Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autofagi upprätthåller vaskulär funktion genom en ny glykolyslänkad väg som reglerar eNOS

19 augusti 2022 uppdaterad av: John David Symons, University of Utah
Åldrande är oundvikligt och är den primära riskfaktorn för att utveckla hjärt- och kärlsjukdomar. De molekylära mekanismerna som driver vaskulär dysfunktion i samband med åldrande är ofullständigt förstådda. Den övergripande hypotesen är att den åldersrelaterade nedgången i endotelcellsautofagi (EC) leder till arteriell dysfunktion. Denna studie kommer att avgöra om fysiologisk skjuvspänning påverkar autofagosomerbildning och lustgasgenerering (NO) i EC.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Det antas att genetisk autofagi-dämpning förhindrar skjuvstress-inducerad purinergisk signalering till endotelial dikväveoxidsyntas (eNOS) och denna väg kommer att utvärderas i primära arteriella ECs erhållna från äldre vuxna (> 60 år) och vuxna (18-30 år) försökspersoner före och efter rytmisk handtagsträning som höjer artärens skjuvhastighet på samma sätt i båda grupperna. ECs kommer att användas för att kvantifiera markörer för EC-autofagi, eNOS-aktivering och NO-generering. Studien kommer också att avgöra om träningsträning dämpar den åldranderelaterade nedgången i EC-autofagi, och om intakt autofagi krävs för träningsinducerade vaskulära förbättringar. För att utvärdera denna potential kommer det att fastställas huruvida rytmisk handgreppsträning med en ben av äldre vuxna (> 60 år) människor är tillräcklig för att höja basal och skjuv-inducerad EC-autofagi-initiering, eNOS-aktivering och NO-generering jämfört med den kontralaterala stillasittande lem. Resultat från detta arbete har en enorm potential att avslöja ett nytt terapeutiskt mål och tillvägagångssätt för att återställa/upprätthålla vaskulär funktion i den åldrande befolkningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84148
        • VA Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kandidater måste vara mellan 18 och 90 år gamla
  • Kandidater måste vara fria från uppenbar sjukdom enligt a) medicinsk historia; b) standardblodkemi (chem. 7 panel), c) EKG i vila; d) vaskulär undersökning av extremiteter (ankel-brachial BP index > 0,9); e) vilotryck < 140/90 mmHg; och f) bedömning av hudveck % kroppsfett.
  • Försökspersoner kommer att ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 och 30 och ha plasmaglukoskoncentrationer < 7,0 mmol/L under fasta och < 11,1 mmol/L vid 120 minuter av ett oralt glukostoleranstest (OGTT)

Exklusions kriterier

  • Kandidater under 18 eller >90 år
  • Kandidater som visar onormalt EKG, ankel-brachial BP-index <0,9, vilotryck > 140/90
  • Kandidater som visar ett BMI <19 eller > 30
  • Kandidater som visar plasmaglukoskoncentrationer > 7,0 mmol/L under fasta och > 11,1 mmol/L vid 120 minuter av ett oralt glukostoleranstest (OGTT)
  • Kandidater som visar dyslipidemi (totalt kolesterol i plasma > 240 mg/dl med LDL-kolesterol > 160 mg/dl)
  • Kandidater som rapporterar en historia av hjärtinfarkt, instabil hjärtischemi, nyligen genomförd hjärtkateterisering, halsartärsjukdom, övergående ischemisk attack
  • Kvinnor som tar hormonbehandling (HRT) för närvarande eller under det föregående året kommer att uteslutas från de föreslagna studierna på grund av de direkta vaskulära effekterna av HRT.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Friska vuxna ämnen
Friska vuxna försökspersoner (18 - 30 år) kommer att bedömas för markörer för EC-autofagi, eNOS-aktivering och NO-generering före och efter rytmisk handtagsträning
60 minuters rytmisk handgreppsövning
EXPERIMENTELL: Friska äldre vuxna försökspersoner
Friska äldre vuxna försökspersoner (> 60 år) kommer att bedömas för markörer för EC-autofagi, eNOS-aktivering och NO-generering före och efter rytmisk handtagsträning och efter kronisk träningsträning.
60 minuters rytmisk handgreppsövning
Handgreppsträning bestående av tre 60-minuters träningspass per vecka i åtta veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i biomarkör beclin-1 efter rytmisk handgreppsövning
Tidsram: 60 min
60 min
Förändring i biomarkör Atg3 efter rytmisk handgreppsövning
Tidsram: 60 min
60 min
Förändring i biomarkör Atg5 efter rytmisk handgreppsövning
Tidsram: 60 min
60 min
Förändring i biomarkör Atg7 efter rytmisk handgreppsövning
Tidsram: 60 min
60 min
Byte av biomarkör Lamp1 efter rytmisk handgreppsövning
Tidsram: 60 min
60 min
Byte av biomarkör Lamp2 efter rytmisk handgreppsövning
Tidsram: 60 min
60 min
Förändring i biomarkör p62 efter rytmisk handgreppsövning
Tidsram: 60 min
60 min
Förändring i biomarkör beclin-1 efter kronisk träningsträning
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Förändring av biomarkör Atg3 efter kronisk träningsträning
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Förändring av biomarkör Atg5 efter kronisk träningsträning
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Förändring av biomarkör Atg7 efter kronisk träningsträning
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Förändring av biomarkör Lamp1 efter kronisk träningsträning
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Förändring av biomarkör Lamp2 efter kronisk träningsträning
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Förändring i biomarkör p62 efter kronisk träningsträning
Tidsram: 8 veckor
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i radiell artärdiameter efter rytmisk handgreppsträning
Tidsram: 60 min
60 min
Förändring i radiell arteriell flödeshastighet efter rytmisk handgreppsträning
Tidsram: 60 min
60 min
Förändring i biomarkör p-eNOSS1177 efter rytmisk handgreppsövning
Tidsram: 60 min
60 min
Förändring i radiell artärdiameter efter kronisk träningsträning
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Förändring i radiell arteriell flödeshastighet efter kronisk träningsträning
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Förändring i biomarkör p-eNOSS1177 efter kronisk träningsträning
Tidsram: 8 veckor
8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 juli 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 maj 2022

Avslutad studie (FAKTISK)

30 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2019

Första postat (FAKTISK)

16 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 00077971

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

På skriftlig begäran kommer en begränsad, avidentifierad, anonymiserad datauppsättning att skapas i enlighet med dataanvändningsavtalet. Denna DUA kommer att begränsa användningen av datasetet och förbjuda mottagaren att vidta åtgärder för att identifiera individer vars data ingår i datamängden. Denna datauppsättning kommer att tillhandahållas genom ett lösenordsskyddat, maskinläsbart databasformat. När det är möjligt kommer datasetet att levereras genom fysisk överföring av ett lagringsmedium.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Rytmisk handgreppsövning

3
Prenumerera