Ensaio Clínico para Avaliar a Eficácia e Segurança do Dupilumabe na Esclerodermia Localizada (DupiMorph)
22 de outubro de 2024 atualizado por: Sabine Eming, University of Cologne
Um ensaio clínico de fase IIa randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do dupilumabe subcutâneo na esclerodermia localizada
O estudo DupiMorph avalia a eficácia de Dupilumab em pacientes com esclerodermia localizada.
O dupilumab está aprovado nos EUA e na UE para o tratamento da dermatite atópica moderada/grave e desde 2018 nos EUA para o tratamento da asma grave.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerodermia localizada (EL) compreende um grupo heterogêneo de doenças escleróticas da pele. A incidência de LS é relatada em aproximadamente 27 casos/1x106 e, portanto, é aproximadamente 2-3 vezes maior em comparação com a esclerodermia sistêmica. Embora na maioria dos casos não seja letal, a doença pode afetar significativamente a qualidade de vida. Dependendo da localização da fibrose, o distúrbio pode causar deformidades ósseas, alopecia, atrofia da pele ou lesões com hipo/hiperpigmentação grave.
A doença é patomecanicamente mal compreendida e nenhuma terapia eficaz está atualmente aprovada. Os tratamentos mais promissores até o momento incluem metotrexato ± corticosteroides pulsados ou fototerapia com PUVA ou UVA1. No entanto, o número de pacientes tratados nesses estudos é baixo. As taxas de resposta são baixas e inconsistentes, com aproximadamente 50% dos pacientes tratados com UVA1 apresentando recorrência em três anos. Não há estudos sobre a eficácia dos corticosteroides tópicos na SL. Pequenos estudos piloto e poucos relatos de casos descrevem a regressão das lesões após uso de inibidores tópicos de calcineurina. Além disso, as terapias atuais só podem ser aplicadas por um curto período de tempo durante a fase aguda devido ao perfil de efeitos colaterais após uso prolongado (por exemplo, atrofia da pele em resposta a esteroides tópicos, câncer de pele em resposta a tratamento prolongado com UV, efeitos colaterais múltiplos pelo uso prolongado de metotrexato e/ou corticosteroides). Assim, este estudo avalia, em comparação com placebo, a eficácia de Dupilumabe administrado por via subcutânea a cada 14 dias em pacientes com morfeia (tipo placa) ou esclerodermia localizada generalizada (afetando pelo menos três sítios anatômicos).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Köln, Alemanha, 50924
- Uniklinik Koln, Klinik fur Dermatologie und Venerologie
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Oberhausen, Alemanha, 46045
- Helios St. Elisabeth Klinik Oberhausen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito é um homem ou mulher ≥18 anos de idade no dia em que o consentimento informado do estudo é assinado
- Status de paciente ambulatorial
- caucasiano
- Morfeia (tipo de placa) ou esclerodermia localizada generalizada (afetando pelo menos três locais anatômicos)
- Pelo menos uma lesão com anel lilás (fase ativa da doença);
- Atividade de LS nos últimos 12 meses (conforme definido pela progressão do tamanho ou nova placa em desenvolvimento)
- Para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo na Visita 1
- Para mulheres com potencial para engravidar: Uso de método contraceptivo eficaz a partir de 4 semanas antes da inscrição, durante o tratamento do estudo até 12 semanas após a última dose de IMP.
- Consentimento informado por escrito assinado
Critério de exclusão:
- Terapia imunossupressora sistêmica ou terapia UV menos de 3 meses antes da inscrição.
- Participação em outro teste de IMPs ou dispositivos paralelamente a, ou menos de 6 meses antes ou participação anterior neste teste
- Mãe grávida ou amamentando
- Diagnóstico de outras doenças inflamatórias crônicas ou autoimunes significativas. Pacientes com os seguintes distúrbios autoimunes são excluídos do estudo: esclerose múltipla, cirrose biliar primária, diabetes mellitus tipo I. Os pacientes com as seguintes doenças autoimunes são considerados elegíveis: líquen escleroso, vitiligo, alopecia, artrite, doenças da tireoide (p. doença de Hashimoto). Pacientes com qualquer doença autoimune não listada acima só devem ser incluídos após consulta com o investigador coordenador principal.
- Terapia imunossupressora tópica menos de 1 mês antes da inscrição
- Fototerapia concomitante
- Infecção conhecida por helmintos (helmintose)
- Qualquer condição ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, colocaria o sujeito em risco inaceitável de participação no estudo ou poderia interferir nas avaliações incluídas no estudo. Por exemplo. doença psiquiátrica não controlada ou história de abuso de drogas clinicamente relevante.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do IMP
- Tratamento com uma vacina viva (atenuada) dentro de 3 meses antes da inscrição
- História de malignidade (exceto pacientes com carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado, carcinoma escamoso não metastático ou carcinoma basocelular da pele completamente tratado e resolvido)
- Diagnóstico conhecido de tuberculose ativa ou infecção micobacteriana não tuberculosa ou tuberculose latente não tratada, a menos que seja bem documentado por um especialista que o paciente foi tratado adequadamente
- Diagnóstico conhecido de infecção por HIV, HBV ou HCV
- Uso regular (mais de 2 visitas por semana) de uma cabine/salão de bronzeamento
- Diagnóstico conhecido de asma
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dupilumabe
30 pacientes; Dupilumabe s.c.
injeção; 2 seringas prontas para uso (600 mg) inicial (V1), 1 seringa pronta para uso (300 mg) a cada 14 dias (V2- V13) Dupilumabe s.c.
injeção em pele saudável, 24 semanas
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Primeira dose: 600 mg (2 seringas); doses subsequentes: 300 mg (1 seringa)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
15 pacientes; placebo s.c.
injeção; 2 seringas prontas para uso inicial (V1), 1 seringa pronta para uso a cada 14 dias (V2-V13) placebo s.c.
injeção em pele saudável, 24 semanas
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Primeira dose: 2 seringas, sem princípio ativo; doses subsequentes: 1 seringa, sem substância ativa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Lesão-alvo LoSCAT
Prazo: Linha de base até a consulta de fim de tratamento, 24 semanas
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A resposta ao tratamento é avaliada usando o LoSCAT (Ferramenta de Avaliação Cutânea de Esclerodermia Localizada).
A lesão-alvo será avaliada na linha de base e no final do tratamento.
A redução da pontuação em 50% após 24 semanas (visita de fim de tratamento V14) em comparação com a visita inicial (V1) é definida como resposta ao tratamento.
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Linha de base até a consulta de fim de tratamento, 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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mLoSSI todas as lesões
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Alteração no mLoSSI (Índice de Atividade da Pele de Esclerodermia Localizada) de todas as lesões existentes durante o tratamento, na visita de fim do tratamento e durante o acompanhamento
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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LoSDI todas as lesões
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Alteração no LoSDI (Índice de Dano Cutâneo de Esclerodermia Localizada) de todas as lesões existentes durante o tratamento, na Visita de Fim do Tratamento e durante o acompanhamento
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Número de lesões
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Contagem de todas as lesões não-alvo e novas existentes em todo o tegumento durante o tratamento, na visita de fim do tratamento e durante o acompanhamento
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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DLQI
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Mudança no Índice Dermatológico de Qualidade de Vida (DLQI).
O DLQI é calculado pela soma da pontuação de cada questão resultando em um máximo de 30 e um mínimo de 0. Quanto maior a pontuação, mais a qualidade de vida é prejudicada.
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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RNAseq
Prazo: Linha de base até a consulta de fim de tratamento, 24 semanas
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Assinatura gênica de esclerodermia localizada após o tratamento com Dupilumabe: RNA-seq de biópsias de tecido obtidas da lesão (anel lilás, opcional: centro) antes (visita inicial V1) e após o tratamento (EoT V14) e pele saudável antes do tratamento
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Linha de base até a consulta de fim de tratamento, 24 semanas
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RT-qPCR
Prazo: Linha de base até a consulta de fim de tratamento, 24 semanas
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Quantificação da alteração na expressão gênica de genes identificados por RNAseq em tecidos de pacientes com esclerodermia localizada após tratamento com Dupilumabe: RT-qPCR de biópsias teciduais obtidas da lesão (anel lilás, opcional: centro) antes (visita inicial V1) e após o tratamento (Fim da visita de tratamento V14) e pele saudável antes do tratamento
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Linha de base até a consulta de fim de tratamento, 24 semanas
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Eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Os eventos adversos serão documentados ao longo do estudo
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Exame físico
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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O exame físico (aparência geral, incluindo pele, cabeça e garganta (cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta), linfonodos, sistemas respiratório, cardiovascular, musculoesquelético e neurológico) será documentado ao longo do estudo.
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Peso corporal
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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O peso corporal será documentado ao longo do estudo.
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Pressão arterial
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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A pressão arterial será documentada durante todo o estudo.
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Pulsação
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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A frequência cardíaca será documentada durante todo o estudo.
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Temperatura corporal
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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A temperatura corporal será documentada durante todo o estudo.
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Hematócrito (HcT)
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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O hematócrito (HcT) será documentado no final da visita de tratamento e durante o acompanhamento
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Hemoglobina
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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A hemoglobina (Hgb) será documentada na visita de fim de tratamento e durante o acompanhamento
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Contagem de células sanguíneas
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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A contagem de plaquetas e a contagem diferencial de glóbulos brancos serão documentadas no final da visita de tratamento e durante o acompanhamento
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Enzimas Sanguíneas
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Parâmetros de Química Clínica (Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT), Gama-glutamil transferase (GGT), Desidrogenase lática (LDH)) serão documentados na visita de final de tratamento e durante o acompanhamento
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Química Clínica
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Os parâmetros de Química Clínica (Creatinina) serão documentados na Visita de Final de Tratamento e durante o acompanhamento
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Níveis de anticorpos antinucleares (ANAs)
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Alteração nos níveis de anticorpos antinucleares (ANAs)
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Níveis séricos de citocinas
Prazo: Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Alteração nos níveis séricos de IL-4, IL-5, IL-13, periostina, dipeptidil peptidase-4
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Linha de base para visita de acompanhamento, 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Sabine Eming, Prof. Dr., University of Cologne
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de maio de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
16 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Uni-Koeln-3815
- 2019-002036-90 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .