Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg til evaluering af effektivitet og sikkerhed af Dupilumab ved lokaliseret sklerodermi (DupiMorph)

2. november 2022 opdateret af: Sabine Eming, University of Cologne

Et randomiseret, placebo-kontrolleret fase IIa klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​subkutan dupilumab ved lokaliseret sklerodermi

DupiMorph-studiet evaluerer effektiviteten af ​​Dupilumab hos patienter med lokaliseret sklerodermi. Dupilumab er godkendt i USA og EU til behandling af moderat/svær atopisk dermatitis og siden 2018 i USA til behandling af svær astma.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lokaliseret sklerodermi (LS) omfatter en heterogen gruppe af sklerotiske hudlidelser. Incidensen af ​​LS er rapporteret at være ca. 27 tilfælde/1x106 og er derfor ca. 2-3 gange højere sammenlignet med systemisk sklerodermi. Selvom sygdommen i de fleste tilfælde ikke er dødelig, kan den påvirke livskvaliteten betydeligt. Afhængigt af fibrosens placering kan lidelsen forårsage knogledeformiteter, alopeci, hudatrofi eller læsioner med alvorlig hypo-/hyperpigmentering.

Sygdommen er patomekanistisk dårligt forstået, og ingen effektiv behandling er i øjeblikket godkendt. De mest lovende behandlinger til dato inkluderer methotrexat ± pulserende kortikosteroider eller fototerapi med PUVA eller UVA1. Alligevel er antallet af behandlede patienter i disse undersøgelser lavt. Responsraterne er lave og inkonsekvente, idet cirka 50 % af patienterne behandlet med UVA1 oplever et recidiv inden for tre år. Der er ingen undersøgelser af effekt af topikale kortikosteroider i LS. Små pilotundersøgelser og få case-rapporter beskriver regression af læsioner efter topiske calcineurinhæmmere. Derudover kan nuværende terapier kun anvendes i kort tid i den akutte fase på grund af bivirkningsprofilen efter langvarig brug (f. hudatrofi som reaktion på topiske steroider, hudkræft som reaktion på langvarig UV-behandling, flere bivirkninger ved langvarig brug af methotrexat og/eller kortikosteroider). Derfor evaluerer denne undersøgelse, sammenlignet med placebo, effektiviteten af ​​Dupilumab administreret subkutant hver 14. dag hos patienter med Morphea (plaque-type) eller generaliseret lokaliseret sklerodermi (som påvirker mindst tre anatomiske steder).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Tyskland
      • Köln, Tyskland, 50924
        • Rekruttering
        • Uniklinik Köln, Klinik für Dermatologie und Venerologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sabine Eming, Prof. Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Nicolas Hunzelmann, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Pia Moinzadeh, PD Dr.
        • Underforsker:
          • Judith Kästle
        • Underforsker:
          • Phillip Szudybill
      • Oberhausen, Tyskland, 46045
        • Rekruttering
        • Helios St. Elisabeth Klinik Oberhausen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alexander Kreuter, Prof. Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Christian Tigges, Dr.
        • Underforsker:
          • Alena-Lioba Michalowitz
        • Underforsker:
          • Bijan Koushk, Dr.
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Matthias Hahn, Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Eigentler, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Martin Röcken, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Benjamin Walz, Dr.
        • Underforsker:
          • Isabel Grethel

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen er en mand eller kvinde ≥18 år på den dag, hvor det informerede samtykke fra undersøgelsen underskrives
  • Ambulant status
  • kaukasisk
  • Morphea (plaktype) eller generaliseret lokaliseret sklerodermi (påvirker mindst tre anatomiske steder)
  • Mindst en læsion med lilla ring (aktiv fase af sygdommen);
  • Aktivitet af LS inden for de sidste 12 måneder (som defineret ved progression af størrelse eller nyudvikling af plak)
  • For kvinder i den fødedygtige alder: negativ graviditetstest ved besøg 1
  • For kvinder i den fødedygtige alder: Anvendelse af effektiv præventionsmetode fra 4 uger før tilmelding under hele undersøgelsesbehandlingen indtil 12 uger efter den sidste IMP-dosis.
  • Skriftligt informeret samtykke underskrevet

Ekskluderingskriterier:

  • Systemisk immunsuppressiv terapi eller UV-behandling mindre end 3 måneder før indskrivning.
  • Deltagelse i et andet forsøg med IMP'er eller enheder parallelt med eller mindre end 6 måneder før eller tidligere deltagelse i dette forsøg
  • Graviditet eller ammende mor
  • Diagnose af andre signifikante kroniske inflammatoriske eller autoimmune lidelser. Patienter med følgende autoimmune lidelser er udelukket fra undersøgelsen: Multipel sklerose, primær biliær cirrhose, type I diabetes mellitus. Patienter med følgende autoimmune lidelser betragtes som kvalificerede: Lichen sclerosus, vitiligo, alopeci arthritis, skjoldbruskkirtelsygdomme (f.eks. Hashimoto sygdom). Patienter med enhver autoimmun lidelse, der ikke er anført ovenfor, bør kun inkluderes efter konsultation med den primære koordinerende investigator.
  • Topisk immunsuppressiv behandling mindre end 1 måned før indskrivning
  • Samtidig fototerapi
  • Kendt infektion med helminthosis (helminthosis)
  • Enhver tilstand eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens vurdering ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen eller kan forstyrre de vurderinger, der er inkluderet i undersøgelsen. For eksempel. ukontrolleret psykiatrisk sygdom eller historie med klinisk relevant stofmisbrug.
  • Kendt overfølsomhed over for alle komponenter i IMP
  • Behandling med en levende (svækket) vaccine inden for 3 måneder før indskrivning
  • Anamnese med malignitet (undtagen patienter med fuldstændig behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, fuldstændig behandlet og løst ikke-metastatisk plade- eller basalcellecarcinom i huden)
  • Kendt diagnose af aktiv tuberkulose eller ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion eller latent ubehandlet tuberkulose, medmindre det er veldokumenteret af en specialist, at patienten er blevet tilstrækkeligt behandlet
  • Kendt diagnose af HIV, HBV eller HCV infektion
  • Regelmæssig brug (mere end 2 besøg om ugen) af en solariekabine/-salon
  • Kendt astmadiagnose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dupilumab
30 patienter; Dupilumab s.c. indsprøjtning; 2 brugsklare sprøjter (600 mg) initial (V1), 1 brugsklar sprøjte (300 mg) hver 14. dag (V2-V13) Dupilumab s.c. injektion i sund hud, 24 uger
Medicin: Dupilumab 300 mg injektionsvæske, opløsning
Første dosis: 600 mg (2 sprøjter); efterfølgende doser: 300 mg (1 sprøjte)
Andre navne:
  • Dupixent
Placebo komparator: Placebo
15 patienter; placebo s.c. indsprøjtning; 2 brugsklare sprøjter initial (V1), 1 brugsklar sprøjte hver 14. dag (V2-V13) placebo s.c. injektion i sund hud, 24 uger
Andet: Placebo
Første dosis: 2 sprøjter, intet aktivt stof; efterfølgende doser: 1 sprøjte, intet aktivt stof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
LoSCAT mållæsion
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandlingsbesøg, 24 uger
Behandlingsrespons vurderes ved hjælp af LoSCAT (Localized Scleroderma Cutaneous Assessment Tool). Mållæsion vil blive vurderet ved baseline og afslutning af behandling. Scorereduktion med 50 % efter 24 uger (slut på behandlingsbesøg V14) sammenlignet med baselinebesøg (V1) er defineret som behandlingsrespons.
Baseline til afslutning af behandlingsbesøg, 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
mLoSSI alle læsioner
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Ændring i mLoSSI (Localized Scleroderma Skin Activity Index) af alle eksisterende læsioner under behandling, ved afslutning af behandlingsbesøg og under opfølgning
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
LoSDI alle læsioner
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Ændring i LoSDI (Localized Scleroderma Skin Damage Index) af alle eksisterende læsioner under behandling, ved afslutning af behandlingsbesøg og under opfølgning
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Antal læsioner
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Optælling af alle eksisterende ikke-mål og nye læsioner på hele integumentet under behandling, ved afslutning af behandlingsbesøg og under opfølgning
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
DLQI
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Ændring i DermatoLogy Quality of Life Index (DLQI). DLQI beregnes ved at summere scoren for hvert spørgsmål, hvilket resulterer i maksimalt 30 og minimum 0. Jo højere score, jo mere forringes livskvaliteten.
