La autofagia mantiene la función vascular a través de una nueva vía ligada a la glucólisis que regula la eNOS
19 de agosto de 2022 actualizado por: John David Symons, University of Utah
El envejecimiento es inevitable y es el principal factor de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovasculares.
Los mecanismos moleculares que impulsan la disfunción vascular en el contexto del envejecimiento no se conocen por completo.
La hipótesis general es que la disminución relacionada con la edad en la autofagia de las células endoteliales (EC) conduce a la disfunción arterial.
Este estudio determinará si el esfuerzo cortante fisiológico afecta la formación de autofagosomas y la generación de óxido nitroso (NO) en las CE.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se plantea la hipótesis de que la supresión de la autofagia genética previene la señalización purinérgica inducida por la tensión de cizallamiento a la óxido nitroso sintasa endotelial (eNOS) y esta vía se evaluará en CE arteriales primarias obtenidas de sujetos adultos mayores (> 60 años) y adultos (18-30 años). antes y después del ejercicio rítmico de agarre manual que eleva la tasa de cizallamiento de la arteria braquial de manera similar en ambos grupos.
Las CE se utilizarán para cuantificar marcadores de autofagia de CE, activación de eNOS y generación de NO.
El estudio también determinará si el entrenamiento físico atenúa la disminución de la autofagia EC asociada con el envejecimiento, y si se requiere una autofagia intacta para las mejoras vasculares inducidas por el entrenamiento.
Para evaluar este potencial, se determinará si el entrenamiento de ejercicios de agarre rítmico de una extremidad por parte de sujetos humanos adultos mayores (> 60 años) es suficiente para elevar el inicio de la autofagia EC basal e inducida por cizallamiento, la activación de eNOS y la generación de NO en comparación con el contralateral. miembro sedentario.
Los resultados de este trabajo tienen un enorme potencial para revelar un nuevo objetivo terapéutico y un enfoque para restaurar/mantener la función vascular en la población que envejece.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
- VA Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 90 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los candidatos deben tener entre 18 y 90 años de edad.
- Los candidatos deben estar libres de enfermedades evidentes según lo evaluado por a) historial médico; b) química sanguínea estándar (chem. 7 panel), c) ECG en reposo; d) exploración vascular de miembros (índice de PA tobillo-brazo > 0,9); e) PA de reposo < 140/90 mmHg; y f) evaluación del % de grasa corporal en pliegues cutáneos.
- Los sujetos tendrán un índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 30 y concentraciones de glucosa en plasma < 7,0 mmol/l en ayunas y < 11,1 mmol/l a los 120 minutos de una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)
Criterio de exclusión
- Candidatos <18 o >90 años de edad
- Candidatos que demuestren ECG anormal, índice de PA tobillo-brazo <0.9, PA en reposo > 140/90
- Candidatos que demuestren un IMC <19 o > 30
- Candidatos que demuestren concentraciones de glucosa en plasma > 7,0 mmol/l en ayunas y > 11,1 mmol/l a los 120 minutos de una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)
- Candidatos que demuestren dislipidemia (colesterol total en plasma > 240 mg/dl con colesterol LDL > 160 mg/dl)
- Candidatos que informen antecedentes de infarto de miocardio, isquemia cardíaca inestable, cateterismo cardíaco reciente, enfermedad de la arteria carótida, ataque isquémico transitorio
- Las mujeres que toman terapia de reemplazo hormonal (TRH) actualmente o en el año anterior serán excluidas de los estudios propuestos debido a los efectos vasculares directos de la TRH.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Sujetos adultos sanos
Los sujetos adultos sanos (18 - 30 años) serán evaluados para los marcadores de autofagia de EC, activación de eNOS y generación de NO antes y después del ejercicio de agarre rítmico.
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Ejercicio de agarre rítmico de 60 minutos
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EXPERIMENTAL: Sujetos adultos mayores sanos
Los sujetos adultos mayores sanos (> 60 años) serán evaluados para los marcadores de autofagia EC, activación de eNOS y generación de NO antes y después del ejercicio rítmico de agarre manual y después del entrenamiento físico crónico.
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Ejercicio de agarre rítmico de 60 minutos
Entrenamiento de ejercicios de agarre que consta de tres sesiones de entrenamiento de 60 minutos por semana durante ocho semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio en el biomarcador beclin-1 después del ejercicio rítmico de empuñadura
Periodo de tiempo: 60 minutos
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60 minutos
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Cambio en el biomarcador Atg3 después del ejercicio rítmico de empuñadura
Periodo de tiempo: 60 minutos
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60 minutos
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Cambio en el biomarcador Atg5 después del ejercicio rítmico de empuñadura
Periodo de tiempo: 60 minutos
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60 minutos
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Cambio en el biomarcador Atg7 después del ejercicio rítmico de empuñadura
Periodo de tiempo: 60 minutos
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60 minutos
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Cambio en el biomarcador Lamp1 después del ejercicio de empuñadura rítmica
Periodo de tiempo: 60 minutos
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60 minutos
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Cambio en el biomarcador Lamp2 después del ejercicio de empuñadura rítmica
Periodo de tiempo: 60 minutos
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60 minutos
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Cambio en el biomarcador p62 después del ejercicio rítmico de empuñadura
Periodo de tiempo: 60 minutos
|
60 minutos
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Cambio en el biomarcador beclin-1 después del entrenamiento físico crónico
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Cambio en el biomarcador Atg3 después del entrenamiento físico crónico
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Cambio en el biomarcador Atg5 después del entrenamiento físico crónico
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Cambio en el biomarcador Atg7 después del entrenamiento físico crónico
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Cambio en el biomarcador Lamp1 después del entrenamiento físico crónico
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Cambio en el biomarcador Lamp2 después del entrenamiento físico crónico
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
8 semanas
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Cambio en el biomarcador p62 después del entrenamiento físico crónico
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio en el diámetro arterial radial después del ejercicio de prensión rítmica
Periodo de tiempo: 60 minutos
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60 minutos
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Cambio en la tasa de flujo arterial radial después del ejercicio de agarre rítmico
Periodo de tiempo: 60 minutos
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60 minutos
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Cambio en el biomarcador p-eNOSS1177 después del ejercicio rítmico de empuñadura
Periodo de tiempo: 60 minutos
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60 minutos
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Cambio en el diámetro arterial radial después del entrenamiento físico crónico
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Cambio en la tasa de flujo arterial radial después del entrenamiento físico crónico
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
8 semanas
|
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Cambio en el biomarcador p-eNOSS1177 después del entrenamiento físico crónico
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2018
Finalización primaria (ACTUAL)
30 de mayo de 2022
Finalización del estudio (ACTUAL)
30 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
16 de diciembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
22 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 00077971
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Previa solicitud por escrito, se creará un conjunto de datos limitado, anónimo y anónimo de conformidad con el Acuerdo de uso de datos.
Este DUA limitará el uso del conjunto de datos y prohibirá al destinatario tomar medidas para identificar a las personas cuyos datos están incluidos en el conjunto de datos.
Este conjunto de datos se proporcionará a través de un formato de base de datos legible por máquina y protegido con contraseña.
Siempre que sea posible, el conjunto de datos se entregará mediante transferencia física de un medio de almacenamiento.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .