningstræning
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Ændring i radial arteriel flowhastighed efter kronisk træningstræning
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Ændring i biomarkør p-eNOSS1177 efter kronisk træningstræning
Tidsramme: 8 uger
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Utah

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. maj 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2019

Først opslået (FAKTISKE)

16. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 00077971

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter skriftlig anmodning oprettes et begrænset, afidentificeret, anonymiseret datasæt i henhold til Databrugsaftalen. Denne DUA vil begrænse brugen af ​​datasættet og forbyde modtageren at tage skridt til at identificere personer, hvis data er inkluderet i datasættet. Dette datasæt vil blive leveret gennem et password-beskyttet, maskinlæsbart databaseformat. Når det er muligt, vil datasættet blive leveret gennem fysisk overførsel af et lagermedie.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karsygdomme

Kliniske forsøg med Rytmisk håndgrebsøvelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner