L'autophagie maintient la fonction vasculaire grâce à une nouvelle voie liée à la glycolyse régulant eNOS
19 août 2022 mis à jour par: John David Symons, University of Utah
Le vieillissement est inévitable et constitue le principal facteur de risque de développer une maladie cardiovasculaire.
Les mécanismes moléculaires qui entraînent le dysfonctionnement vasculaire dans le contexte du vieillissement ne sont pas complètement compris.
L'hypothèse générale est que le déclin lié à l'âge de l'autophagie des cellules endothéliales (CE) conduit à un dysfonctionnement artériel.
Cette étude déterminera si la contrainte de cisaillement physiologique affecte la formation d'autophagosomes et la génération d'oxyde nitreux (NO) dans les CE.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
On suppose que la suppression de l'autophagie génétique empêche la signalisation purinergique induite par le stress de cisaillement à la synthase de l'oxyde nitreux endothélial (eNOS) et cette voie sera évaluée dans les EC artériels primaires obtenus à partir de sujets adultes plus âgés (> 60 ans) et adultes (18-30 ans). avant et après un exercice de poignée rythmique qui élève le taux de cisaillement de l'artère brachiale de manière similaire dans les deux groupes.
Les CE seront utilisées pour quantifier les marqueurs de l'autophagie des CE, l'activation d'eNOS et la génération de NO.
L'étude déterminera également si l'entraînement physique atténue le déclin de l'autophagie EC associé au vieillissement et si une autophagie intacte est nécessaire pour les améliorations vasculaires induites par l'entraînement.
Pour évaluer ce potentiel, il sera déterminé si l'entraînement à l'exercice de la poignée rythmique d'un membre par des sujets humains adultes plus âgés (> 60 ans) est suffisant pour élever l'initiation de l'autophagie CE basale et induite par le cisaillement, l'activation eNOS et la génération de NO par rapport au controlatéral membre sédentaire.
Les résultats de ces travaux ont un énorme potentiel pour révéler une nouvelle cible thérapeutique et une nouvelle approche pour restaurer/maintenir la fonction vasculaire dans la population vieillissante.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84148
- VA Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 90 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les candidats doivent avoir entre 18 et 90 ans
- Les candidats doivent être exempts de maladie manifeste telle qu'évaluée par a) leurs antécédents médicaux ; b) chimies sanguines standards (chem. 7 panneau), c) ECG au repos ; d) examen vasculaire des membres (index PA cheville-bras > 0,9) ; e) TA au repos < 140/90 mmHg ; et f) évaluation du pourcentage de graisse corporelle du pli cutané.
- Les sujets auront un indice de masse corporelle (IMC) entre 19 et 30 et des concentrations plasmatiques de glucose < 7,0 mmol/L à jeun et < 11,1 mmol/L à 120 minutes d'un test de tolérance au glucose oral (OGTT)
Critère d'exclusion
- Candidats <18 ou >90 ans
- Candidats présentant un ECG anormal, un indice de pression artérielle cheville-bras < 0,9, TA au repos > 140/90
- Candidats démontrant un IMC <19 ou > 30
- Candidats démontrant des concentrations plasmatiques de glucose > 7,0 mmol/L à jeun et > 11,1 mmol/L à 120 minutes d'un test oral de tolérance au glucose (OGTT)
- Candidats présentant une dyslipidémie (cholestérol total plasmatique > 240 mg/dl avec cholestérol LDL > 160 mg/dl)
- Candidats rapportant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'ischémie cardiaque instable, de cathétérisme cardiaque récent, de maladie de l'artère carotide, d'accident ischémique transitoire
- Les femmes prenant un traitement hormonal substitutif (THS) actuellement ou au cours de l'année précédente seront exclues des études proposées en raison des effets vasculaires directs du THS.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Sujets adultes en bonne santé
Des sujets adultes en bonne santé (18 à 30 ans) seront évalués pour les marqueurs de l'autophagie EC, l'activation d'eNOS et la génération de NO avant et après l'exercice rythmique des poignées
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Exercice de prise en main rythmique de 60 minutes
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EXPÉRIMENTAL: Sujets âgés en bonne santé
Des sujets adultes plus âgés en bonne santé (> 60 ans) seront évalués pour les marqueurs de l'autophagie EC, l'activation d'eNOS et la génération de NO avant et après l'exercice rythmique des poignées et après l'entraînement à l'exercice chronique.
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Exercice de prise en main rythmique de 60 minutes
Entraînement aux exercices de préhension consistant en trois séances d'entraînement de 60 minutes par semaine pendant huit semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification du biomarqueur beclin-1 après un exercice rythmique avec poignée
Délai: 60 minutes
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60 minutes
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Modification du biomarqueur Atg3 après un exercice rythmique avec poignée
Délai: 60 minutes
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60 minutes
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Modification du biomarqueur Atg5 après un exercice rythmique avec poignée
Délai: 60 minutes
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60 minutes
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Modification du biomarqueur Atg7 après un exercice rythmique avec poignée
Délai: 60 minutes
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60 minutes
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Modification du biomarqueur Lamp1 après un exercice rythmique de poignée
Délai: 60 minutes
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60 minutes
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Modification du biomarqueur Lamp2 après un exercice rythmique de poignée
Délai: 60 minutes
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60 minutes
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Modification du biomarqueur p62 après un exercice rythmique avec poignée
Délai: 60 minutes
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60 minutes
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Modification du biomarqueur beclin-1 après un entraînement physique chronique
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Modification du biomarqueur Atg3 après un entraînement physique chronique
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Modification du biomarqueur Atg5 après un entraînement physique chronique
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Modification du biomarqueur Atg7 après un entraînement physique chronique
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Modification du biomarqueur Lamp1 après un entraînement physique chronique
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Modification du biomarqueur Lamp2 après un entraînement physique chronique
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Modification du biomarqueur p62 après un entraînement physique chronique
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification du diamètre de l'artère radiale après un exercice rythmique sur les poignées
Délai: 60 minutes
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60 minutes
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Modification du débit artériel radial après un exercice rythmique avec poignée
Délai: 60 minutes
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60 minutes
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Modification du biomarqueur p-eNOSS1177 après un exercice rythmique avec poignée
Délai: 60 minutes
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60 minutes
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Modification du diamètre artériel radial après un entraînement physique chronique
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Modification du débit artériel radial après un entraînement physique chronique
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Modification du biomarqueur p-eNOSS1177 après un entraînement physique chronique
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 juillet 2018
Achèvement primaire (RÉEL)
30 mai 2022
Achèvement de l'étude (RÉEL)
30 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2019
Première publication (RÉEL)
16 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
22 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 août 2022
Dernière vérification
1 août 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 00077971
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Sur demande écrite, un ensemble de données limité, dépersonnalisé et anonymisé sera créé conformément à l'accord d'utilisation des données.
Ce DUA limitera l'utilisation de l'ensemble de données et interdira au destinataire de prendre des mesures pour identifier les personnes dont les données sont incluses dans l'ensemble de données.
Cet ensemble de données sera fourni dans un format de base de données protégé par mot de passe et lisible par machine.
Dans la mesure du possible, l'ensemble de données sera livré par transfert physique d'un support de stockage.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .