自噬通过一种新的糖酵解相关途径调节 eNOS 维持血管功能
2022年8月19日 更新者：John David Symons、University of Utah
衰老是不可避免的，并且是发生心血管疾病的主要危险因素。
在衰老的背景下驱动血管功能障碍的分子机制尚不完全清楚。
总体假设是与年龄相关的内皮细胞 (EC) 自噬下降导致动脉功能障碍。
本研究将确定生理剪切应力是否影响 EC 中的自噬体形成和一氧化二氮 (NO) 生成。
研究概览
详细说明
据推测，基因自噬抑制可防止剪切应力诱导嘌呤能信号转导至内皮一氧化二氮合酶 (eNOS)，并且将在从老年人（> 60 岁）和成人（18-30 岁）受试者获得的初级动脉 EC 中评估该途径在有节奏的握力运动之前和之后，两组的肱动脉剪切率相似。
EC 将用于量化 EC 自噬、eNOS 激活和 NO 生成的标志物。
该研究还将确定运动训练是否会减弱与衰老相关的 EC 自噬下降，以及训练诱导的血管改善是否需要完整的自噬。
为了评估这种潜力，将确定老年人（> 60 岁）人类受试者的单肢节律握力运动训练是否足以提高基础和剪切诱导的 EC 自噬启动、eNOS 激活和 NO 生成与对侧久坐的肢体。
这项工作的结果具有巨大的潜力，可以揭示新的治疗靶点和方法，以恢复/维持老龄化人群的血管功能。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84148
- VA Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 候选人必须在18至90岁之间
- 根据 a) 病史评估，候选人必须没有明显的疾病； b) 标准血液化学（化学。 7 panel), c) 静息心电图； d) 四肢血管检查（踝臂血压指数>0.9）； e) 静息血压 < 140/90 mmHg； f) 皮褶%体脂评估。
- 受试者的体重指数 (BMI) 在 19 到 30 之间，空腹条件下血浆葡萄糖浓度 < 7.0 mmol/L，口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 120 分钟后血浆葡萄糖浓度 < 11.1 mmol/L
排除标准
- 年龄小于 18 岁或大于 90 岁的候选人
- 心电图异常，踝臂血压指数 <0.9， 静息血压 > 140/90
- BMI <19 或 > 30 的候选人
- 空腹条件下血浆葡萄糖浓度 > 7.0 mmol/L 和口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 120 分钟后血浆葡萄糖浓度 > 11.1 mmol/L 的候选人
- 表现出血脂异常的候选人（血浆总胆固醇 > 240 mg/dl，LDL-胆固醇 > 160 mg/dl）
- 报告有心肌梗死病史、不稳定心肌缺血、近期心导管术、颈动脉疾病、短暂性脑缺血发作的候选人
- 由于 HRT 对血管的直接影响，目前或前一年接受激素替代疗法 (HRT) 的女性将被排除在拟议研究之外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：健康成人受试者
健康成人受试者（18 - 30 岁）将在有节奏的握力运动前后评估 EC 自噬、eNOS 激活和 NO 生成的标志物
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60分钟有节奏的握力练习
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实验性的：健康的老年受试者
将评估健康老年受试者（> 60 岁）的 EC 自噬、eNOS 激活和 NO 生成前后有节奏的握力运动和慢性运动训练后的标记物。
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60分钟有节奏的握力练习
握力运动训练包括每周三个 60 分钟的训练课程，持续八周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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节奏性握力运动后生物标志物 beclin-1 的变化
大体时间：60分钟
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60分钟
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节奏握力运动后生物标志物 Atg3 的变化
大体时间：60分钟
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60分钟
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节奏握力运动后生物标志物 Atg5 的变化
大体时间：60分钟
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60分钟
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节奏握力运动后生物标志物 Atg7 的变化
大体时间：60分钟
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60分钟
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节奏握力运动后生物标志物 Lamp1 的变化
大体时间：60分钟
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60分钟
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节奏握力运动后生物标志物 Lamp2 的变化
大体时间：60分钟
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60分钟
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节奏性握力运动后生物标志物 p62 的变化
大体时间：60分钟
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60分钟
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慢性运动训练后生物标志物 beclin-1 的变化
大体时间：8周
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8周
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长期运动训练后生物标志物 Atg3 的变化
大体时间：8周
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8周
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长期运动训练后生物标志物 Atg5 的变化
大体时间：8周
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8周
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长期运动训练后生物标志物 Atg7 的变化
大体时间：8周
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8周
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长期运动训练后生物标志物 Lamp1 的变化
大体时间：8周
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8周
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长期运动训练后生物标志物 Lamp2 的变化
大体时间：8周
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8周
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慢性运动训练后生物标志物 p62 的变化
大体时间：8周
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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有节奏的握力练习后桡动脉直径的变化
大体时间：60分钟
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60分钟
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有节奏的握力练习后桡动脉血流速度的变化
大体时间：60分钟
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60分钟
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节奏性握力运动后生物标志物 p-eNOSS1177 的变化
大体时间：60分钟
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60分钟
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慢性运动训练后桡动脉直径的变化
大体时间：8周
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8周
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慢性运动训练后桡动脉流速的变化
大体时间：8周
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8周
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慢性运动训练后生物标志物 p-eNOSS1177 的变化
大体时间：8周
|
8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月1日
初级完成 (实际的)
2022年5月30日
研究完成 (实际的)
2022年5月30日
研究注册日期
首次提交
2019年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月12日
首次发布 (实际的)
2019年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月19日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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