限局性強皮症におけるデュピルマブの有効性と安全性を評価する臨床試験 (DupiMorph)
2024年10月22日 更新者：Sabine Eming、University of Cologne
限局性強皮症における皮下デュピルマブの有効性と安全性を評価する無作為化プラセボ対照第IIa相臨床試験
DupiMorph試験では、限局性強皮症患者におけるDupilumabの有効性を評価しています。
デュピルマブは、中等度/重度のアトピー性皮膚炎の治療薬として米国および EU で承認されており、2018 年以降、米国では重度の喘息治療薬として承認されています。
調査の概要
詳細な説明
ローカライズされた強皮症 (LS) は、硬化性皮膚疾患の異種グループで構成されます。 LS の発生率は約 27 例/1x106 と報告されているため、全身性強皮症と比較して約 2 ～ 3 倍高い。 ほとんどの場合、この病気は致命的ではありませんが、生活の質に大きな影響を与える可能性があります。 線維症の場所によっては、骨の変形、脱毛症、皮膚萎縮、または重度の色素沈着低下/色素沈着過剰を伴う病変を引き起こす可能性があります。
この疾患は病態機序がよくわかっておらず、現在承認されている有効な治療法はありません。 最新の最も有望な治療法には、メトトレキサート ± パルス コルチコステロイド、または PUVA または UVA1 による光線療法が含まれます。 しかし、これらの研究で治療を受けた患者の数は少ないです。 応答率は低く、UVA1 で治療された患者の約 50% が 3 年以内に再発することと一致しません。 リンチ症候群における局所コルチコステロイドの有効性に関する研究はありません。 小規模なパイロット研究と少数の症例報告で、カルシニューリン阻害剤の局所投与後の病変の退縮が報告されています。 さらに、現在の治療法は、長期使用後の副作用プロファイルにより、急性期の短時間しか適用できません (例: 局所ステロイドに反応した皮膚萎縮、長期の UV 療法に反応した皮膚癌、メトトレキサートおよび/またはコルチコステロイドの長期使用による複数の副作用)。 したがって、この研究では、プラセボと比較して、Morphea (プラーク型) または全身性限局性強皮症 (少なくとも 3 つの解剖学的部位に影響を与える) 患者に 14 日ごとに皮下投与されたデュピルマブの有効性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Köln、ドイツ、50924
- Uniklinik Koln, Klinik fur Dermatologie und Venerologie
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Oberhausen、ドイツ、46045
- Helios St. Elisabeth Klinik Oberhausen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は、研究インフォームドコンセントが署名された日の年齢が18歳以上の男性または女性です
- 外来の状況
- 白人
- Morphea (プラーク型) または汎発性限局性強皮症 (少なくとも 3 つの解剖学的部位に影響を与える)
- ライラックリングを伴う少なくとも1つの病変（疾患の活動期）;
- -過去12か月以内のLSの活動（サイズの進行または新たに発生するプラークによって定義される）
- 出産の可能性のある女性の場合：訪問1での妊娠検査が陰性
- 出産の可能性のある女性の場合：登録の4週間前から効果的な避妊方法の使用 最後のIMP投与の12週間後までの研究治療中。
- 書面によるインフォームドコンセントに署名
除外基準:
- -登録前3か月未満の全身免疫抑制療法またはUV療法。
- -IMPまたはデバイスの別の試験への参加と並行して、またはこの試験への参加の6か月前または以前の参加
- 妊娠中または授乳中の母親
- その他の重大な慢性炎症性疾患または自己免疫疾患の診断。 次の自己免疫疾患の患者は研究から除外されます：多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、I型糖尿病。 次の自己免疫疾患の患者は適格と見なされます: 硬化性苔癬、白斑、脱毛症、関節炎、甲状腺疾患 (例: 橋本病）。 上記に記載されていない自己免疫疾患の患者は、主治医と相談した後にのみ含める必要があります。
- -登録前1か月未満の局所免疫抑制療法
- 同時光線療法
- 蠕虫による既知の感染症（蠕虫症）
- -治験責任医師の判断で、被験者を研究への参加の許容できないリスクにさらす、または研究に含まれる評価を妨げる可能性がある状態または実験室の異常。 例えば。管理されていない精神疾患または臨床的に関連する薬物乱用の歴史。
- -IMPの任意のコンポーネントに対する既知の過敏症
- -登録前3か月以内の生（弱毒化）ワクチンによる治療
- -悪性腫瘍の病歴（完全に治療された子宮頸部の上皮内癌、完全に治療され、解決された非転移性扁平上皮癌または皮膚の基底細胞癌を除く）
- -活動性結核または非結核性マイコバクテリア感染症または潜在的な未治療結核の既知の診断 患者が適切に治療されていることが専門家によって十分に文書化されていない限り
- -HIV、HBVまたはHCV感染の既知の診断
- 日焼けブース/パーラーの定期的な使用 (週に 2 回以上の訪問)
- -喘息の既知の診断
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュピルマブ
30人の患者;デュピルマブ皮下注射
注入;すぐに使える注射器 (600 mg) 2 本 (V1)、すぐに使える注射器 (300 mg) 1 本 (V2-V13) デュピルマブ s.c.
健康な皮膚への注射、24週間
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最初の投与量: 600 mg (注射器 2 本); 2 回目以降の投与量: 300 mg (シリンジ 1 本)
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
15人の患者;プラセボ
注入;すぐに使える注射器 2 本 (V1)、14 日ごとにすぐに使える注射器 1 本 (V2-V13) プラセボ皮下注射
健康な皮膚への注射、24週間
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初回投与量: 注射器 2 本、活性物質なし。その後の投与量: 注射器 1 本、活性物質なし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LoSCAT 標的病変
時間枠：ベースラインから治療訪問終了まで、24週間
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LoSCAT (局所強皮症皮膚評価ツール) を使用して治療反応を評価します。
標的病変は、ベースラインおよび治療終了時に評価されます。
ベースライン来院（Ｖ１）と比較して２４週間後（治療来院Ｖ１４の終了）に５０％のスコア低下を治療応答と定義する。
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ベースラインから治療訪問終了まで、24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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mLoSSI 全病変
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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治療中、治療訪問の終了時、およびフォローアップ中のすべての既存の病変のmLoSSI（限局性強皮症皮膚活動指数）の変化
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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LoSDI 全病変
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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治療中、治療訪問の終了時、およびフォローアップ中のすべての既存病変の LoSDI (限局性強皮症皮膚損傷指数) の変化
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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病変の数
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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治療中、治療訪問の終了時、およびフォローアップ中に、外皮全体に存在するすべての既存の非標的および新しい病変の数
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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DLQI
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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Dermatology Quality of life Index (DLQI) の変化。
DLQI は、各質問のスコアを合計して計算され、最大で 30、最小で 0 になります。スコアが高いほど、生活の質が損なわれます。
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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RNAseq
時間枠：ベースラインから治療訪問終了まで、24週間
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デュピルマブ治療後の限局性強皮症の遺伝子シグネチャ：治療前（ベースライン訪問V1）および治療後（EoT V14）および治療前の健康な皮膚から得られた組織生検のRNA-seq（ライラックリング、オプション：中央）
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ベースラインから治療訪問終了まで、24週間
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RT-qPCR
時間枠：ベースラインから治療訪問終了まで、24週間
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デュピルマブ治療後の限局性強皮症患者の組織における RNAseq によって特定された遺伝子の遺伝子発現の変化の定量化: 病変から得られた組織生検の RT-qPCR (ライラックリング、オプション: センター) (ベースライン訪問 V1) および治療後 (終了)治療の訪問 V14) および治療前の健康な肌
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ベースラインから治療訪問終了まで、24週間
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有害事象（AE）
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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有害事象は研究を通して記録されます
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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身体検査
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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身体検査（皮膚、頭および喉（頭、目、耳、鼻、および喉）、リンパ節、呼吸器系、心血管系、筋骨格系、および神経系を含む一般的な外観）は、調査全体で記録されます。
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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体重
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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体重は研究を通して記録されます。
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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血圧
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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血圧は研究を通して記録されます。
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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脈拍数
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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脈拍数は研究を通して記録されます。
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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体温
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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体温は研究を通して記録されます。
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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ヘマトクリット (HcT)
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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ヘマトクリット（HcT）は、治療訪問の終了時およびフォローアップ中に記録されます
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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ヘモグロビン
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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ヘモグロビン（Hgb）は、治療訪問の終了時およびフォローアップ中に記録されます
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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血球数
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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血小板数と白血球数の差は、治療訪問の終了時およびフォローアップ中に記録されます
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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血液酵素
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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臨床化学パラメーター（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、乳酸脱水素酵素（LDH））は、治療訪問の終了時およびフォローアップ中に記録されます
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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臨床化学
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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臨床化学パラメーター（クレアチニン）は、治療訪問の終了時およびフォローアップ中に記録されます
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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抗核抗体 (ANA) レベル
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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抗核抗体（ANA）レベルの変化
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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血清サイトカインレベル
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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IL-4、IL-5、IL-13、ペリオスチン、ジペプチジルペプチダーゼ-4の血清レベルの変化
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ベースラインからフォローアップ訪問まで、48週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Sabine Eming, Prof. Dr.、University of Cologne
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月19日
一次修了 (実際)
2023年11月30日
研究の完了 (実際)
2023年11月30日
試験登録日
最初に提出
2019年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月13日
最初の投稿 (実際)
2019年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月22日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。