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
RNAseq
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandlingsbesøg, 24 uger
Gensignatur af lokaliseret sklerodermi efter behandling med Dupilumab: RNA-seq af vævsbiopsier opnået fra læsionen (lilla ring, valgfrit: center) før (baseline besøg V1) og efter behandling (EoT V14) og sund hud før behandling
Baseline til afslutning af behandlingsbesøg, 24 uger
RT-qPCR
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandlingsbesøg, 24 uger
Kvantificering af ændring i genekspression af gener identificeret af RNAseq i væv fra lokaliserede sklerodermipatienter efter Dupilumab-behandling: RT-qPCR af vævsbiopsier opnået fra læsionen (lilla ring, valgfri: center) før (baseline besøg V1) og efter behandling (slut of Treatment Visit V14) og sund hud før behandling
Baseline til afslutning af behandlingsbesøg, 24 uger
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Bivirkninger vil blive dokumenteret gennem hele undersøgelsen
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Fysisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Fysisk undersøgelse (generelt udseende inklusive hud, hoved og svælg (hoved, øjne, ører, næse og hals), lymfeknuder, luftveje, kardiovaskulære, muskuloskeletale og neurologiske systemer) vil blive dokumenteret gennem hele undersøgelsen.
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Kropsvægt
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Kropsvægt vil blive dokumenteret gennem hele undersøgelsen.
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Blodtryk
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Blodtrykket vil blive dokumenteret gennem hele undersøgelsen.
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Puls vil blive dokumenteret gennem hele undersøgelsen.
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Kropstemperatur
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Kropstemperaturen vil blive dokumenteret under hele undersøgelsen.
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Hæmatokrit (HcT)
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Hæmatokrit (HcT) vil blive dokumenteret ved afslutning af behandlingsbesøg og under opfølgning
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Hæmoglobin
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Hæmoglobin (Hgb) vil blive dokumenteret ved afslutning af behandlingsbesøg og under opfølgning
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Antal blodlegemer
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Blodpladetal og differentialt antal hvide blodlegemer vil blive dokumenteret ved afslutning af behandlingsbesøg og under opfølgning
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Enzymer i blodet
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Klinisk kemiparametre (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), mælkesyredehydrogenase (LDH)) vil blive dokumenteret ved afslutning af behandlingsbesøg og under opfølgning
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Klinisk kemi
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Klinisk kemiske parametre (kreatinin) vil blive dokumenteret ved afslutning af behandlingsbesøg og under opfølgning
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Niveauer af antinukleære antistoffer (ANA'er).
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Ændring i niveauer af antinukleare antistoffer (ANA'er).
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Serumcytokinniveauer
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger
Ændring i serumniveauer af IL-4, IL-5, IL-13, periostin, dipeptidylpeptidase-4
Baseline til opfølgningsbesøg, 48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Cologne

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sabine Eming, Prof. Dr., University of Cologne

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. maj 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2019

Først opslået (Faktiske)

16. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Uni-Koeln-3815
  • 2019-002036-90 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lokaliseret sklerodermi

Kliniske forsøg med Dupilumab 300 mg injektionsvæske, opløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner