Autofagi opprettholder vaskulær funksjon gjennom en ny glykolyse-koblet vei som regulerer eNOS
19. august 2022 oppdatert av: John David Symons, University of Utah
Aldring er uunngåelig og er den primære risikofaktoren for å utvikle hjerte- og karsykdommer.
De molekylære mekanismene som driver vaskulær dysfunksjon i sammenheng med aldring er ufullstendig forstått.
Den generelle hypotesen er at den aldersrelaterte nedgangen i endotelcelle (EC) autofagi fører til arteriell dysfunksjon.
Denne studien vil avgjøre om fysiologisk skjærspenning påvirker autofagosomdannelse og dannelse av lystgass (NO) i EC.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det antas at genetisk autofagi-undertrykkelse forhindrer skjærstressindusert purinergisk signalering til endotelial lystgasssyntase (eNOS), og denne veien vil bli evaluert i primære arterielle EC-er fra eldre voksne (> 60 år) og voksne (18-30 år) personer før og etter rytmisk håndgrepsøvelse som øker brachialis arteries skjærhastighet på samme måte i begge grupper.
EC-er vil bli brukt til å kvantifisere markører for EC-autofagi, eNOS-aktivering og NO-generering.
Studien vil også avgjøre om treningstrening demper den aldringsassosierte nedgangen i EC-autofagi, og om intakt autofagi er nødvendig for treningsinduserte vaskulære forbedringer.
For å evaluere dette potensialet vil det bli bestemt om en-lem rytmisk håndgrepstrening av eldre voksne (> 60 år) mennesker er tilstrekkelig til å heve basal og skjær-indusert EC autofagi initiering, eNOS aktivering og NO generasjon kontra kontralaterale stillesittende lem.
Resultater fra dette arbeidet har et enormt potensial til å avsløre et nytt terapeutisk mål og tilnærming for å gjenopprette/vedlikeholde vaskulær funksjon i den aldrende befolkningen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84148
- VA Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kandidater må være mellom 18 og 90 år
- Kandidater må være fri for åpenbar sykdom som vurdert av a) medisinsk historie; b) standard blodkjemi (chem. 7 panel), c) EKG i hvile; d) vaskulær undersøkelse av lemmer (ankel-brachial BP-indeks > 0,9); e) hvilende BP < 140/90 mmHg; og f) vurdering av hudfold % kroppsfett.
- Forsøkspersonene vil ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 30 og ha plasmaglukosekonsentrasjoner < 7,0 mmol/L under fastende forhold og < 11,1 mmol/L etter 120 minutter av en oral glukosetoleransetest (OGTT)
Eksklusjonskriterier
- Kandidater under 18 eller >90 år
- Kandidater som viser unormalt EKG, ankel-brachial BP-indeks <0,9, hvilende BP > 140/90
- Kandidater som viser en BMI <19 eller > 30
- Kandidater som viser plasmaglukosekonsentrasjoner > 7,0 mmol/L under fastende forhold og > 11,1 mmol/L ved 120 minutter av en oral glukosetoleransetest (OGTT)
- Kandidater som viser dyslipidemi (totalt kolesterol i plasma > 240 mg/dl med LDL-kolesterol > 160 mg/dl)
- Kandidater som rapporterer en historie med hjerteinfarkt, ustabil hjerteiskemi, nylig hjertekateterisering, karotissykdom, forbigående iskemisk angrep
- Kvinner som tar hormonbehandling (HRT) for tiden eller i det foregående året vil bli ekskludert fra de foreslåtte studiene på grunn av de direkte vaskulære effektene av HRT.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Friske voksne emner
Friske voksne personer (18 - 30 år) vil bli vurdert for markører for EC-autofagi, eNOS-aktivering og NO-generering før og etter rytmisk håndgrepsøvelse
|
60 minutters rytmisk håndgrepsøvelse
|
|
EKSPERIMENTELL: Friske eldre voksne personer
Friske eldre voksne forsøkspersoner (> 60 år) vil bli vurdert for markører for EC-autofagi, eNOS-aktivering og NO-generering før og etter rytmisk håndgrepstrening og etter kronisk treningstrening.
|
60 minutters rytmisk håndgrepsøvelse
Håndgrepstrening bestående av tre 60-minutters treningsøkter per uke i åtte uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i biomarkør beclin-1 etter rytmisk håndgrepsøvelse
Tidsramme: 60 min
|
60 min
|
|
Endring i biomarkør Atg3 etter rytmisk håndgrepsøvelse
Tidsramme: 60 min
|
60 min
|
|
Endring i biomarkør Atg5 etter rytmisk håndgrepsøvelse
Tidsramme: 60 min
|
60 min
|
|
Endring i biomarkør Atg7 etter rytmisk håndgrepsøvelse
Tidsramme: 60 min
|
60 min
|
|
Endring i biomarkør Lamp1 etter rytmisk håndgrepsøvelse
Tidsramme: 60 min
|
60 min
|
|
Endring i biomarkør Lamp2 etter rytmisk håndgrepsøvelse
Tidsramme: 60 min
|
60 min
|
|
Endring i biomarkør p62 etter rytmisk håndgrepsøvelse
Tidsramme: 60 min
|
60 min
|
|
Endring i biomarkør beclin-1 etter kronisk treningstrening
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
Endring i biomarkør Atg3 etter kronisk treningstrening
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
Endring i biomarkør Atg5 etter kronisk treningstrening
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
Endring i biomarkør Atg7 etter kronisk treningstrening
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
Endring i biomarkør Lamp1 etter kronisk treningstrening
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
Endring i biomarkør Lamp2 etter kronisk treningstrening
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
Endring i biomarkør p62 etter kronisk treningstrening
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i radiell arteriell diameter etter rytmisk håndgrepsøvelse
Tidsramme: 60 min
|
60 min
|
|
Endring i radiell arteriell strømningshastighet etter rytmisk håndgrepsøvelse
Tidsramme: 60 min
|
60 min
|
|
Endring i biomarkør p-eNOSS1177 etter rytmisk håndgrepsøvelse
Tidsramme: 60 min
|
60 min
|
|
Endring i radiell arteriell diameter etter kronisk treningstrening
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
Endring i radiell arteriell strømningshastighet etter kronisk treningstrening
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
Endring i biomarkør p-eNOSS1177 etter kronisk treningstrening
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. juli 2018
Primær fullføring (FAKTISKE)
30. mai 2022
Studiet fullført (FAKTISKE)
30. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
16. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
22. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 00077971
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
På skriftlig forespørsel vil et begrenset, avidentifisert, anonymisert datasett opprettes i henhold til databruksavtalen.
Denne DUA vil begrense bruken av datasettet og forby mottakeren fra å ta skritt for å identifisere individer hvis data er inkludert i datasettet.
Dette datasettet vil bli levert gjennom et passordbeskyttet, maskinlesbart databaseformat.
Når det er mulig, vil datasettet leveres gjennom fysisk overføring av et lagringsmedium.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .