L'autofagia mantiene la funzione vascolare attraverso un nuovo percorso legato alla glicolisi che regola l'eNOS
19 agosto 2022 aggiornato da: John David Symons, University of Utah
L'invecchiamento è inevitabile ed è il principale fattore di rischio per lo sviluppo di malattie cardiovascolari.
I meccanismi molecolari che guidano la disfunzione vascolare nel contesto dell'invecchiamento non sono completamente compresi.
L'ipotesi generale è che il declino correlato all'età dell'autofagia delle cellule endoteliali (EC) porti alla disfunzione arteriosa.
Questo studio determinerà se lo shear-stress fisiologico influisce sulla formazione di autofagosomi e sulla generazione di protossido di azoto (NO) nelle EC.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si ipotizza che la soppressione genetica dell'autofagia prevenga la segnalazione purinergica indotta da shear-stress alla sintasi endoteliale del protossido di azoto (eNOS) e questo percorso sarà valutato nelle EC arteriose primarie ottenute da soggetti adulti più anziani (> 60 anni) e adulti (18-30 anni) prima e dopo l'esercizio ritmico di presa della mano che eleva la velocità di taglio dell'arteria brachiale in modo simile in entrambi i gruppi.
Le EC saranno utilizzate per quantificare marcatori di autofagia EC, attivazione di eNOS e generazione di NO.
Lo studio determinerà anche se l'esercizio fisico attenua il declino associato all'invecchiamento dell'autofagia EC e se l'autofagia intatta è necessaria per i miglioramenti vascolari indotti dall'allenamento.
Per valutare questo potenziale, sarà determinato se l'allenamento ritmico con un arto da parte di soggetti umani adulti più anziani (> 60 anni) è sufficiente per elevare l'inizio dell'autofagia EC basale e indotta da taglio, l'attivazione di eNOS e la generazione di NO rispetto al controlaterale arto sedentario.
I risultati di questo lavoro hanno un enorme potenziale per rivelare un nuovo obiettivo terapeutico e un nuovo approccio per ripristinare/mantenere la funzione vascolare nella popolazione che invecchia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84148
- VA Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 90 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I candidati devono avere un'età compresa tra i 18 ei 90 anni
- I candidati devono essere esenti da malattia conclamata come accertato da a) storia medica; b) esami chimici del sangue standard (chim. 7 pannello), c) ECG a riposo; d) esame vascolare dell'arto (indice PA caviglia-braccio > 0,9); e) PA a riposo < 140/90 mmHg; e f) valutazione della percentuale di grasso corporeo della plica cutanea.
- I soggetti avranno un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 e avranno concentrazioni plasmatiche di glucosio <7,0 mmol/L in condizioni di digiuno e <11,1 mmol/L a 120 minuti di un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT)
Criteri di esclusione
- Candidati <18 o >90 anni di età
- Candidati che dimostrino un ECG anomalo, indice pressorio caviglia-braccio <0,9, PA a riposo > 140/90
- Candidati che dimostrano un BMI <19 o > 30
- Candidati che dimostrano concentrazioni di glucosio plasmatico > 7,0 mmol/L a digiuno e > 11,1 mmol/L a 120 minuti di un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT)
- Candidati che dimostrino dislipidemia (colesterolo totale plasmatico > 240 mg/dl con colesterolo LDL > 160 mg/dl)
- Candidati che riportano una storia di infarto del miocardio, ischemia cardiaca instabile, cateterismo cardiaco recente, malattia dell'arteria carotidea, attacco ischemico transitorio
- Le donne che assumono la terapia ormonale sostitutiva (HRT) attualmente o nell'anno precedente saranno escluse dagli studi proposti a causa degli effetti vascolari diretti della TOS.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Soggetti adulti sani
Soggetti adulti sani (18 - 30 anni) saranno valutati per marcatori di autofagia EC, attivazione di eNOS e generazione di NO prima e dopo l'esercizio di presa ritmica
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Esercizio di presa ritmica di 60 minuti
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SPERIMENTALE: Soggetti adulti anziani sani
Soggetti adulti anziani sani (> 60 anni) saranno valutati per marcatori di autofagia EC, attivazione di eNOS e generazione di NO prima e dopo l'esercizio ritmico di presa e dopo l'allenamento con esercizi cronici.
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Esercizio di presa ritmica di 60 minuti
Allenamento con esercizi di presa composto da tre sessioni di allenamento di 60 minuti a settimana per otto settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Cambiamento del biomarcatore beclin-1 dopo l'esercizio ritmico della presa
Lasso di tempo: 60 min
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60 min
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Variazione del biomarcatore Atg3 dopo l'esercizio ritmico della presa
Lasso di tempo: 60 min
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60 min
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Cambiamento del biomarcatore Atg5 dopo l'esercizio ritmico della presa
Lasso di tempo: 60 min
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60 min
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Cambiamento del biomarcatore Atg7 dopo l'esercizio ritmico della presa
Lasso di tempo: 60 min
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60 min
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Variazione del biomarcatore Lamp1 dopo l'esercizio ritmico di presa
Lasso di tempo: 60 min
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60 min
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Variazione del biomarcatore Lamp2 dopo l'esercizio ritmico della presa
Lasso di tempo: 60 min
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60 min
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Cambiamento del biomarcatore p62 dopo l'esercizio ritmico della presa
Lasso di tempo: 60 min
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60 min
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Cambiamento del biomarcatore beclin-1 dopo un allenamento fisico cronico
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Variazione del biomarcatore Atg3 dopo allenamento con esercizio cronico
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Cambiamento del biomarcatore Atg5 dopo un allenamento con esercizio cronico
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Cambiamento del biomarcatore Atg7 dopo un allenamento con esercizio cronico
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Modifica del biomarcatore Lamp1 dopo un allenamento con esercizio cronico
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Modifica del biomarcatore Lamp2 dopo un allenamento con esercizio cronico
Lasso di tempo: 8 settimane
|
8 settimane
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Cambiamento del biomarcatore p62 dopo un allenamento fisico cronico
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione del diametro dell'arteria radiale dopo l'esercizio di presa ritmica
Lasso di tempo: 60 min
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60 min
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Variazione della portata arteriosa radiale dopo l'esercizio di presa ritmica
Lasso di tempo: 60 min
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60 min
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Modifica del biomarcatore p-eNOSS1177 dopo l'esercizio ritmico della presa
Lasso di tempo: 60 min
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60 min
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Variazione del diametro arterioso radiale dopo un allenamento con esercizio cronico
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Variazione della portata arteriosa radiale dopo un allenamento con esercizio cronico
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Cambiamento nel biomarcatore p-eNOSS1177 dopo un allenamento cronico
Lasso di tempo: 8 settimane
|
8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 luglio 2018
Completamento primario (EFFETTIVO)
30 maggio 2022
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
30 maggio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 giugno 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 dicembre 2019
Primo Inserito (EFFETTIVO)
16 dicembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
22 agosto 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 agosto 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 00077971
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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SÌ
Descrizione del piano IPD
Su richiesta scritta, verrà creato un set di dati limitato, anonimizzato e anonimizzato ai sensi dell'Accordo sull'utilizzo dei dati.
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Questo set di dati verrà fornito tramite un formato di database protetto da password e leggibile da una macchina.
Ove possibile, il set di dati verrà consegnato tramite il trasferimento fisico di un supporto di archiviazione.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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