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Essai clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du dupilumab dans la sclérodermie localisée (DupiMorph)

2 novembre 2022 mis à jour par: Sabine Eming, University of Cologne

Un essai clinique de phase IIa randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du dupilumab sous-cutané dans la sclérodermie localisée

L'étude DupiMorph évalue l'efficacité du Dupilumab chez les patients atteints de sclérodermie localisée. Le dupilumab est approuvé aux États-Unis et dans l'UE pour le traitement de la dermatite atopique modérée/sévère et depuis 2018 aux États-Unis pour le traitement de l'asthme sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sclérodermie localisée (LS) comprend un groupe hétérogène d'affections cutanées sclérotiques. L'incidence du LS serait d'environ 27 cas/1 x 106 et serait donc environ 2 à 3 fois plus élevée que celle de la sclérodermie systémique. Bien que dans la plupart des cas non mortelle, la maladie peut avoir un impact significatif sur la qualité de vie. Selon la localisation de la fibrose, la maladie peut entraîner des déformations osseuses, une alopécie, une atrophie cutanée ou des lésions avec hypo-/hyperpigmentation sévère.

La maladie est mécanistiquement mal comprise et aucun traitement efficace n'est actuellement approuvé. Les traitements les plus prometteurs à ce jour incluent le méthotrexate ± corticoïdes pulsés ou la photothérapie avec PUVA ou UVA1. Pourtant, le nombre de patients traités dans ces études est faible. Les taux de réponse sont faibles et incohérents avec environ 50 % des patients traités par UVA1 qui présentent une récidive dans les trois ans. Il n'y a pas d'études sur l'efficacité des corticostéroïdes topiques dans le LS. De petites études pilotes et quelques rapports de cas décrivent la régression des lésions après les inhibiteurs topiques de la calcineurine. De plus, les thérapies actuelles ne peuvent être appliquées que pendant une courte période pendant la phase aiguë en raison du profil d'effets secondaires après une utilisation à long terme (par ex. atrophie cutanée en réponse aux stéroïdes topiques, cancer de la peau en réponse à une thérapie UV à long terme, effets secondaires multiples liés à l'utilisation à long terme de méthotrexate et/ou de corticostéroïdes). Ainsi, cette étude évalue, par rapport au placebo, l'efficacité du Dupilumab administré par voie sous-cutanée tous les 14 jours chez des patients atteints de Morphée (type plaque) ou de sclérodermie localisée généralisée (affectant au moins trois sites anatomiques).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Köln, Allemagne, 50924
        • Recrutement
        • Uniklinik Köln, Klinik für Dermatologie und Venerologie
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sabine Eming, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Nicolas Hunzelmann, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Pia Moinzadeh, PD Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Judith Kästle
        • Sous-enquêteur:
          • Phillip Szudybill
      • Oberhausen, Allemagne, 46045
        • Recrutement
        • Helios St. Elisabeth Klinik Oberhausen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alexander Kreuter, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Christian Tigges, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Alena-Lioba Michalowitz
        • Sous-enquêteur:
          • Bijan Koushk, Dr.
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Recrutement
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matthias Hahn, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Thomas Eigentler, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Martin Röcken, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Benjamin Walz, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Isabel Grethel

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • - Le sujet est un homme ou une femme âgé de ≥ 18 ans le jour où le consentement éclairé de l'étude est signé
  • Statut ambulatoire
  • caucasien
  • Morphée (type plaque) ou Sclérodermie localisée généralisée (affectant au moins trois sites anatomiques)
  • Au moins une lésion avec anneau lilas (phase active de la maladie) ;
  • Activité de LS au cours des 12 derniers mois (telle que définie par la progression de la taille ou le développement d'une nouvelle plaque)
  • Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif lors de la visite 1
  • Pour les femmes en âge de procréer : Utilisation d'une méthode de contraception efficace à partir de 4 semaines avant l'inscription, tout au long du traitement de l'étude jusqu'à 12 semaines après la dernière dose d'IMP.
  • Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

  • Traitement immunosuppresseur systémique ou thérapie UV moins de 3 mois avant l'inscription.
  • Participation à un autre essai d'IMP ou d'appareils parallèle à, ou moins de 6 mois avant ou participation précédente à cet essai
  • Grossesse ou mère allaitante
  • Diagnostic d'autres troubles inflammatoires ou auto-immuns chroniques importants. Les patients atteints des maladies auto-immunes suivantes sont exclus de l'étude : sclérose en plaques, cirrhose biliaire primitive, diabète sucré de type I. Les patients atteints des maladies auto-immunes suivantes sont considérés comme éligibles : lichen scléreux, vitiligo, alopécie, arthrite, maladies de la thyroïde (par ex. maladie de Hashimoto). Les patients atteints de toute maladie auto-immune non répertoriée ci-dessus ne doivent être inclus qu'après consultation avec l'investigateur principal coordinateur.
  • Traitement immunosuppresseur topique moins d'un mois avant l'inscription
  • Photothérapie simultanée
  • Infection connue par les helminthes (helminthes)
  • Toute condition ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable pour sa participation à l'étude ou pourrait interférer avec les évaluations incluses dans l'étude. Par exemple. maladie psychiatrique non maîtrisée ou antécédents d'abus de drogues cliniquement pertinents.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'IMP
  • Traitement avec un vaccin vivant (atténué) dans les 3 mois précédant l'inscription
  • Antécédents de malignité (à l'exception des patientes atteintes d'un carcinome in situ du col de l'utérus complètement traité et d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique complètement traité et résolu)
  • Diagnostic connu de tuberculose active ou d'infection mycobactérienne non tuberculeuse ou de tuberculose latente non traitée à moins qu'il soit bien documenté par un spécialiste que le patient a été traité de manière adéquate
  • Diagnostic connu d'infection par le VIH, le VHB ou le VHC
  • Utilisation régulière (plus de 2 visites par semaine) d'une cabine/salon de bronzage
  • Diagnostic connu d'asthme

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dupilumab
30 patients ; Dupilumab s.c. injection; 2 seringues prêtes à l'emploi (600 mg) initiales (V1), 1 seringue prête à l'emploi (300 mg) tous les 14 jours (V2-V13) Dupilumab s.c. injection dans une peau saine, 24 semaines
Médicament: Dupilumab 300 mg, solution injectable
Première dose : 600 mg (2 seringues) ; doses suivantes : 300 mg (1 seringue)
Autres noms:
  • Dupixent
Comparateur placebo: Placebo
15 patients ; placebo s.c. injection; 2 seringues prêtes à l'emploi initiales (V1), 1 seringue prête à l'emploi tous les 14 jours (V2-V13) placebo s.c. injection dans une peau saine, 24 semaines
Autre: Placebo
Première dose : 2 seringues, pas de principe actif ; doses suivantes : 1 seringue, aucune substance active

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Lésion cible LoSCAT
Délai: Visite initiale à la fin du traitement, 24 semaines
La réponse au traitement est évaluée à l'aide du LoSCAT (Localized Scleroderma Cutaneous Assessment Tool). La lésion cible sera évaluée au départ et à la fin du traitement. La réduction du score de 50 % après 24 semaines (visite de fin de traitement V14) par rapport à la visite de référence (V1) est définie comme la réponse au traitement.
Visite initiale à la fin du traitement, 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
mLoSSI toutes les lésions
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Modification du mLoSSI (Localized Scleroderma Skin Activity Index) de toutes les lésions existantes pendant le traitement, à la visite de fin de traitement et pendant le suivi
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
LoSDI toutes lésions
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Modification du LoSDI (Localized Scleroderma Skin Damage Index) de toutes les lésions existantes pendant le traitement, à la visite de fin de traitement et pendant le suivi
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Nombre de lésions
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Comptage de toutes les lésions existantes non ciblées et nouvelles sur l'ensemble du tégument pendant le traitement, à la visite de fin de traitement et pendant le suivi
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
DLQI
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Modification de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI). Le DLQI est calculé en additionnant le score de chaque question, ce qui donne un maximum de 30 et un minimum de 0. Plus le score est élevé, plus la qualité de vie est altérée.
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
ARNseq
Délai: Visite initiale à la fin du traitement, 24 semaines
Signature génétique de la sclérodermie localisée après traitement par Dupilumab : ARN-seq de biopsies tissulaires obtenues à partir de la lésion (anneau lilas, facultatif : centre) avant (visite de référence V1) et après traitement (EoT V14) et peau saine avant traitement
Visite initiale à la fin du traitement, 24 semaines
RT-qPCR
Délai: Visite initiale à la fin du traitement, 24 semaines
Quantification de l'évolution de l'expression génique des gènes identifiés par RNAseq dans les tissus de patients atteints de sclérodermie localisée après traitement par Dupilumab : RT-qPCR de biopsies tissulaires obtenues à partir de la lésion (anneau lilas, facultatif : centre) avant (visite initiale V1) et après traitement (Fin de la visite de traitement V14) et une peau saine avant le traitement
Visite initiale à la fin du traitement, 24 semaines
Événements indésirables (EI)
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Les événements indésirables seront documentés tout au long de l'étude
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Examen physique
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
L'examen physique (aspect général, y compris la peau, la tête et la gorge (tête, yeux, oreilles, nez et gorge), les ganglions lymphatiques, les systèmes respiratoire, cardiovasculaire, musculo-squelettique et neurologique) sera documenté tout au long de l'étude.
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Poids
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Le poids corporel sera documenté tout au long de l'étude.
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Pression artérielle
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
La pression artérielle sera documentée tout au long de l'étude.
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Rythme cardiaque
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Le pouls sera documenté tout au long de l'étude.
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Température corporelle
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
La température corporelle sera documentée tout au long de l'étude.
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Hématocrite (HcT)
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
L'hématocrite (HcT) sera documenté à la visite de fin de traitement et pendant le suivi
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Hémoglobine
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
L'hémoglobine (Hb) sera documentée à la visite de fin de traitement et pendant le suivi
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Numération des cellules sanguines
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
La numération plaquettaire et la numération différentielle des globules blancs seront documentées à la visite de fin de traitement et pendant le suivi
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Enzymes sanguines
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Les paramètres de chimie clinique (aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), gamma-glutamyl transférase (GGT), lactique déshydrogénase (LDH)) seront documentés lors de la visite de fin de traitement et pendant le suivi
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Chimie clinique
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Les paramètres de chimie clinique (créatinine) seront documentés à la visite de fin de traitement et pendant le suivi
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Niveaux d'anticorps anti-nucléaires (ANA)
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Modification des taux d'anticorps anti-nucléaires (ANA)
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Taux de cytokines sériques
Délai: Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines
Modification des taux sériques d'IL-4, IL-5, IL-13, périostine, dipeptidyl peptidase-4
Visite de référence à la visite de suivi, 48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Cologne

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sabine Eming, Prof. Dr., University of Cologne

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mai 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2019

Première publication (Réel)

16 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Uni-Koeln-3815
  • 2019-002036-90 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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