Autofagie handhaaft de vasculaire functie via een nieuwe aan glycolyse gekoppelde route die eNOS reguleert
19 augustus 2022 bijgewerkt door: John David Symons, University of Utah
Veroudering is onvermijdelijk en is de belangrijkste risicofactor voor het ontwikkelen van hart- en vaatziekten.
De moleculaire mechanismen die vasculaire disfunctie veroorzaken in de context van veroudering zijn onvolledig begrepen.
De algemene hypothese is dat de leeftijdsgerelateerde afname van autofagie van endotheelcellen (EC) leidt tot arteriële disfunctie.
Deze studie zal bepalen of fysiologische afschuifspanning de vorming van autofagosomen en de vorming van stikstofoxide (NO) in EC's beïnvloedt.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er wordt verondersteld dat genetische autofagie-onderdrukking door shear-stress geïnduceerde purinerge signalering naar endotheliaal distikstofoxidesynthase (eNOS) voorkomt en deze route zal worden geëvalueerd in primaire arteriële EC's verkregen van oudere volwassen (> 60 jaar) en volwassen (18-30 jaar) proefpersonen voor en na ritmische handgreepoefeningen die de afschuifsnelheid van de arteria brachialis in beide groepen op dezelfde manier verhogen.
EC's zullen worden gebruikt om markers van EC-autofagie, eNOS-activering en NO-generatie te kwantificeren.
De studie zal ook bepalen of oefentraining de met veroudering geassocieerde afname van EC-autofagie verzwakt, en of intacte autofagie vereist is voor door training veroorzaakte vasculaire verbeteringen.
Om dit potentieel te evalueren, zal worden bepaald of oefeningstraining met ritmische handgreep met één ledemaat door oudere volwassen (> 60 jaar) menselijke proefpersonen voldoende is om basale en shear-geïnduceerde EC-autofagie-initiatie, eNOS-activering en NO-generatie versus de contralaterale te verhogen zittende ledemaat.
De resultaten van dit werk hebben een enorm potentieel om een nieuw therapeutisch doel en een nieuwe benadering te onthullen voor het herstellen/behouden van de vasculaire functie bij de ouder wordende bevolking.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84148
- VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 90 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kandidaten moeten tussen de 18 en 90 jaar oud zijn
- Kandidaten moeten vrij zijn van openlijke ziekte zoals beoordeeld door a) medische geschiedenis; b) standaard bloedchemie (chem. 7 paneel), c) ECG in rust; d) vasculair onderzoek van ledematen (enkel-arm BP-index > 0,9); e) bloeddruk in rust < 140/90 mmHg; en f) beoordeling huidplooi % lichaamsvet.
- Proefpersonen hebben een body mass index (BMI) tussen 19 en 30 en hebben plasmaglucoseconcentraties < 7,0 mmol/L onder nuchtere omstandigheden en < 11,1 mmol/L na 120 minuten van een orale glucosetolerantietest (OGTT)
Uitsluitingscriteria
- Kandidaten <18 of >90 jaar oud
- Kandidaten met een abnormaal ECG, enkel-arm BP-index <0,9, bloeddruk in rust > 140/90
- Kandidaten met een BMI <19 of >30
- Kandidaten die plasmaglucoseconcentraties van > 7,0 mmol/L in nuchtere toestand en > 11,1 mmol/L na 120 minuten van een orale glucosetolerantietest (OGTT) aantonen
- Kandidaten met dyslipidemie (totaal cholesterol in plasma > 240 mg/dl met LDL-cholesterol > 160 mg/dl)
- Kandidaten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele cardiale ischemie, recente hartkatheterisatie, halsslagaderziekte, voorbijgaande ischemische aanval
- Vrouwen die op dit moment of in het voorgaande jaar hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, worden uitgesloten van de voorgestelde onderzoeken vanwege de directe vasculaire effecten van HST.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Gezonde volwassen proefpersonen
Gezonde volwassen proefpersonen (18 - 30 jaar) zullen worden beoordeeld op markers van EC-autofagie, eNOS-activering en NO-generatie voor en na ritmische handgreepoefeningen
|
Ritmische handgreepoefening van 60 minuten
|
|
EXPERIMENTEEL: Gezonde oudere volwassen proefpersonen
Gezonde oudere volwassen proefpersonen (> 60 jaar) zullen worden beoordeeld op markers van EC-autofagie, eNOS-activering en NO-generatie voor en na ritmische handgreepoefeningen en na chronische inspanningstraining.
|
Ritmische handgreepoefening van 60 minuten
Handgreeptraining bestaande uit drie trainingssessies van 60 minuten per week gedurende acht weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in biomarker beclin-1 na ritmische handgreepoefening
Tijdsspanne: 60 min
|
60 min
|
|
Verandering in biomarker Atg3 na ritmische handgreepoefening
Tijdsspanne: 60 min
|
60 min
|
|
Verandering in biomarker Atg5 na ritmische handgreepoefening
Tijdsspanne: 60 min
|
60 min
|
|
Verandering in biomarker Atg7 na ritmische handgreepoefening
Tijdsspanne: 60 min
|
60 min
|
|
Verandering in biomarker Lamp1 na ritmische handgreepoefening
Tijdsspanne: 60 min
|
60 min
|
|
Verandering in biomarker Lamp2 na ritmische handgreepoefening
Tijdsspanne: 60 min
|
60 min
|
|
Verandering in biomarker p62 na ritmische handgreepoefening
Tijdsspanne: 60 min
|
60 min
|
|
Verandering in biomarker beclin-1 na chronische inspanningstraining
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
|
Verandering in biomarker Atg3 na chronische inspanningstraining
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
|
Verandering in biomarker Atg5 na chronische inspanningstraining
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
|
Verandering in biomarker Atg7 na chronische inspanningstraining
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
|
Verandering in biomarker Lamp1 na chronische inspanningstraining
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
|
Verandering in biomarker Lamp2 na chronische inspanningstraining
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
|
Verandering in biomarker p62 na chronische inspanningstraining
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in radiale arteriële diameter na ritmische handgreepoefening
Tijdsspanne: 60 min
|
60 min
|
|
Verandering in radiale arteriële stroomsnelheid na ritmische handgreepoefening
Tijdsspanne: 60 min
|
60 min
|
|
Verandering in biomarker p-eNOSS1177 na ritmische handgreepoefening
Tijdsspanne: 60 min
|
60 min
|
|
Verandering in radiale arteriële diameter na chronische inspanningstraining
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
|
Verandering in radiale arteriële stroomsnelheid na chronische inspanningstraining
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
|
Verandering in biomarker p-eNOSS1177 na chronische inspanningstraining
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 juli 2018
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
30 mei 2022
Studie voltooiing (WERKELIJK)
30 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 december 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
16 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
22 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 00077971
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Op schriftelijk verzoek wordt een beperkte, geanonimiseerde, geanonimiseerde dataset aangemaakt overeenkomstig de Overeenkomst voor gegevensgebruik.
Deze DUA beperkt het gebruik van de dataset en verbiedt de ontvanger om stappen te ondernemen om personen te identificeren van wie de gegevens in de dataset zijn opgenomen.
Deze dataset wordt geleverd via een met een wachtwoord beveiligd, machineleesbaar databaseformaat.
Waar mogelijk wordt de dataset geleverd via fysieke overdracht van een opslagmedium.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .