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A autofagia mantém a função vascular por meio de uma nova via reguladora da eNOS ligada à glicólise

19 de agosto de 2022 atualizado por: John David Symons, University of Utah
O envelhecimento é inevitável e é o principal fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Os mecanismos moleculares que conduzem à disfunção vascular no contexto do envelhecimento não são totalmente compreendidos. A hipótese geral é que o declínio relacionado à idade na autofagia das células endoteliais (CE) leva à disfunção arterial. Este estudo determinará se o shear-stress fisiológico afeta a formação de autofagossomos e a geração de óxido nitroso (NO) em CEs.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

É hipotetizado que a supressão da autofagia genética previne a sinalização purinérgica induzida por estresse de cisalhamento para a sintase endotelial do óxido nitroso (eNOS) e esta via será avaliada em CEs arteriais primárias obtidas de adultos mais velhos (> 60 anos) e adultos (18-30 anos) antes e depois do exercício de preensão manual rítmica que eleva a taxa de cisalhamento da artéria braquial de forma semelhante em ambos os grupos. ECs serão usados ​​para quantificar marcadores de autofagia de EC, ativação de eNOS e geração de NO. O estudo também determinará se o treinamento físico atenua o declínio associado ao envelhecimento na autofagia EC e se a autofagia intacta é necessária para melhorias vasculares induzidas pelo treinamento. Para avaliar esse potencial, será determinado se o treinamento de exercícios de preensão manual rítmica de um membro por indivíduos humanos adultos mais velhos (> 60 anos) é suficiente para elevar a iniciação da autofagia EC basal e induzida por cisalhamento, ativação de eNOS e geração de NO contralateral membro sedentário. Os resultados deste trabalho têm um enorme potencial para revelar um novo alvo terapêutico e abordagem para restaurar/manter a função vascular na população idosa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
        • VA Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os candidatos devem ter entre 18 e 90 anos de idade
  • Os candidatos devem estar livres de doença evidente conforme avaliado por a) histórico médico; b) químicas de sangue padrão (chem. 7 painel), c) ECG em repouso; d) exame vascular dos membros (índice de PA tornozelo-braquial > 0,9); e) PA de repouso < 140/90 mmHg; e f) avaliação do percentual de gordura corporal de dobras cutâneas.
  • Os indivíduos terão um índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 30 e terão concentrações plasmáticas de glicose < 7,0 mmol/L em condições de jejum e < 11,1 mmol/L aos 120 minutos de um teste oral de tolerância à glicose (OGTT)

Critério de exclusão

  • Candidatos <18 ou >90 anos de idade
  • Candidatos demonstrando ECG anormal, índice de PA tornozelo-braquial <0,9, PA em repouso > 140/90
  • Candidatos que demonstrem um IMC <19 ou > 30
  • Candidatos que demonstrem concentrações plasmáticas de glicose > 7,0 mmol/L em condições de jejum e > 11,1 mmol/L aos 120 minutos de um teste oral de tolerância à glicose (OGTT)
  • Candidatos que demonstrem dislipidemia (colesterol total plasmático > 240 mg/dl com LDL-colesterol > 160 mg/dl)
  • Candidatos relatando histórico de infarto do miocárdio, isquemia cardíaca instável, cateterismo cardíaco recente, doença da artéria carótida, ataque isquêmico transitório
  • As mulheres que fazem terapia de reposição hormonal (TRH) atualmente ou no ano anterior serão excluídas dos estudos propostos devido aos efeitos vasculares diretos da TRH.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Sujeitos Adultos Saudáveis
Indivíduos adultos saudáveis ​​(18 - 30 anos) serão avaliados quanto a marcadores de autofagia de CE, ativação de eNOS e geração de NO antes e depois do exercício Rhythmic Handgrip
60 minutos de exercício de preensão rítmica
EXPERIMENTAL: Idosos Saudáveis
Idosos saudáveis ​​(> 60 anos) serão avaliados quanto a marcadores de autofagia EC, ativação de eNOS e geração de NO antes e após o exercício de preensão manual rítmica e após o treinamento de exercícios crônicos.
60 minutos de exercício de preensão rítmica
Treinamento de exercícios de preensão manual consistindo de três sessões de treinamento de 60 minutos por semana durante oito semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Alteração no biomarcador beclin-1 após exercício de preensão manual rítmica
Prazo: 60 minutos
60 minutos
Alteração no biomarcador Atg3 após exercício de preensão manual rítmica
Prazo: 60 minutos
60 minutos
Alteração no biomarcador Atg5 após exercício de preensão manual rítmica
Prazo: 60 minutos
60 minutos
Alteração no biomarcador Atg7 após exercício de preensão manual rítmica
Prazo: 60 minutos
60 minutos
Alteração no biomarcador Lamp1 após exercício de preensão manual rítmica
Prazo: 60 minutos
60 minutos
Alteração no biomarcador Lamp2 após exercício de preensão manual rítmica
Prazo: 60 minutos
60 minutos
Alteração no biomarcador p62 após exercício de preensão manual rítmica
Prazo: 60 minutos
60 minutos
Alteração no biomarcador beclin-1 após treinamento físico crônico
Prazo: 8 semanas
8 semanas
Alteração no biomarcador Atg3 após treinamento físico crônico
Prazo: 8 semanas
8 semanas
Alteração no biomarcador Atg5 após treinamento físico crônico
Prazo: 8 semanas
8 semanas
Alteração no biomarcador Atg7 após treinamento físico crônico
Prazo: 8 semanas
8 semanas
Alteração no biomarcador Lamp1 após treinamento físico crônico
Prazo: 8 semanas
8 semanas
Alteração no biomarcador Lamp2 após treinamento físico crônico
Prazo: 8 semanas
8 semanas
Alteração no biomarcador p62 após treinamento físico crônico
Prazo: 8 semanas
8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Alteração no diâmetro arterial radial após exercício de preensão manual rítmica
Prazo: 60 minutos
60 minutos
Alteração na taxa de fluxo arterial radial após exercício de preensão manual rítmica
Prazo: 60 minutos
60 minutos
Alteração no biomarcador p-eNOSS1177 após exercício de preensão manual rítmica
Prazo: 60 minutos
60 minutos
Alteração no diâmetro arterial radial após treinamento físico crônico
Prazo: 8 semanas
8 semanas
Mudança na taxa de fluxo arterial radial após treinamento físico crônico
Prazo: 8 semanas
8 semanas
Alteração no biomarcador p-eNOSS1177 após treinamento físico crônico
Prazo: 8 semanas
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de julho de 2018

Conclusão Primária (REAL)

30 de maio de 2022

Conclusão do estudo (REAL)

30 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de dezembro de 2019

Primeira postagem (REAL)

16 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

22 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 00077971

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Mediante solicitação por escrito, um conjunto de dados anônimo, anônimo e limitado será criado de acordo com o Contrato de uso de dados. Este DUA limitará o uso do conjunto de dados e proibirá o destinatário de tomar medidas para identificar os indivíduos cujos dados estão incluídos no conjunto de dados. Esse conjunto de dados será fornecido por meio de um formato de banco de dados legível por máquina e protegido por senha. Sempre que possível, o conjunto de dados será entregue por meio de transferência física de um meio de armazenamento.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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