Autofagia ylläpitää verisuonten toimintaa uuden glykolyysiyhteyden kautta, joka säätelee eNOS:ää
perjantai 19. elokuuta 2022 päivittänyt: John David Symons, University of Utah
Ikääntyminen on väistämätöntä ja ensisijainen riskitekijä sydän- ja verisuonitautien kehittymiselle.
Molekyylimekanismit, jotka aiheuttavat verisuonten toimintahäiriöitä ikääntymisen yhteydessä, ovat puutteellisia.
Yleinen hypoteesi on, että ikään liittyvä endoteelisolujen (EC) autofagian väheneminen johtaa valtimon toimintahäiriöön.
Tämä tutkimus selvittää, vaikuttaako fysiologinen leikkausjännitys autofagosomien muodostumiseen ja typpioksiduuliin (NO) muodostumiseen EC:issä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Oletetaan, että geneettinen autofagian suppressio estää leikkausjännityksen aiheuttamaa purinergistä signaalia endoteelin dityppioksidisyntaasiin (eNOS) ja tämä reitti arvioidaan primaarisissa valtimoiden EK:issa, jotka saadaan vanhemmilta aikuisilta (> 60-vuotiailta) ja aikuisilta (18-30-vuotiailta). ennen ja jälkeen rytmisen kädensijaharjoituksen, joka nostaa olkapäävaltimon leikkausnopeutta samalla tavalla molemmissa ryhmissä.
EC:itä käytetään EC-autofagian, eNOS-aktivaation ja NO:n muodostumisen merkkiaineiden kvantifiointiin.
Tutkimuksessa selvitetään myös, vaimentaako harjoittelu ikääntymiseen liittyvää EC-autofagian laskua ja tarvitaanko ehjää autofagiaa harjoituksen aiheuttamiin verisuoniparannuksiin.
Tämän potentiaalin arvioimiseksi määritetään, riittääkö yhden raajan rytminen kädensijaharjoitus iäkkäillä aikuisilla (> 60-vuotiailla) ihmisillä lisäämään perus- ja leikkaus-indusoitua EC-autofagian aloitusta, eNOS-aktivaatiota ja NO-tuottoa kontralateraaliseen verrattuna. istuva raaja.
Tämän työn tuloksilla on valtava potentiaali paljastaa uusi terapeuttinen kohde ja lähestymistapa verisuonten toiminnan palauttamiseen / ylläpitämiseen ikääntyvässä väestössä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84148
- VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hakijoiden tulee olla 18-90-vuotiaita
- Ehdokkailla ei saa olla ilmeistä sairautta a) sairaushistorian perusteella; b) normaalit veren kemiat (chem. 7 paneeli), c) EKG levossa; d) raajan verisuonitutkimus (nilkka-olkavarren verenpaineindeksi > 0,9); e) lepo-BP < 140/90 mmHg; ja f) ihopoimu-% kehon rasvan arviointi.
- Potilaiden painoindeksi (BMI) on välillä 19-30 ja plasman glukoosipitoisuus < 7,0 mmol/l paastoolosuhteissa ja < 11,1 mmol/l 120 minuutin kohdalla oraalisen glukoosin sietotestin (OGTT) jälkeen.
Poissulkemiskriteerit
- Alle 18- tai >90-vuotiaat hakijat
- Ehdokkaat, joilla on epänormaali EKG, nilkan ja olkavarren verenpaineindeksi <0,9, lepopaine > 140/90
- Hakijat, joiden BMI on <19 tai > 30
- Ehdokkaat, joiden plasman glukoosipitoisuudet ovat > 7,0 mmol/L paastoolosuhteissa ja > 11,1 mmol/l 120 minuutin kohdalla oraalisen glukoosinsietotestin (OGTT) jälkeen
- Ehdokkaat, joilla on dyslipidemia (plasman kokonaiskolesteroli > 240 mg/dl ja LDL-kolesteroli > 160 mg/dl)
- Ehdokkaat, joilla on ollut sydäninfarkti, epästabiili sydämen iskemia, äskettäinen sydämen katetrointi, kaulavaltimotauti, ohimenevä iskeeminen kohtaus
- Naiset, jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (HRT) tällä hetkellä tai edellisenä vuonna, suljetaan pois ehdotetuista tutkimuksista hormonikorvaushoidon suorien verisuonivaikutusten vuoksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Terveet aikuiset kohteet
Terveiltä aikuisilta (18–30-vuotiailta) arvioidaan EC-autofagian, eNOS-aktivaation ja NO:n muodostumisen merkkiaineet ennen ja jälkeen rytmisen kädensijaharjoituksen
|
60 minuutin rytminen kädensijaharjoitus
|
|
KOKEELLISTA: Terveet vanhemmat aikuiset
Terveiltä iäkkäiltä aikuisilta (> 60-vuotiailta) arvioidaan EC-autofagian, eNOS-aktivaation ja NO:n muodostumisen merkkiaineet ennen ja jälkeen rytmisen kädensijaharjoituksen sekä kroonisen harjoittelun jälkeen.
|
60 minuutin rytminen kädensijaharjoitus
Kädensijaharjoitus, joka koostuu kolmesta 60 minuutin harjoituksesta viikossa kahdeksan viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos biomarkkerissa beclin-1 rytmisen kädensijaharjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 60 min
|
60 min
|
|
Muutos biomarkkerissa Atg3 rytmisen kädensijaharjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 60 min
|
60 min
|
|
Muutos biomarkkerissa Atg5 rytmisen kädensijaharjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 60 min
|
60 min
|
|
Muutos biomarkkerissa Atg7 rytmisen kädensijaharjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 60 min
|
60 min
|
|
Muutos biomarkkerissa Lamp1 rytmisen kädensijaharjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 60 min
|
60 min
|
|
Muutos biomarkkerissa Lamp2 rytmisen kädensijaharjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 60 min
|
60 min
|
|
Muutos biomarkkerissa p62 rytmisen kädensijaharjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 60 min
|
60 min
|
|
Muutos biomarkkerissa beclin-1 kroonisen harjoittelun jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
Muutos biomarkkerissa Atg3 kroonisen harjoittelun jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
Muutos biomarkkerissa Atg5 kroonisen harjoittelun jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
Muutos biomarkkerissa Atg7 kroonisen harjoittelun jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
Muutos biomarkkerissa Lamp1 kroonisen harjoittelun jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
Muutos biomarkkerissa Lamp2 kroonisen harjoittelun jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
Muutos biomarkkerissa p62 kroonisen harjoittelun jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos säteittäisen valtimon halkaisijassa rytmisen kädensijaharjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 60 min
|
60 min
|
|
Muutos säteittäisessä valtimon virtausnopeudessa rytmisen kädensijaharjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 60 min
|
60 min
|
|
Muutos biomarkkerissa p-eNOSS1177 rytmisen kädensijaharjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: 60 min
|
60 min
|
|
Muutos säteittäisen valtimon halkaisijassa kroonisen harjoittelun jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
Muutos säteittäisessä valtimon virtausnopeudessa kroonisen harjoittelun jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
Muutos biomarkkerissa p-eNOSS1177 kroonisen harjoittelun jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 30. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 30. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Maanantai 16. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 22. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 00077971
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kirjallisesta pyynnöstä luodaan rajoitettu, tunnistamaton, anonymisoitu tietojoukko Tietojen käyttösopimuksen mukaisesti.
Tämä DUA rajoittaa tietojoukon käyttöä ja estää vastaanottajaa ryhtymästä toimiin tunnistaakseen henkilöitä, joiden tiedot sisältyvät tietoaineistoon.
Tämä tietojoukko toimitetaan salasanalla suojatun, koneellisesti luettavan tietokantamuodon kautta.
Aina kun mahdollista, tietojoukko toimitetaan fyysisen tallennusvälineen siirrolla.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .