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Studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza di Dupilumab nella sclerodermia localizzata (DupiMorph)

2 novembre 2022 aggiornato da: Sabine Eming, University of Cologne

Uno studio clinico di fase IIa randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Dupilumab sottocutaneo nella sclerodermia localizzata

Lo studio DupiMorph valuta l'efficacia di Dupilumab nei pazienti con sclerodermia localizzata. Dupilumab è approvato negli Stati Uniti e nell'UE per il trattamento della dermatite atopica moderata/grave e dal 2018 negli Stati Uniti per la terapia dell'asma grave.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sclerodermia localizzata (LS) comprende un gruppo eterogeneo di malattie cutanee sclerotiche. L'incidenza di LS è riportata in circa 27 casi/1x106 ed è quindi circa 2-3 volte più alta rispetto alla sclerodermia sistemica. Sebbene nella maggior parte dei casi non sia letale, la malattia può avere un impatto significativo sulla qualità della vita. A seconda della sede della fibrosi, il disturbo può causare deformità ossee, alopecia, atrofia cutanea o lesioni con grave ipo/iperpigmentazione.

La malattia è patomeccanicamente poco conosciuta e nessuna terapia efficace è attualmente approvata. I trattamenti più promettenti fino ad oggi includono metotrexato ± corticosteroidi pulsati o fototerapia con PUVA o UVA1. Tuttavia, il numero di pazienti trattati in questi studi è basso. I tassi di risposta sono bassi e incoerenti con circa il 50% dei pazienti trattati con UVA1 che presenta una recidiva entro tre anni. Non ci sono studi sull'efficacia dei corticosteroidi topici nella LS. Piccoli studi pilota e pochi case report descrivono la regressione delle lesioni dopo inibitori topici della calcineurina. Inoltre, le attuali terapie possono essere applicate solo per un breve periodo durante la fase acuta a causa del profilo degli effetti collaterali dopo l'uso a lungo termine (ad es. atrofia cutanea in risposta a steroidi topici, cancro della pelle in risposta a terapia UV a lungo termine, molteplici effetti collaterali dovuti all'uso a lungo termine di metotrexato e/o corticosteroidi). Pertanto, questo studio valuta, rispetto al placebo, l'efficacia di Dupilumab somministrato per via sottocutanea ogni 14 giorni in pazienti con morfea (tipo a placche) o sclerodermia localizzata generalizzata (che interessa almeno tre siti anatomici).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Köln, Germania, 50924
        • Reclutamento
        • Uniklinik Köln, Klinik für Dermatologie und Venerologie
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sabine Eming, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Nicolas Hunzelmann, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Pia Moinzadeh, PD Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Judith Kästle
        • Sub-investigatore:
          • Phillip Szudybill
      • Oberhausen, Germania, 46045
        • Reclutamento
        • Helios St. Elisabeth Klinik Oberhausen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alexander Kreuter, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Christian Tigges, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Alena-Lioba Michalowitz
        • Sub-investigatore:
          • Bijan Koushk, Dr.
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Reclutamento
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Matthias Hahn, Dr.
        • Investigatore principale:
          • Thomas Eigentler, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Martin Röcken, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Benjamin Walz, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Isabel Grethel

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il soggetto è un maschio o una femmina di età ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato allo studio
  • Stato ambulatoriale
  • caucasico
  • Morfea (tipo a placche) o sclerodermia localizzata generalizzata (che interessa almeno tre siti anatomici)
  • Almeno una lesione con anello lilla (fase attiva della malattia);
  • Attività di LS negli ultimi 12 mesi (come definita dalla progressione delle dimensioni o dalla nuova placca in via di sviluppo)
  • Per le donne in età fertile: test di gravidanza negativo alla Visita 1
  • Per le donne in età fertile: uso di un metodo contraccettivo efficace da 4 settimane prima dell'arruolamento, durante il trattamento in studio fino a 12 settimane dopo l'ultima dose di IMP.
  • Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

  • Terapia immunosoppressiva sistemica o terapia UV meno di 3 mesi prima dell'arruolamento.
  • Partecipazione a un'altra sperimentazione di IMP o dispositivi parallela o meno di 6 mesi prima o precedente partecipazione a questa sperimentazione
  • Madre in gravidanza o allattamento
  • Diagnosi di altre malattie infiammatorie o autoimmuni croniche significative. Sono esclusi dallo studio i pazienti con le seguenti malattie autoimmuni: sclerosi multipla, cirrosi biliare primaria, diabete mellito di tipo I. Sono considerati idonei i pazienti con le seguenti malattie autoimmuni: lichen sclerosus, vitiligine, alopecia, artrite, malattie della tiroide (ad es. malattia di Hashimoto). I pazienti con qualsiasi disturbo autoimmune non elencato sopra devono essere inclusi solo dopo aver consultato il ricercatore coordinatore principale.
  • Terapia immunosoppressiva topica meno di 1 mese prima dell'arruolamento
  • Fototerapia concomitante
  • Infezione nota da elminti (elmintosi)
  • Qualsiasi condizione o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio o potrebbe interferire con le valutazioni incluse nello studio. Per esempio. malattia psichiatrica incontrollata o storia di abuso di droghe clinicamente rilevante.
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dell'IMP
  • Trattamento con un vaccino vivo (attenuato) entro 3 mesi prima dell'arruolamento
  • Anamnesi di malignità (ad eccezione dei pazienti con carcinoma in situ della cervice completamente trattato, carcinoma basocellulare o squamoso non metastatico completamente trattato e risolto)
  • Diagnosi nota di tubercolosi attiva o infezione da micobatteri non tubercolare o tubercolosi latente non trattata a meno che non sia ben documentato da uno specialista che il paziente è stato trattato adeguatamente
  • Diagnosi nota di infezione da HIV, HBV o HCV
  • Uso regolare (più di 2 visite a settimana) di una cabina/solarium abbronzante
  • Diagnosi nota di asma

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dupilumab
30 pazienti; Dupilumab s.c. iniezione; 2 siringhe pronte all'uso (600 mg) iniziali (V1), 1 siringa pronta all'uso (300 mg) ogni 14 giorni (V2-V13) Dupilumab s.c. iniezione in pelle sana, 24 settimane
Droga: Dupilumab 300 mg soluzione iniettabile
Prima dose: 600 mg (2 siringhe); dosi successive: 300 mg (1 siringa)
Altri nomi:
  • Dupixent
Comparatore placebo: Placebo
15 pazienti; placebo s.c. iniezione; 2 siringhe pronte all'uso iniziale (V1), 1 siringa pronta all'uso ogni 14 giorni (V2-V13) placebo s.c. iniezione in pelle sana, 24 settimane
Altro: Placebo
Prima dose: 2 siringhe, nessuna sostanza attiva; dosi successive: 1 siringa, nessuna sostanza attiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Lesione bersaglio LoSCAT
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di fine trattamento, 24 settimane
La risposta al trattamento viene valutata utilizzando il LoSCAT (Localized Scleroderma Cutaneous Assessment Tool). La lesione target sarà valutata al basale e alla fine del trattamento. La riduzione del punteggio del 50% dopo 24 settimane (visita di fine trattamento V14) rispetto alla visita al basale (V1) è definita come risposta al trattamento.
Dal basale alla visita di fine trattamento, 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
mLoSSI tutte le lesioni
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Variazione del mLoSSI (Indice di attività cutanea sclerodermica localizzata) di tutte le lesioni esistenti durante il trattamento, alla visita di fine trattamento e durante il follow-up
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
LoSDI tutte le lesioni
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Modifica del LoSDI (Localized Scleroderma Skin Damage Index) di tutte le lesioni esistenti durante il trattamento, alla visita di fine trattamento e durante il follow-up
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Numero di lesioni
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Conteggio di tutte le lesioni esistenti non target e nuove sull'intero tegumento durante il trattamento, alla visita di fine trattamento e durante il follow-up
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
DLQI
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Variazione dell'indice di qualità della vita dermatologica (DLQI). Il DLQI viene calcolato sommando il punteggio di ogni domanda risultante in un massimo di 30 e un minimo di 0. Più alto è il punteggio, più la qualità della vita è compromessa.
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
RNAseq
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di fine trattamento, 24 settimane
Firma genica della sclerodermia localizzata dopo il trattamento con Dupilumab: RNA-seq delle biopsie tissutali ottenute dalla lesione (anello lilla, facoltativo: centro) prima (visita basale V1) e dopo il trattamento (EoT V14) e pelle sana prima del trattamento
Dal basale alla visita di fine trattamento, 24 settimane
RT-qPCR
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di fine trattamento, 24 settimane
Quantificazione del cambiamento nell'espressione genica dei geni identificati da RNAseq nel tessuto di pazienti con sclerodermia localizzata dopo il trattamento con Dupilumab: RT-qPCR delle biopsie tissutali ottenute dalla lesione (anello lilla, facoltativo: centro) prima (visita basale V1) e dopo il trattamento (fine del trattamento Visita V14) e pelle sana prima del trattamento
Dal basale alla visita di fine trattamento, 24 settimane
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Gli eventi avversi saranno documentati durante lo studio
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Esame fisico
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
L'esame fisico (aspetto generale inclusi pelle, testa e gola (testa, occhi, orecchie, naso e gola), linfonodi, sistema respiratorio, cardiovascolare, muscoloscheletrico e neurologico) sarà documentato durante lo studio.
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Peso corporeo
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Il peso corporeo sarà documentato durante lo studio.
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
La pressione sanguigna sarà documentata durante lo studio.
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Pulsazioni
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
La frequenza cardiaca sarà documentata durante lo studio.
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Temperatura corporea
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
La temperatura corporea sarà documentata durante lo studio.
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Ematocrito (HcT)
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
L'ematocrito (HcT) sarà documentato alla visita di fine trattamento e durante il follow-up
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Emoglobina
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
L'emoglobina (Hgb) sarà documentata alla visita di fine trattamento e durante il follow-up
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Conta delle cellule del sangue
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
La conta piastrinica e la conta differenziale dei globuli bianchi saranno documentate alla visita di fine trattamento e durante il follow-up
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Enzimi del sangue
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
I parametri di chimica clinica (aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma-glutamil transferasi (GGT), lattico deidrogenasi (LDH)) saranno documentati alla visita di fine trattamento e durante il follow-up
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Chimica clinica
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
I parametri di chimica clinica (creatinina) saranno documentati alla visita di fine trattamento e durante il follow-up
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Livelli di anticorpi antinucleari (ANA).
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Variazione dei livelli di anticorpi antinucleari (ANA).
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Livelli sierici di citochine
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane
Variazione dei livelli sierici di IL-4, IL-5, IL-13, periostina, dipeptidil peptidasi-4
Dal basale alla visita di follow-up, 48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Cologne

Investigatori

  • Investigatore principale: Sabine Eming, Prof. Dr., University of Cologne

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 maggio 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 agosto 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

16 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Uni-Koeln-3815
  • 2019-002036-90 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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