Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti dupilumabu u lokalizované sklerodermie (DupiMorph)

22. října 2024 aktualizováno: Sabine Eming, University of Cologne

Randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze IIa k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti subkutánního dupilumabu u lokalizované sklerodermie

Studie DupiMorph hodnotí účinnost Dupilumabu u pacientů s lokalizovanou sklerodermií. Dupilumab je schválen v USA a EU pro léčbu středně těžké/těžké atopické dermatitidy a od roku 2018 v USA pro léčbu těžkého astmatu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lokalizovaná sklerodermie (LS) zahrnuje heterogenní skupinu sklerotických kožních poruch. Incidence LS se uvádí přibližně 27 případů/1x106 a je tedy přibližně 2-3krát vyšší ve srovnání se systémovou sklerodermií. Ačkoli ve většině případů není smrtelná, může onemocnění významně ovlivnit kvalitu života. V závislosti na lokalizaci fibrózy může porucha způsobit kostní deformity, alopecii, atrofii kůže nebo léze s těžkou hypo-/hyperpigmentací.

Onemocnění je patomechanicky špatně pochopeno a v současné době není schválena žádná účinná terapie. Mezi dosud nejslibnější léčby patří metotrexát ± pulzní kortikosteroidy nebo fototerapie s PUVA nebo UVA1. Přesto je počet léčených pacientů v těchto studiích nízký. Četnost odpovědí je nízká a nekonzistentní, přibližně u 50 % pacientů léčených UVA1 dojde během tří let k recidivě. Neexistují žádné studie o účinnosti topických kortikosteroidů u LS. Malé pilotní studie a několik kazuistik popisuje regresi lézí po lokálních inhibitorech kalcineurinu. Kromě toho mohou být současné terapie aplikovány pouze krátkodobě během akutní fáze kvůli profilu vedlejších účinků po dlouhodobém užívání (např. atrofie kůže v reakci na topické steroidy, rakovina kůže v reakci na dlouhodobou UV terapii, četné vedlejší účinky dlouhodobého užívání methotrexátu a/nebo kortikosteroidů). Tato studie tedy ve srovnání s placebem hodnotí účinnost Dupilumabu podávaného subkutánně každých 14 dní u pacientů s Morpheou (typ plaku) nebo generalizovanou lokalizovanou sklerodermií (postihující alespoň tři anatomická místa).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Köln, Německo, 50924
        • Uniklinik Koln, Klinik fur Dermatologie und Venerologie
      • Oberhausen, Německo, 46045
        • Helios St. Elisabeth Klinik Oberhausen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjektem je muž nebo žena starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu se studií
  • Ambulantní stav
  • kavkazský
  • Morphea (typ plaku) nebo generalizovaná lokalizovaná sklerodermie (postihující alespoň tři anatomická místa)
  • Alespoň jedna léze s lila kroužkem (aktivní fáze onemocnění);
  • Aktivita LS za posledních 12 měsíců (definovaná progresí velikosti nebo nově se vyvíjejícím plakem)
  • Pro ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test při návštěvě 1
  • Pro ženy ve fertilním věku: Použití účinné metody antikoncepce od 4 týdnů před zařazením do studie, po celou dobu léčby ve studii až do 12 týdnů po poslední dávce IMP.
  • Podepsán písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Systémová imunosupresivní terapie nebo UV terapie méně než 3 měsíce před zařazením.
  • Účast v jiné studii IMP nebo zařízení souběžně nebo méně než 6 měsíců před nebo předchozí účastí v této studii
  • Těhotná nebo kojící matka
  • Diagnostika dalších významných chronických zánětlivých nebo autoimunitních onemocnění. Ze studie jsou vyloučeni pacienti s následujícími autoimunitními poruchami: roztroušená skleróza, primární biliární cirhóza, diabetes mellitus I. typu. Za způsobilé se považují pacienti s následujícími autoimunitními poruchami: Lichen sclerosus, vitiligo, alopecia artritida, onemocnění štítné žlázy (např. Hashimotova nemoc). Pacienti s jakoukoli autoimunitní poruchou neuvedenou výše by měli být zařazeni pouze po konzultaci s hlavním koordinujícím zkoušejícím.
  • Lokální imunosupresivní léčba méně než 1 měsíc před zařazením
  • Souběžná fototerapie
  • Známá infekce helminty (helmintóza)
  • Jakýkoli stav nebo laboratorní abnormalita, která by podle úsudku zkoušejícího vystavila subjekt nepřijatelnému riziku účasti ve studii nebo by mohla narušit hodnocení zahrnuté ve studii. Např. nekontrolované psychiatrické onemocnění nebo anamnéza klinicky relevantního zneužívání drog.
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku IMP
  • Léčba živou (oslabenou) vakcínou do 3 měsíců před zařazením
  • Malignita v anamnéze (kromě pacientek s kompletně léčeným in situ karcinomem děložního čípku, kompletně léčeným a vyléčeným nemetastazujícím spinocelulárním nebo bazaliomem kůže)
  • Známá diagnóza aktivní tuberkulózy nebo netuberkulózní mykobakteriální infekce nebo latentní neléčené tuberkulózy, pokud není odborníkem dobře zdokumentováno, že pacient byl adekvátně léčen
  • Známá diagnóza infekce HIV, HBV nebo HCV
  • Pravidelné používání (více než 2 návštěvy týdně) solária/solária
  • Známá diagnóza astmatu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dupilumab
30 pacientů; Dupilumab s.c. injekce; 2 stříkačky připravené k použití (600 mg) počáteční (V1), 1 stříkačka připravená k použití (300 mg) každých 14 dní (V2- V13) Dupilumab s.c. injekce do zdravé kůže, 24 týdnů
Lék: Dupilumab 300 mg injekční roztok
První dávka: 600 mg (2 injekční stříkačky); následné dávky: 300 mg (1 injekční stříkačka)
Ostatní jména:
  • Dupixent
Komparátor placeba: Placebo
15 pacientů; placebo s.c. injekce; 2 iniciální stříkačky připravené k použití (V1), 1 stříkačka připravená k použití každých 14 dní (V2-V13) placebo s.c. injekce do zdravé kůže, 24 týdnů
Jiný: Placebo
První dávka: 2 injekční stříkačky, žádná účinná látka; následné dávky: 1 injekční stříkačka, bez účinné látky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
LoSCAT cílová léze
Časové okno: Výchozí stav do konce návštěvy léčby, 24 týdnů
Odpověď na léčbu se hodnotí pomocí nástroje LoSCAT (Localized Scleroderma Cutaneous Assessment Tool). Cílová léze bude hodnocena na začátku a na konci léčby. Snížení skóre o 50 % po 24 týdnech (Konec léčebné návštěvy V14) ve srovnání s výchozí návštěvou (V1) je definováno jako odpověď na léčbu.
Výchozí stav do konce návštěvy léčby, 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
mLoSSI všechny léze
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Změna v mLoSSI (Localized Scleroderma Skin Activity Index) všech existujících lézí během léčby, na konci návštěvy léčby a během sledování
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
LoSDI všechny léze
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Změna LoSDI (Localized Scleroderma Skin Damage Index) všech existujících lézí během léčby, na konci léčebné návštěvy a během sledování
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Počet lézí
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Počet všech existujících necílových a nových lézí na celé kůži během léčby, na konci návštěvy léčby a během sledování
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
DLQI
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Změna indexu kvality života DermatoLogy (DLQI). DLQI se vypočítá součtem skóre každé otázky, což vede k maximu 30 a minimu 0. Čím vyšší skóre, tím více je narušena kvalita života.
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
RNAseq
Časové okno: Výchozí stav do konce návštěvy léčby, 24 týdnů
Genová signatura lokalizované sklerodermie po léčbě Dupilumabem: RNA-sekv. tkáňových biopsií získaných z léze (lila kroužek, volitelně: centrum) před (základní návštěva V1) a po léčbě (EoT V14) a zdravá kůže před léčbou
Výchozí stav do konce návštěvy léčby, 24 týdnů
RT-qPCR
Časové okno: Výchozí stav do konce návštěvy léčby, 24 týdnů
Kvantifikace změny v genové expresi genů identifikovaných pomocí RNAseq ve tkáni pacientů s lokalizovanou sklerodermií po léčbě Dupilumabem: RT-qPCR tkáňových biopsií získaných z léze (lilac ring, volitelně: centrum) před (základní návštěva V1) a po léčbě (konec návštěvy ošetření V14) a zdravou pokožku před ošetřením
Výchozí stav do konce návštěvy léčby, 24 týdnů
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Nežádoucí účinky budou dokumentovány v průběhu studie
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Vyšetření
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Fyzikální vyšetření (celkový vzhled včetně kůže, hlavy a krku (hlava, oči, uši, nos a hrdlo), lymfatické uzliny, respirační, kardiovaskulární, muskuloskeletální a neurologický systém) bude dokumentováno v průběhu studie.
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Tělesná hmotnost
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Tělesná hmotnost bude dokumentována v průběhu studie.
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Krevní tlak
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Krevní tlak bude dokumentován v průběhu studie.
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Tepová frekvence
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Tepová frekvence bude dokumentována v průběhu studie.
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Tělesná teplota
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Tělesná teplota bude dokumentována po celou dobu studie.
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Hematokrit (HcT)
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Hematokrit (HcT) bude dokumentován na konci léčebné návštěvy a během sledování
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Hemoglobin
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Hemoglobin (Hgb) bude dokumentován na konci léčby a během sledování
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Počet krvinek
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Počet krevních destiček a diferenciální počet bílých krvinek budou dokumentovány na konci návštěvy léčby a během sledování
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Krevní enzymy
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Klinicko-chemické parametry (aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), gama-glutamyltransferáza (GGT), laktátdehydrogenáza (LDH)) budou dokumentovány na konci léčebné návštěvy a během sledování
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Klinická chemie
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Klinicko-chemické parametry (kreatinin) budou dokumentovány na konci návštěvy léčby a během sledování
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Hladiny antinukleárních protilátek (ANA).
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Změna hladiny antinukleárních protilátek (ANA).
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Hladiny cytokinů v séru
Časové okno: Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů
Změna sérových hladin IL-4, IL-5, IL-13, periostinu, dipeptidylpeptidázy-4
Výchozí stav k následné návštěvě, 48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cologne

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sabine Eming, Prof. Dr., University of Cologne

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Uni-Koeln-3815
  • 2019-002036-90 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dupilumab 300 mg injekční roztok

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit