Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo Dupilumabu w leczeniu twardziny miejscowej (DupiMorph)

22 października 2024 zaktualizowane przez: Sabine Eming, University of Cologne

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy IIa oceniające skuteczność i bezpieczeństwo dupilumabu podawanego podskórnie w leczeniu twardziny miejscowej

Badanie DupiMorph ocenia skuteczność Dupilumabu u pacjentów z twardziną miejscową. Dupilumab jest zarejestrowany w USA i UE do leczenia umiarkowanego/ciężkiego atopowego zapalenia skóry, a od 2018 roku w USA do leczenia ciężkiej astmy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Twardzina zlokalizowana (LS) obejmuje heterogenną grupę sklerotycznych chorób skóry. Częstość występowania LS ocenia się na około 27 przypadków/1x106, a zatem jest ona około 2-3-krotnie wyższa w porównaniu z twardziną układową. Chociaż w większości przypadków choroba nie jest śmiertelna, może znacząco wpłynąć na jakość życia. W zależności od umiejscowienia zwłóknienia, schorzenie może powodować deformacje kości, łysienie, zanik skóry lub zmiany z nasiloną hipo-/hiperpigmentacją.

Choroba jest słabo poznana pod względem patomechanistycznym i obecnie nie ma zatwierdzonej skutecznej terapii. Dotychczasowe najbardziej obiecujące metody leczenia obejmują metotreksat ± kortykosteroidy pulsacyjne lub fototerapię PUVA lub UVA1. Jednak liczba leczonych pacjentów w tych badaniach jest niska. Wskaźniki odpowiedzi są niskie i niespójne, ponieważ około 50% pacjentów leczonych UVA1 doświadcza nawrotu w ciągu trzech lat. Nie ma badań dotyczących skuteczności miejscowych kortykosteroidów w LS. Małe badania pilotażowe i nieliczne opisy przypadków opisują regresję zmian po miejscowych inhibitorach kalcyneuryny. Ponadto obecne terapie mogą być stosowane tylko przez krótki czas w ostrej fazie ze względu na profil skutków ubocznych po długotrwałym stosowaniu (np. atrofia skóry w odpowiedzi na miejscowe steroidy, rak skóry w odpowiedzi na długotrwałą terapię UV, liczne skutki uboczne przy długotrwałym stosowaniu metotreksatu i/lub kortykosteroidów). Dlatego też niniejsze badanie ocenia, w porównaniu z placebo, skuteczność Dupilumabu podawanego podskórnie co 14 dni u pacjentów z Morphea (typ blaszkowaty) lub twardziną uogólnioną zlokalizowaną (dotyczącą co najmniej trzech miejsc anatomicznych).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Köln, Niemcy, 50924
        • Uniklinik Koln, Klinik fur Dermatologie und Venerologie
      • Oberhausen, Niemcy, 46045
        • Helios St. Elisabeth Klinik Oberhausen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody na badanie
  • Stan pacjenta ambulatoryjnego
  • kaukaski
  • Morphea (typ płytki nazębnej) lub uogólniona zlokalizowana twardzina skóry (dotycząca co najmniej trzech miejsc anatomicznych)
  • Co najmniej jedna zmiana z liliowym pierścieniem (aktywna faza choroby);
  • Aktywność LS w ciągu ostatnich 12 miesięcy (zdefiniowana na podstawie progresji wielkości lub nowej rozwijającej się blaszki miażdżycowej)
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy na Wizycie 1
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od 4 tygodni przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania do 12 tygodni po ostatniej dawce IMP.
  • Pisemna świadoma zgoda podpisana

Kryteria wyłączenia:

  • Ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna lub terapia UV mniej niż 3 miesiące przed włączeniem.
  • Uczestnictwo w innym badaniu IMP lub urządzeń równoległym lub krótszym niż 6 miesięcy przed lub wcześniejszym uczestnictwem w tym badaniu
  • Matka w ciąży lub karmiąca piersią
  • Rozpoznanie innych istotnych przewlekłych chorób zapalnych lub autoimmunologicznych. Z badania wykluczeni są pacjenci z następującymi chorobami autoimmunologicznymi: stwardnienie rozsiane, pierwotna żółciowa marskość wątroby, cukrzyca typu I. Pacjenci z następującymi zaburzeniami autoimmunologicznymi są uznawani za kwalifikujących się: liszaj twardzinowy, bielactwo, łysienie stawów, choroby tarczycy (np. choroba Hashimoto). Pacjenci z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną niewymienioną powyżej powinni być włączani do badania wyłącznie po konsultacji z głównym badaczem koordynującym.
  • Miejscowa terapia immunosupresyjna mniej niż 1 miesiąc przed włączeniem
  • Jednoczesna fototerapia
  • Znana infekcja robakami (helminthosis)
  • Jakikolwiek stan lub nieprawidłowość laboratoryjna, która w ocenie badacza naraziłaby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu lub może zakłócić oceny zawarte w badaniu. Np. niekontrolowana choroba psychiczna lub historia istotnego klinicznie nadużywania narkotyków.
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik IMP
  • Leczenie żywą (atenuowaną) szczepionką w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
  • Nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyjątkiem pacjentów z całkowicie wyleczonym rakiem szyjki macicy in situ, całkowicie wyleczonym i rozwiązanym rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry bez przerzutów)
  • Znane rozpoznanie czynnej gruźlicy lub niegruźliczego zakażenia mykobakteryjnego lub utajonej nieleczonej gruźlicy, chyba że lekarz specjalista dobrze udokumentował, że pacjent był odpowiednio leczony
  • Znane rozpoznanie zakażenia HIV, HBV lub HCV
  • Regularne korzystanie (więcej niż 2 wizyty w tygodniu) z solarium
  • Znana diagnoza astmy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dupilumab
30 pacjentów; Dupilumab s.c. zastrzyk; 2 gotowe do użycia strzykawki (600 mg) początkowe (V1), 1 gotowa do użycia strzykawka (300 mg) co 14 dni (V2-V13) Dupilumab s.c. wstrzyknięcie w zdrową skórę, 24 tygodnie
Lek: Dupilumab 300 mg roztwór do wstrzykiwań
Pierwsza dawka: 600 mg (2 strzykawki); kolejne dawki: 300 mg (1 strzykawka)
Inne nazwy:
  • Dupixent
Komparator placebo: Placebo
15 pacjentów; placebo podskórnie zastrzyk; 2 gotowe do użycia strzykawki początkowe (V1), 1 gotowa do użycia strzykawka co 14 dni (V2-V13) placebo s.c. wstrzyknięcie w zdrową skórę, 24 tygodnie
Inny: Placebo
Pierwsza dawka: 2 strzykawki, bez substancji czynnej; kolejne dawki: 1 strzykawka, bez substancji czynnej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana docelowa LoSCAT
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do zakończenia leczenia, 24 tygodnie
Odpowiedź na leczenie ocenia się za pomocą LoSCAT (narzędzie do oceny miejscowej twardziny skóry). Docelowa zmiana zostanie oceniona na początku i na końcu leczenia. Redukcja wyniku o 50% po 24 tygodniach (wizyta końcowa leczenia V14) w porównaniu z wizytą wyjściową (V1) jest zdefiniowana jako odpowiedź na leczenie.
Od wizyty początkowej do zakończenia leczenia, 24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
mLoSSI wszystkie zmiany
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Zmiana mLoSSI (Indeks Aktywności Skóry Miejscowej Twardziny) wszystkich istniejących zmian chorobowych podczas leczenia, na wizycie kończącej leczenie i podczas wizyty kontrolnej
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
LoSDI wszystkie zmiany
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Zmiana LoSDI (wskaźnik uszkodzenia skóry twardziny miejscowej) wszystkich istniejących zmian podczas leczenia, na wizycie kończącej leczenie i podczas obserwacji
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Liczba uszkodzeń
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Policz wszystkie istniejące niedocelowe i nowe zmiany na całej powłoce podczas leczenia, na wizycie kończącej leczenie i podczas wizyty kontrolnej
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
DLQI
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Zmiana wskaźnika jakości życia DermatoLogy (DLQI). DLQI oblicza się, sumując wynik każdego pytania, co daje maksymalnie 30 i minimum 0. Im wyższy wynik, tym bardziej pogarsza się jakość życia.
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Sekwencja RNA
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do zakończenia leczenia, 24 tygodnie
Sygnatura genu twardziny zlokalizowanej po leczeniu Dupilumabem: sekwencja RNA biopsji tkanek uzyskanych ze zmiany (liliowy pierścień, opcjonalnie: środek) przed (wizyta wyjściowa V1) i po leczeniu (EoT V14) oraz zdrowa skóra przed leczeniem
Od wizyty początkowej do zakończenia leczenia, 24 tygodnie
RT-qPCR
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do zakończenia leczenia, 24 tygodnie
Kwantyfikacja zmian w ekspresji genów zidentyfikowanych przez RNAseq w tkance pacjentów z twardziną zlokalizowaną po leczeniu Dupilumabem: RT-qPCR biopsji tkankowych uzyskanych ze zmiany (liliowy pierścień, opcjonalnie: środek) przed (wizyta wyjściowa V1) i po leczeniu (koniec Wizyty Leczniczej V14) i zdrową skórę przed zabiegiem
Od wizyty początkowej do zakończenia leczenia, 24 tygodnie
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Zdarzenia niepożądane będą dokumentowane przez cały czas trwania badania
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Badanie lekarskie
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Badanie fizykalne (ogólny wygląd, w tym skóra, głowa i gardło (głowa, oczy, uszy, nos i gardło), węzły chłonne, układ oddechowy, sercowo-naczyniowy, mięśniowo-szkieletowy i neurologiczny) będzie dokumentowane w trakcie badania.
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Masy ciała
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Masa ciała będzie dokumentowana przez całe badanie.
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Ciśnienie krwi będzie dokumentowane przez całe badanie.
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Puls
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Tętno będzie dokumentowane przez całe badanie.
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Temperatura ciała
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Temperatura ciała będzie dokumentowana przez cały okres badania.
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Hematokryt (HcT)
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Hematokryt (HcT) zostanie udokumentowany podczas wizyty kończącej leczenie i podczas obserwacji
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Hemoglobina
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Hemoglobina (Hgb) zostanie udokumentowana podczas wizyty kończącej leczenie i podczas obserwacji
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Liczba krwinek
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Liczba płytek krwi i rozróżnienie Liczba białych krwinek zostanie udokumentowana podczas wizyty kończącej leczenie i podczas wizyty kontrolnej
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Enzymy krwi
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Parametry chemii klinicznej (aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), transferaza gamma-glutamylowa (GGT), dehydrogenaza mleczanowa (LDH)) zostaną udokumentowane podczas wizyty kończącej leczenie i podczas wizyty kontrolnej
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Chemia kliniczna
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Parametry chemii klinicznej (kreatynina) zostaną udokumentowane podczas wizyty kończącej leczenie i podczas obserwacji
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Poziomy przeciwciał przeciwjądrowych (ANA).
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Zmiana poziomu przeciwciał przeciwjądrowych (ANA).
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Poziomy cytokin w surowicy
Ramy czasowe: Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni
Zmiana stężenia w surowicy IL-4, IL-5, IL-13, periostyny, dipeptydylopeptydazy-4
Od linii bazowej do wizyty kontrolnej, 48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cologne

Śledczy

  • Główny śledczy: Sabine Eming, Prof. Dr., University of Cologne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Uni-Koeln-3815
  • 2019-002036-90 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj