Klinische proef om de werkzaamheid en veiligheid van dupilumab bij gelokaliseerde sclerodermie te evalueren (DupiMorph)
22 oktober 2024 bijgewerkt door: Sabine Eming, University of Cologne
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische fase IIa-studie om de werkzaamheid en veiligheid van subcutane dupilumab bij gelokaliseerde sclerodermie te evalueren
De DupiMorph-studie evalueert de werkzaamheid van Dupilumab bij gelokaliseerde sclerodermiepatiënten.
Dupilumab is in de VS en de EU goedgekeurd voor de behandeling van matige/ernstige atopische dermatitis en sinds 2018 in de VS voor de behandeling van ernstige astma.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gelokaliseerde sclerodermie (LS) omvat een heterogene groep van sclerotische huidaandoeningen. De incidentie van LS is naar verluidt ongeveer 27 gevallen/1x106 en is dus ongeveer 2-3 maal hoger in vergelijking met systemische sclerodermie. Hoewel in de meeste gevallen niet dodelijk, kan de ziekte de kwaliteit van leven aanzienlijk beïnvloeden. Afhankelijk van de locatie van fibrose kan de aandoening botmisvormingen, alopecia, huidatrofie of laesies met ernstige hypo-/hyperpigmentatie veroorzaken.
De ziekte wordt pathomechanisch slecht begrepen en er is momenteel geen effectieve therapie goedgekeurd. De meest veelbelovende behandelingen tot nu toe zijn methotrexaat ± gepulseerde corticosteroïden of fototherapie met PUVA of UVA1. Toch is het aantal behandelde patiënten in deze onderzoeken laag. De responspercentages zijn laag en inconsistent: ongeveer 50% van de patiënten die met UVA1 worden behandeld, krijgen binnen drie jaar een recidief. Er zijn geen studies over de werkzaamheid van lokale corticosteroïden bij LS. Kleine pilotstudies en enkele casusrapporten beschrijven regressie van laesies na lokale calcineurineremmers. Bovendien kunnen de huidige therapieën tijdens de acute fase slechts kort worden toegepast vanwege het bijwerkingenprofiel na langdurig gebruik (bijv. huidatrofie als reactie op lokale steroïden, huidkanker als reactie op langdurige UV-therapie, meerdere bijwerkingen door langdurig gebruik van methotrexaat en/of corticosteroïden). Daarom evalueert deze studie, in vergelijking met placebo, de werkzaamheid van Dupilumab subcutaan toegediend elke 14 dagen bij patiënten met morfea (plaquetype) of gegeneraliseerde gelokaliseerde sclerodermie (die ten minste drie anatomische plaatsen aantast).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
45
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Köln, Duitsland, 50924
- Uniklinik Koln, Klinik fur Dermatologie und Venerologie
-
Oberhausen, Duitsland, 46045
- Helios St. Elisabeth Klinik Oberhausen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon is een man of vrouw ≥18 jaar oud op de dag dat de geïnformeerde toestemming voor het onderzoek wordt ondertekend
- Ambulante status
- Kaukasisch
- Morphea (plaquetype) of gegeneraliseerde gelokaliseerde sclerodermie (die ten minste drie anatomische plaatsen aantast)
- Ten minste één laesie met lila ring (actieve fase van de ziekte);
- Activiteit van LS in de afgelopen 12 maanden (gedefinieerd door progressie van de grootte of nieuwe zich ontwikkelende plaque)
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest bij bezoek 1
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Gebruik van effectieve anticonceptie vanaf 4 weken voorafgaand aan inschrijving, tijdens de studiebehandeling tot 12 weken na de laatste IMP-dosis.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- Systemische immunosuppressieve therapie of UV-therapie minder dan 3 maanden voor inschrijving.
- Deelname aan een andere proef van IMP's of apparaten parallel aan, of minder dan 6 maanden voor of eerdere deelname aan deze proef
- Zwangerschap of moeder die borstvoeding geeft
- Diagnose van andere significante chronische inflammatoire of auto-immuunziekten. Patiënten met de volgende auto-immuunziekten zijn uitgesloten van het onderzoek: multiple sclerose, primaire biliaire cirrose, diabetes mellitus type I. Patiënten met de volgende auto-immuunziekten komen in aanmerking: Lichen sclerosus, vitiligo, alopecia artritis, schildklieraandoeningen (bijv. ziekte van Hashimoto). Patiënten met een auto-immuunziekte die hierboven niet is vermeld, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de coördinerend hoofdonderzoeker.
- Topische immunosuppressieve therapie minder dan 1 maand voor inschrijving
- Gelijktijdige fototherapie
- Bekende infectie met wormen (helminthose)
- Elke aandoening of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou geven voor deelname aan het onderzoek of die de in het onderzoek opgenomen beoordelingen zou kunnen verstoren. Bijv. ongecontroleerde psychiatrische ziekte of voorgeschiedenis van klinisch relevant drugsmisbruik.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het IMP
- Behandeling met een levend (verzwakt) vaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Voorgeschiedenis van maligniteit (behalve patiënten met volledig behandeld in situ carcinoom van de cervix, volledig behandeld en opgelost niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid)
- Bekende diagnose van actieve tuberculose of niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie of latente onbehandelde tuberculose, tenzij goed gedocumenteerd door een specialist dat de patiënt adequaat is behandeld
- Bekende diagnose van HIV-, HBV- of HCV-infectie
- Regelmatig gebruik (meer dan 2 bezoeken per week) van een zonnebank/salon
- Bekende diagnose van astma
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dupilumab
30 patiënten; Dupilumab s.c.
injectie; 2 gebruiksklare injectiespuiten (600 mg) voor aanvang (V1), 1 gebruiksklare injectiespuit (300 mg) om de 14 dagen (V2-V13) Dupilumab s.c.
injectie in gezonde huid, 24 weken
|
Eerste dosis: 600 mg (2 spuiten); vervolgdoses: 300 mg (1 spuit)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
15 patiënten; placebo s.c.
injectie; 2 gebruiksklare injectiespuiten aanvankelijk (V1), 1 gebruiksklare injectiespuit om de 14 dagen (V2-V13) placebo s.c.
injectie in gezonde huid, 24 weken
|
Eerste dosis: 2 spuiten, geen werkzame stof; vervolgdoses: 1 spuit, geen werkzame stof
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
LoSCAT-doellaesie
Tijdsspanne: Basislijn tot einde behandelingsbezoek, 24 weken
|
De respons op de behandeling wordt beoordeeld met behulp van de LoSCAT (Localized Scleroderma Cutaneous Assessment Tool).
De doellaesie zal worden beoordeeld aan de basislijn en aan het einde van de behandeling.
Scorevermindering met 50% na 24 weken (einde behandelingsbezoek V14) in vergelijking met basislijnbezoek (V1) wordt gedefinieerd als behandelingsrespons.
|
Basislijn tot einde behandelingsbezoek, 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
mLoSSI alle laesies
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Verandering in mLoSSI (Localized Scleroderma Skin Activity Index) van alle bestaande laesies tijdens de behandeling, bij het einde van de behandeling en tijdens de follow-up
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
LoSDI alle laesies
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Verandering in LoSDI (Localized Scleroderma Skin Damage Index) van alle bestaande laesies tijdens de behandeling, bij het einde van de behandeling en tijdens de follow-up
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
Aantal laesies
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Telling van alle bestaande niet-doelwit- en nieuwe laesies op het gehele integument tijdens de behandeling, bij het einde van het behandelingsbezoek en tijdens de follow-up
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
DLQI
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Verandering in dermatologische kwaliteit van leven-index (DLQI).
De DLQI wordt berekend door de score van elke vraag op te tellen, wat resulteert in een maximum van 30 en een minimum van 0. Hoe hoger de score, hoe meer de kwaliteit van leven wordt aangetast.
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
RNAseq
Tijdsspanne: Basislijn tot einde behandelingsbezoek, 24 weken
|
Genesignatuur van gelokaliseerde sclerodermie na behandeling met Dupilumab: RNA-seq van weefselbiopten verkregen uit de laesie (lila ring, optioneel: centrum) voor (basislijnbezoek V1) en na behandeling (EoT V14) en gezonde huid vóór behandeling
|
Basislijn tot einde behandelingsbezoek, 24 weken
|
|
RT-qPCR
Tijdsspanne: Basislijn tot einde behandelingsbezoek, 24 weken
|
Kwantificering van verandering in genexpressie van genen geïdentificeerd door RNAseq in weefsel van gelokaliseerde sclerodermiepatiënten na behandeling met Dupilumab: RT-qPCR van weefselbiopten verkregen uit de laesie (lila ring, optioneel: midden) voor (basislijnbezoek V1) en na behandeling (einde of Treatment Visit V14) en een gezonde huid vóór de behandeling
|
Basislijn tot einde behandelingsbezoek, 24 weken
|
|
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Tijdens het onderzoek zullen bijwerkingen worden gedocumenteerd
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
Fysiek onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Lichamelijk onderzoek (algemeen uiterlijk inclusief huid, hoofd en keel (hoofd, ogen, oren, neus en keel), lymfeklieren, respiratoire, cardiovasculaire, musculoskeletale en neurologische systemen) zal tijdens het onderzoek worden gedocumenteerd.
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Het lichaamsgewicht zal tijdens het onderzoek worden gedocumenteerd.
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
De bloeddruk zal tijdens het onderzoek worden gedocumenteerd.
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
De polsslag zal tijdens het onderzoek worden gedocumenteerd.
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
Lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
De lichaamstemperatuur zal tijdens het onderzoek worden gedocumenteerd.
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
Hematocriet (HcT)
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Hematocriet (HcT) zal worden gedocumenteerd bij het einde van het behandelingsbezoek en tijdens de follow-up
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
Hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Hemoglobine (Hgb) zal worden gedocumenteerd bij het einde van het behandelingsbezoek en tijdens de follow-up
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
Aantal bloedcellen
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Het aantal bloedplaatjes en het differentiële aantal witte bloedcellen zullen worden gedocumenteerd aan het einde van het behandelingsbezoek en tijdens de follow-up
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
Bloed Enzymen
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Klinische chemische parameters (aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gammaglutamyltransferase (GGT), melkzuurdehydrogenase (LDH)) zullen worden gedocumenteerd bij het einde van het behandelingsbezoek en tijdens de follow-up
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
Klinische scheikunde
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Klinische chemische parameters (creatinine) zullen worden gedocumenteerd bij het einde van het behandelingsbezoek en tijdens de follow-up
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
Antinucleaire antilichamen (ANA's) niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Verandering in niveaus van antinucleaire antilichamen (ANA's).
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
|
Serum cytokine niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Verandering in serumspiegels van IL-4, IL-5, IL-13, periostine, dipeptidylpeptidase-4
|
Basislijn tot vervolgbezoek, 48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sabine Eming, Prof. Dr., University of Cologne
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 mei 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 november 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 november 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Uni-Koeln-3815
- 2019-002036-90 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .