Клинические испытания по оценке эффективности и безопасности дупилумаба при локализованной склеродермии (DupiMorph)
22 октября 2024 г. обновлено: Sabine Eming, University of Cologne
Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы IIa для оценки эффективности и безопасности подкожного введения дупилумаба при локализованной склеродермии
В исследовании DupiMorph оценивается эффективность дупилумаба у пациентов с локализованной склеродермией.
Дупилумаб одобрен в США и ЕС для лечения умеренного/тяжелого атопического дерматита, а с 2018 года — в США для лечения тяжелой астмы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Локализованная склеродермия (ЛС) представляет собой гетерогенную группу склеротических кожных заболеваний. Заболеваемость LS составляет примерно 27 случаев/1x106 и, следовательно, приблизительно в 2-3 раза выше по сравнению с системной склеродермией. Хотя в большинстве случаев заболевание не смертельно, оно может существенно повлиять на качество жизни. В зависимости от локализации фиброза заболевание может вызывать деформацию костей, алопецию, атрофию кожи или поражения с выраженной гипо-/гиперпигментацией.
Болезнь плохо изучена патомеханически, и в настоящее время не существует одобренной эффективной терапии. Наиболее многообещающие методы лечения на сегодняшний день включают метотрексат + импульсные кортикостероиды или фототерапию с PUVA или UVA1. Тем не менее, число пролеченных пациентов в этих исследованиях невелико. Показатели ответа низки и непостоянны: примерно у 50% пациентов, получавших УФА1, возникает рецидив в течение трех лет. Нет исследований эффективности топических кортикостероидов при СЛ. Небольшие пилотные исследования и несколько клинических случаев описывают регресс поражений после применения местных ингибиторов кальциневрина. Кроме того, современные методы лечения могут применяться только в течение короткого времени в острой фазе из-за профиля побочных эффектов после длительного использования (например, атрофия кожи в ответ на местные стероиды, рак кожи в ответ на длительную УФ-терапию, множественные побочные эффекты при длительном применении метотрексата и/или кортикостероидов). Следовательно, в этом исследовании оценивается по сравнению с плацебо эффективность дупилумаба, вводимого подкожно каждые 14 дней у пациентов с морфеей (тип бляшек) или генерализованной локализованной склеродермией (затрагивающей не менее трех анатомических участков).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
45
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Köln, Германия, 50924
- Uniklinik Koln, Klinik fur Dermatologie und Venerologie
-
Oberhausen, Германия, 46045
- Helios St. Elisabeth Klinik Oberhausen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъектом является мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет на день подписания информированного согласия на исследование.
- Амбулаторный статус
- кавказец
- Морфея (тип бляшки) или генерализованная локализованная склеродермия (поражающая как минимум три анатомических участка)
- Минимум одно поражение с сиреневым кольцом (активная фаза заболевания);
- Активность LS в течение последних 12 месяцев (определяемая по увеличению размера или появлению новых бляшек)
- Для женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность при визите 1
- Для женщин детородного возраста: использование эффективного метода контрацепции за 4 недели до включения в исследование, в течение всего периода лечения и до 12 недель после приема последней дозы ИЛП.
- Письменное информированное согласие подписано
Критерий исключения:
- Системная иммуносупрессивная терапия или УФ-терапия менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
- Участие в другом испытании ИЛП или устройств параллельно или менее чем за 6 месяцев до этого или предыдущее участие в этом испытании
- Беременность или кормящая мать
- Диагностика других серьезных хронических воспалительных или аутоиммунных заболеваний. Из исследования исключаются пациенты со следующими аутоиммунными заболеваниями: рассеянный склероз, первичный билиарный цирроз, сахарный диабет I типа. Подходящими считаются пациенты со следующими аутоиммунными заболеваниями: склероатрофический лихен, витилиго, артрит с алопецией, заболевания щитовидной железы (например, болезнь Хашимото). Пациентов с любым аутоиммунным заболеванием, не указанным выше, следует включать только после консультации с главным координатором исследования.
- Местная иммуносупрессивная терапия менее чем за 1 месяц до включения в исследование
- Параллельная фототерапия
- Известное заражение гельминтами (гельминтоз)
- Любое состояние или лабораторная аномалия, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании или могут помешать оценкам, включенным в исследование. Например. неконтролируемое психическое заболевание или история злоупотребления клинически значимыми наркотиками.
- Известная гиперчувствительность к любым компонентам ИМП
- Лечение живой (аттенуированной) вакциной в течение 3 месяцев до включения в исследование
- Злокачественность в анамнезе (за исключением пациентов с полностью вылеченным in situ раком шейки матки, полностью вылеченным и разрешившимся неметастатическим плоскоклеточным или базально-клеточным раком кожи)
- Известный диагноз активного туберкулеза, нетуберкулезной микобактериальной инфекции или латентного невылеченного туберкулеза, если только специалист не подтвердил, что пациент прошел адекватное лечение.
- Известный диагноз ВИЧ, ВГВ или ВГС
- Регулярное использование (более 2 посещений в неделю) солярия/салона
- Известный диагноз астмы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дупилумаб
30 пациентов; Дупилумаб подкожно
инъекция; 2 готовых к использованию шприца (600 мг) начальный (V1), 1 готовый к использованию шприц (300 мг) каждые 14 дней (V2-V13) Дупилумаб подкожно.
инъекция в здоровую кожу, 24 недели
|
Первая доза: 600 мг (2 шприца); последующие дозы: 300 мг (1 шприц)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
15 пациентов; плацебо подкожно
инъекция; 2 готовых к использованию шприца первоначально (V1), 1 готовый к использованию шприц каждые 14 дней (V2-V13) плацебо подкожно.
инъекция в здоровую кожу, 24 недели
|
Первая доза: 2 шприца, без действующего вещества; последующие дозы: 1 шприц, без действующего вещества
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Целевое поражение LoSCAT
Временное ограничение: Исходный уровень до визита в конце лечения, 24 недели
|
Ответ на лечение оценивают с помощью LoSCAT (Инструмент оценки локализованной склеродермии кожи).
Целевое поражение будет оцениваться на исходном уровне и в конце лечения.
Снижение оценки на 50% через 24 недели (посещение в конце лечения V14) по сравнению с исходным визитом (V1) определяется как ответ на лечение.
|
Исходный уровень до визита в конце лечения, 24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
mLoSSI все поражения
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Изменение mLoSSI (индекс активности локализованной склеродермии кожи) всех существующих поражений во время лечения, на визите в конце лечения и во время последующего наблюдения
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
LoSDI все поражения
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Изменение LoSDI (индекс локализованного склеродермического повреждения кожи) всех существующих поражений во время лечения, на визите в конце лечения и во время последующего наблюдения
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
Количество поражений
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Подсчет всех существующих нецелевых и новых поражений на всем кожном покрове во время лечения, на визите в конце лечения и во время последующего наблюдения.
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
DLQI
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Изменение дерматологического индекса качества жизни (DLQI).
DLQI рассчитывается путем суммирования баллов по каждому вопросу, что дает максимум 30 и минимум 0. Чем выше балл, тем сильнее ухудшается качество жизни.
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
РНКсек
Временное ограничение: Исходный уровень до визита в конце лечения, 24 недели
|
Генная сигнатура локализованной склеродермии после лечения дупилумабом: РНК-последовательность биоптатов тканей, полученных из очага поражения (сиреневое кольцо, необязательно: в центре) до (исходное посещение V1) и после лечения (EoT V14), а также здоровая кожа до лечения
|
Исходный уровень до визита в конце лечения, 24 недели
|
|
ОТ-кПЦР
Временное ограничение: Исходный уровень до визита в конце лечения, 24 недели
|
Количественная оценка изменения экспрессии генов, идентифицированных с помощью РНКсек, в тканях пациентов с локализованной склеродермией после лечения дупилумабом: RT-qPCR биоптатов тканей, полученных из очага поражения (сиреневое кольцо, необязательно: в центре) до (исходный визит V1) и после лечения (конец лечебного визита V14) и здоровая кожа до лечения
|
Исходный уровень до визита в конце лечения, 24 недели
|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Побочные эффекты будут документированы на протяжении всего исследования.
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
Физикальное обследование
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Физикальное обследование (общий вид, включая кожу, голову и горло (голову, глаза, уши, нос и горло), лимфатические узлы, дыхательную, сердечно-сосудистую, костно-мышечную и неврологическую системы) будет задокументировано на протяжении всего исследования.
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
Масса тела
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Масса тела будет документироваться на протяжении всего исследования.
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
Кровяное давление
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Артериальное давление будет регистрироваться на протяжении всего исследования.
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
Частота пульса
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Частота пульса будет задокументирована на протяжении всего исследования.
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
Температура тела
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Температуру тела будут документировать на протяжении всего исследования.
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
Гематокрит (HcT)
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Гематокрит (HcT) будет задокументирован на визите в конце лечения и во время последующего наблюдения.
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
Гемоглобин
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Гемоглобин (Hgb) будет задокументирован в конце посещения лечения и во время последующего наблюдения.
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
Количество клеток крови
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Подсчет тромбоцитов и дифференциальный подсчет лейкоцитов будут задокументированы во время визита в конце лечения и во время последующего наблюдения.
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
Ферменты крови
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Параметры клинической биохимии (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), молочная дегидрогеназа (ЛДГ)) будут документированы в конце визита к врачу и во время последующего наблюдения.
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
Клиническая химия
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Параметры клинической биохимии (креатинин) будут задокументированы в конце посещения лечения и во время последующего наблюдения.
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
Уровни антиядерных антител (ANA)
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Изменение уровней антиядерных антител (ANA)
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
|
Уровни цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Изменение сывороточных уровней ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, периостина, дипептидилпептидазы-4
|
От исходного уровня до последующего визита, 48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sabine Eming, Prof. Dr., University of Cologne
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 мая 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 ноября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Uni-Koeln-3815
- 2019-002036-90 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .