评估 Dupilumab 在局限性硬皮病中的疗效和安全性的临床试验 (DupiMorph)
2024年10月22日 更新者：Sabine Eming、University of Cologne
一项随机、安慰剂对照的 IIa 期临床试验，以评估皮下注射 Dupilumab 在局限性硬皮病中的疗效和安全性
DupiMorph 研究评估了 Dupilumab 在局部硬皮病患者中的疗效。
Dupilumab 在美国和欧盟被批准用于治疗中度/重度特应性皮炎，并自 2018 年起在美国用于治疗重度哮喘。
研究概览
详细说明
局限性硬皮病 (LS) 包括一组异质性硬化性皮肤病。 据报道，LS 的发病率约为 27 例/1x106，因此与系统性硬皮病相比大约高 2-3 倍。 虽然在大多数情况下，这种疾病不会致命，但会显着影响生活质量。 根据纤维化的位置，该疾病可导致骨骼畸形、脱发、皮肤萎缩或伴有严重色素沉着不足/过度沉着的病变。
该疾病的病理机制知之甚少，目前还没有有效的治疗方法得到批准。 迄今为止最有希望的治疗方法包括甲氨蝶呤±脉冲皮质类固醇或使用 PUVA 或 UVA1 的光疗。 然而，这些研究中接受治疗的患者数量很少。 反应率很低，并且与接受 UVA1 治疗的大约 50% 的患者在三年内复发的情况不一致。 没有关于局部皮质类固醇在 LS 中疗效的研究。 小型试点研究和少数病例报告描述了局部钙调神经磷酸酶抑制剂后病变的消退。 此外，由于长期使用后的副作用特征（例如， 局部类固醇引起的皮肤萎缩、长期紫外线治疗引起的皮肤癌、长期使用甲氨蝶呤和/或皮质类固醇引起的多种副作用）。 因此，与安慰剂相比，本研究评估了每 14 天一次皮下注射 Dupilumab 对硬斑病（斑块型）或全身性局限性硬皮病（影响至少三个解剖部位）患者的疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Köln、德国、50924
- Uniklinik Koln, Klinik fur Dermatologie und Venerologie
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Oberhausen、德国、46045
- Helios St. Elisabeth Klinik Oberhausen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Tübingen、德国、72076
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者是在签署研究知情同意书之日年满 18 岁的男性或女性
- 门诊情况
- 白种人
- 硬斑病（斑块型）或全身性局限性硬皮病（至少影响三个解剖部位）
- 至少一个带有淡紫色环的病变（疾病的活动期）；
- 过去 12 个月内的 LS 活动（根据大小进展或新出现的斑块定义）
- 对于有生育能力的女性：第一次就诊时妊娠试验阴性
- 对于有生育能力的女性：从入组前 4 周开始，在整个研究治疗期间使用有效的避孕方法，直至最后一次 IMP 剂量后 12 周。
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 入组前不到 3 个月的全身免疫抑制治疗或紫外线治疗。
- 在参加本试验之前或之前参加或少于 6 个月参加另一项 IMP 或设备试验
- 怀孕或哺乳的母亲
- 其他重大慢性炎症或自身免疫性疾病的诊断。 患有以下自身免疫性疾病的患者被排除在研究之外：多发性硬化症、原发性胆汁性肝硬化、I 型糖尿病。 患有以下自身免疫性疾病的患者被认为符合条件：硬化性苔藓、白斑、脱发性关节炎、甲状腺疾病（例如 桥本病）。 患有上面未列出的任何自身免疫性疾病的患者只能在与主要协调研究者协商后纳入。
- 入组前不到 1 个月接受过局部免疫抑制治疗
- 同步光疗
- 已知的蠕虫感染（蠕虫病）
- 根据研究者的判断，任何条件或实验室异常会使受试者处于参与研究的不可接受的风险中，或者可能干扰研究中包含的评估。 例如。不受控制的精神疾病或临床相关药物滥用史。
- 已知对 IMP 的任何成分过敏
- 入组前 3 个月内接受活（减毒）疫苗治疗
- 恶性肿瘤病史（完全治疗的宫颈原位癌、完全治疗和消退的非转移性鳞状或基底细胞皮肤癌除外）
- 已知诊断为活动性结核病或非结核性分枝杆菌感染或未经治疗的潜伏性结核病，除非专科医生充分证明患者已得到充分治疗
- 已知的 HIV、HBV 或 HCV 感染诊断
- 定期使用（每周超过 2 次）晒黑间/客厅
- 已知的哮喘诊断
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：杜匹鲁单抗
30 名患者； Dupilumab s.c.
注射; 2 个即用型注射器 (600 mg) 初始 (V1)，1 个即用型注射器 (300 mg) 每 14 天 (V2-V13) Dupilumab s.c.
健康皮肤注射，24周
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第一剂量：600 毫克（2 支注射器）；后续剂量：300 毫克（1 支注射器）
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
15 名患者；安慰剂 s.c.
注射;初始使用 2 个即用型注射器 (V1)，每 14 天使用 1 个即用型注射器 (V2-V13) 安慰剂 s.c.
健康皮肤注射，24周
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第一剂：2个注射器，无活性物质；后续剂量：1 个注射器，无活性物质
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LoSCAT 目标病变
大体时间：基线到治疗访视结束，24 周
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使用 LoSCAT（局部硬皮病皮肤评估工具）评估治疗反应。
目标病变将在基线和治疗结束时进行评估。
与基线访视 (V1) 相比，24 周后（治疗访视结束 V14）得分降低 50% 定义为治疗反应。
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基线到治疗访视结束，24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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mLoSSI 所有病灶
大体时间：后续访问的基线，48 周
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治疗期间、治疗结束时和随访期间所有现有病变的 mLoSSI（局部硬皮病皮肤活动指数）的变化
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后续访问的基线，48 周
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LoSDI 所有病灶
大体时间：后续访问的基线，48 周
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治疗期间、治疗结束时和随访期间所有现有病变的 LoSDI（局部硬皮病皮肤损伤指数）的变化
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后续访问的基线，48 周
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病灶数
大体时间：后续访问的基线，48 周
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在治疗期间、治疗结束访问时和随访期间整个体表上所有现有的非目标和新病变的计数
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后续访问的基线，48 周
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生活质量指数
大体时间：后续访问的基线，48 周
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DermatoLogy 生活质量指数 (DLQI) 的变化。
DLQI 是通过将每个问题的分数相加得出最大值 30 和最小值 0 来计算的。分数越高，生活质量受损越多。
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后续访问的基线，48 周
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核糖核酸酶
大体时间：基线到治疗访视结束，24 周
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Dupilumab 治疗后局部硬皮病的基因特征：从病变（淡紫色环，可选：中心）之前（基线访视 V1）和治疗后（EoT V14）以及治疗前健康皮肤获得的组织活检的 RNA 序列
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基线到治疗访视结束，24 周
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实时定量PCR
大体时间：基线到治疗访视结束，24 周
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Dupilumab 治疗后局限性硬皮病患者组织中 RNAseq 鉴定基因表达变化的量化：治疗前（基线访问 V1）和治疗后（结束治疗访视 V14) 和治疗前的健康皮肤
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基线到治疗访视结束，24 周
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不良事件 (AE)
大体时间：后续访问的基线，48 周
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将在整个研究过程中记录不良事件
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后续访问的基线，48 周
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身体检查
大体时间：后续访问的基线，48 周
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将在整个研究过程中记录身体检查（一般外观，包括皮肤、头部和喉咙（头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙）、淋巴结、呼吸系统、心血管系统、肌肉骨骼系统和神经系统）。
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后续访问的基线，48 周
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体重
大体时间：后续访问的基线，48 周
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在整个研究过程中记录体重。
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后续访问的基线，48 周
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血压
大体时间：后续访问的基线，48 周
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将在整个研究过程中记录血压。
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后续访问的基线，48 周
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心率
大体时间：后续访问的基线，48 周
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将在整个研究过程中记录脉搏率。
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后续访问的基线，48 周
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体温
大体时间：后续访问的基线，48 周
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在整个研究过程中记录体温。
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后续访问的基线，48 周
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血细胞比容 (HcT)
大体时间：后续访问的基线，48 周
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血细胞比容 (HcT) 将在治疗访视结束时和随访期间记录
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后续访问的基线，48 周
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血红蛋白
大体时间：后续访问的基线，48 周
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血红蛋白 (Hgb) 将在治疗访视结束时和随访期间记录
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后续访问的基线，48 周
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血细胞计数
大体时间：后续访问的基线，48 周
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血小板计数和白细胞分类计数将在治疗访视结束时和随访期间记录
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后续访问的基线，48 周
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血酶
大体时间：后续访问的基线，48 周
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临床化学参数（天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、乳酸脱氢酶 (LDH)）将在治疗访视结束和随访期间记录
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后续访问的基线，48 周
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临床化学
大体时间：后续访问的基线，48 周
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临床化学参数（肌酐）将在治疗访视结束时和随访期间记录
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后续访问的基线，48 周
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抗核抗体 (ANA) 水平
大体时间：后续访问的基线，48 周
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抗核抗体 (ANA) 水平的变化
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后续访问的基线，48 周
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血清细胞因子水平
大体时间：后续访问的基线，48 周
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IL-4、IL-5、IL-13、骨膜素、二肽基肽酶-4 血清水平的变化
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后续访问的基线，48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sabine Eming, Prof. Dr.、University of Cologne
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月19日
初级完成 (实际的)
2023年11月30日
研究完成 (实际的)
2023年11月30日
研究注册日期
首次提交
2019年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月13日
首次发布 (实际的)
2019年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月22日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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