Autofagie udržuje vaskulární funkci prostřednictvím nové dráhy spojené s glykolýzou regulující eNOS
19. srpna 2022 aktualizováno: John David Symons, University of Utah
Stárnutí je nevyhnutelné a je primárním rizikovým faktorem pro rozvoj kardiovaskulárních onemocnění.
Molekulární mechanismy, které řídí vaskulární dysfunkci v kontextu stárnutí, nejsou zcela pochopeny.
Celková hypotéza je, že věkem podmíněný pokles autofagie endoteliálních buněk (EC) vede k arteriální dysfunkci.
Tato studie určí, zda fyziologické smykové napětí ovlivňuje tvorbu autofagozomů a tvorbu oxidu dusného (NO) v EC.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předpokládá se, že potlačení genetické autofagie zabraňuje purinergní signalizaci indukované střihovým stresem do endoteliální syntázy oxidu dusného (eNOS) a tato cesta bude hodnocena na primárních arteriálních EC získaných od starších dospělých (> 60 let) a dospělých (18-30 let) subjektů před a po rytmickém cvičení úchopu, které zvyšuje smykovou rychlost brachiální tepny podobně v obou skupinách.
EC budou použity ke kvantifikaci markerů autofagie EC, aktivace eNOS a tvorby NO.
Studie také určí, zda cvičení-trénink zmírňuje se stárnutím související pokles autofagie EC a zda je pro tréninkem indukovaná vaskulární zlepšení nutná intaktní autofagie.
K vyhodnocení tohoto potenciálu bude stanoveno, zda je nácvik rytmického úchopu jedné končetiny prováděný staršími dospělými (> 60 let) lidskými subjekty dostatečný ke zvýšení bazální a střihově indukované iniciace autofagie EC, aktivace eNOS a tvorby NO vs. sedavá končetina.
Výsledky této práce mají obrovský potenciál odhalit nový terapeutický cíl a přístup k obnově/udržení vaskulární funkce u stárnoucí populace.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148
- VA Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 90 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Uchazeči musí být ve věku od 18 do 90 let
- Kandidáti musí být bez zjevného onemocnění, jak je hodnoceno a) anamnézou; b) standardní krevní chemie (chem. 7 panel), c) EKG v klidu; d) cévní vyšetření končetiny (kotník-pažní index TK > 0,9); e) klidový TK < 140/90 mmHg; a f) hodnocení kožních řas % tělesného tuku.
- Subjekty budou mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 30 a koncentrace glukózy v plazmě < 7,0 mmol/l nalačno a < 11,1 mmol/l po 120 minutách orálního glukózového tolerančního testu (OGTT).
Kritéria vyloučení
- Uchazeči <18 nebo >90 let
- Kandidáti prokazující abnormální EKG, kotník-pažní index TK <0,9, klidový TK > 140/90
- Kandidáti s BMI <19 nebo >30
- Kandidáti prokazující koncentrace glukózy v plazmě > 7,0 mmol/l nalačno a > 11,1 mmol/l po 120 minutách orálního glukózového tolerančního testu (OGTT)
- Kandidáti s dyslipidémií (celkový cholesterol v plazmě > 240 mg/dl s LDL-cholesterolem > 160 mg/dl)
- Kandidáti uvádějící v anamnéze infarkt myokardu, nestabilní srdeční ischémii, nedávnou srdeční katetrizaci, onemocnění karotické tepny, tranzitorní ischemickou ataku
- Ženy užívající hormonální substituční terapii (HRT) v současnosti nebo v předchozím roce budou z navrhovaných studií vyloučeny kvůli přímým vaskulárním účinkům HRT.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Zdravé dospělé subjekty
U zdravých dospělých jedinců (18 - 30 let) budou hodnoceny markery autofagie EC, aktivace eNOS a generace NO před a po cvičení rytmické rukojeti
|
60minutové rytmické cvičení hmatů
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Zdravé starší dospělé subjekty
U zdravých starších dospělých jedinců (> 60 let) budou hodnoceny markery autofagie EC, aktivace eNOS a generace NO před a po cvičení rytmických hmatů a po tréninku chronického cvičení.
|
60minutové rytmické cvičení hmatů
Cvičení hmatů sestávající ze tří 60minutových tréninků týdně po dobu osmi týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna biomarkeru beclin-1 po cvičení rytmické rukojeti
Časové okno: 60 min
|
60 min
|
|
Změna biomarkeru Atg3 po cvičení rytmické rukojeti
Časové okno: 60 min
|
60 min
|
|
Změna biomarkeru Atg5 po cvičení rytmické rukojeti
Časové okno: 60 min
|
60 min
|
|
Změna biomarkeru Atg7 po cvičení rytmické rukojeti
Časové okno: 60 min
|
60 min
|
|
Změna biomarkeru Lamp1 po cvičení rytmické rukojeti
Časové okno: 60 min
|
60 min
|
|
Změna biomarkeru Lamp2 po cvičení rytmické rukojeti
Časové okno: 60 min
|
60 min
|
|
Změna biomarkeru p62 po cvičení rytmické rukojeti
Časové okno: 60 min
|
60 min
|
|
Změna biomarkeru beclin-1 po chronickém zátěžovém tréninku
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
Změna biomarkeru Atg3 po chronickém cvičení
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
Změna biomarkeru Atg5 po chronickém zátěžovém tréninku
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
Změna biomarkeru Atg7 po chronickém zátěžovém tréninku
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
Změna biomarkeru Lamp1 po chronickém cvičení
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
Změna biomarkeru Lamp2 po chronickém cvičení
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
Změna biomarkeru p62 po chronickém zátěžovém tréninku
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna průměru radiální tepny po cvičení rytmické rukojeti
Časové okno: 60 min
|
60 min
|
|
Změna rychlosti radiálního arteriálního průtoku po cvičení rytmické rukojeti
Časové okno: 60 min
|
60 min
|
|
Změna biomarkeru p-eNOSS1177 po cvičení rytmické rukojeti
Časové okno: 60 min
|
60 min
|
|
Změna průměru radiální tepny po chronickém zátěžovém tréninku
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
Změna rychlosti radiálního arteriálního průtoku po chronickém zátěžovém tréninku
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
Změna biomarkeru p-eNOSS1177 po chronickém cvičení
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. července 2018
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
30. května 2022
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
30. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. června 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. prosince 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
16. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
22. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 00077971
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Na základě písemné žádosti bude v souladu se smlouvou o používání dat vytvořen omezený, neidentifikovaný a anonymizovaný soubor dat.
Tento DUA omezí používání souboru údajů a zakáže příjemci podnikat kroky k identifikaci osob, jejichž údaje jsou v souboru údajů zahrnuty.
Tato datová sada bude poskytována prostřednictvím heslem chráněného, strojově čitelného databázového formátu.
Kdykoli to bude možné, bude soubor dat doručen fyzickým přenosem paměťového média.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .