Klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Dupilumab ved lokalisert sklerodermi (DupiMorph)
22. oktober 2024 oppdatert av: Sabine Eming, University of Cologne
En randomisert, placebokontrollert fase IIa klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til subkutan dupilumab ved lokalisert sklerodermi
DupiMorph-studien evaluerer effekten av Dupilumab hos pasienter med lokalisert sklerodermi.
Dupilumab er godkjent i USA og EU for behandling av moderat/alvorlig atopisk dermatitt og siden 2018 i USA for behandling av alvorlig astma.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lokalisert sklerodermi (LS) omfatter en heterogen gruppe av sklerotiske hudsykdommer. Forekomsten av LS er rapportert å være ca. 27 tilfeller/1x106 og er derfor ca. 2-3 ganger høyere sammenlignet med systemisk sklerodermi. Selv om sykdommen i de fleste tilfeller ikke er dødelig, kan den påvirke livskvaliteten betydelig. Avhengig av plasseringen av fibrose, kan lidelsen forårsake beindeformiteter, alopecia, hudatrofi eller lesjoner med alvorlig hypo-/hyperpigmentering.
Sykdommen er patomekanistisk dårlig forstått og ingen effektiv behandling er foreløpig godkjent. De mest lovende behandlingene som er oppdatert inkluderer metotreksat ± pulserende kortikosteroider eller fototerapi med PUVA eller UVA1. Likevel er antallet behandlede pasienter i disse studiene lavt. Responsratene er lave og inkonsistente med at omtrent 50 % av pasientene behandlet med UVA1 opplever et tilbakefall innen tre år. Det er ingen studier på effekt av topikale kortikosteroider ved LS. Små pilotstudier og få kasusrapporter beskriver regresjon av lesjoner etter topiske kalsineurinhemmere. I tillegg kan gjeldende terapier bare brukes i kort tid i den akutte fasen på grunn av bivirkningsprofilen etter langvarig bruk (f. hudatrofi som respons på aktuelle steroider, hudkreft som respons på langvarig UV-behandling, flere bivirkninger ved langvarig bruk av metotreksat og/eller kortikosteroider). Derfor evaluerer denne studien, sammenlignet med placebo, effekten av Dupilumab administrert subkutant hver 14. dag hos pasienter med Morphea (plakktype) eller generalisert lokalisert sklerodermi (som påvirker minst tre anatomiske steder).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
45
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Köln, Tyskland, 50924
- Uniklinik Koln, Klinik fur Dermatologie und Venerologie
-
Oberhausen, Tyskland, 46045
- Helios St. Elisabeth Klinik Oberhausen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen er en mann eller en kvinne ≥18 år den dagen det informerte samtykket til studien signeres
- Poliklinisk status
- kaukasisk
- Morphea (plakktype) eller generalisert lokalisert sklerodermi (påvirker minst tre anatomiske steder)
- Minst en lesjon med lilla ring (aktiv fase av sykdommen);
- Aktivitet av LS i løpet av de siste 12 månedene (som definert av progresjon av størrelse eller nyutvikling av plakk)
- For kvinner i fertil alder: negativ graviditetstest ved besøk 1
- For kvinner i fertil alder: Bruk av effektiv prevensjonsmetode fra 4 uker før registrering, gjennom hele studiebehandlingen til 12 uker etter siste IMP-dose.
- Skriftlig informert samtykke signert
Ekskluderingskriterier:
- Systemisk immunsuppressiv terapi eller UV-behandling mindre enn 3 måneder før påmelding.
- Deltakelse i en annen utprøving av IMPer eller enheter parallelt med, eller mindre enn 6 måneder før eller tidligere deltakelse i denne utprøvingen
- Graviditet eller ammende mor
- Diagnose av andre betydelige kroniske inflammatoriske eller autoimmune lidelser. Pasienter med følgende autoimmune lidelser er ekskludert fra studien: Multippel sklerose, primær biliær cirrhose, type I diabetes mellitus. Pasienter med følgende autoimmune lidelser anses som kvalifiserte: Lichen sclerosus, vitiligo, alopecia artritt, skjoldbruskkjertelsykdommer (f. Hashimoto sykdom). Pasienter med en hvilken som helst autoimmun lidelse som ikke er oppført ovenfor, bør kun inkluderes etter konsultasjon med hovedkoordinerende etterforsker.
- Topisk immunsuppressiv behandling mindre enn 1 måned før påmelding
- Samtidig fototerapi
- Kjent infeksjon med helminthosis (helminthosis)
- Enhver tilstand eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens vurdering, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for deltakelse i studien eller kan forstyrre vurderingene som er inkludert i studien. F.eks. ukontrollert psykiatrisk sykdom eller historie med klinisk relevant rusmisbruk.
- Kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i IMP
- Behandling med en levende (dempet) vaksine innen 3 måneder før påmelding
- Anamnese med malignitet (unntatt pasienter med fullstendig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, fullstendig behandlet og løst ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden)
- Kjent diagnose av aktiv tuberkulose eller ikke-tuberkuløs mykobakteriell infeksjon eller latent ubehandlet tuberkulose med mindre det er godt dokumentert av en spesialist at pasienten er tilstrekkelig behandlet
- Kjent diagnose av HIV, HBV eller HCV infeksjon
- Regelmessig bruk (mer enn 2 besøk per uke) av en solarium/bar
- Kjent diagnose av astma
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dupilumab
30 pasienter; Dupilumab s.c.
injeksjon; 2 bruksklare sprøyter (600 mg) initial (V1), 1 bruksklar sprøyte (300 mg) hver 14. dag (V2-V13) Dupilumab s.c.
injeksjon i sunn hud, 24 uker
|
Første dose: 600 mg (2 sprøyter); påfølgende doser: 300 mg (1 sprøyte)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
15 pasienter; placebo s.c.
injeksjon; 2 bruksklare sprøyter initial (V1), 1 bruksklar sprøyte hver 14. dag (V2-V13) placebo s.c.
injeksjon i sunn hud, 24 uker
|
Første dose: 2 sprøyter, ingen aktiv substans; påfølgende doser: 1 sprøyte, ingen aktiv substans
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LoSCAT mållesjon
Tidsramme: Baseline til slutt på behandlingsbesøk, 24 uker
|
Behandlingsrespons vurderes ved hjelp av LoSCAT (Localized Scleroderma Cutaneous Assessment Tool).
Mållesjon vil bli vurdert ved baseline og slutten av behandlingen.
Poengreduksjon med 50 % etter 24 uker (slutt på behandlingsbesøk V14) sammenlignet med baselinebesøk (V1) er definert som behandlingsrespons.
|
Baseline til slutt på behandlingsbesøk, 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mLoSSI alle lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Endring i mLoSSI (Localized Scleroderma Skin Activity Index) av alle eksisterende lesjoner under behandling, ved avsluttet behandlingsbesøk og under oppfølging
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
LoSDI alle lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Endring i LoSDI (Localized Scleroderma Skin Damage Index) av alle eksisterende lesjoner under behandling, ved avsluttet behandlingsbesøk og under oppfølging
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
Antall lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Antall eksisterende ikke-mål og nye lesjoner på hele integumentet under behandling, ved avsluttet behandlingsbesøk og under oppfølging
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
DLQI
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Endring i DermatoLogy Quality of Life Index (DLQI).
DLQI beregnes ved å summere poengsummen for hvert spørsmål som resulterer i maksimalt 30 og minimum 0. Jo høyere poengsum, desto mer svekker livskvaliteten.
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
RNAseq
Tidsramme: Baseline til slutt på behandlingsbesøk, 24 uker
|
Gensignatur for lokalisert sklerodermi etter Dupilumab-behandling: RNA-sekvens av vevsbiopsier hentet fra lesjonen (syrinring, valgfritt: senter) før (baseline-besøk V1) og etter behandling (EoT V14) og sunn hud før behandling
|
Baseline til slutt på behandlingsbesøk, 24 uker
|
|
RT-qPCR
Tidsramme: Baseline til slutt på behandlingsbesøk, 24 uker
|
Kvantifisering av endring i genuttrykk av gener identifisert av RNAseq i vev fra lokaliserte sklerodermipasienter etter Dupilumab-behandling: RT-qPCR av vevsbiopsier hentet fra lesjonen (syrinring, valgfritt: senter) før (grunnlinjebesøk V1) og etter behandling (slutt of Treatment Visit V14) og sunn hud før behandling
|
Baseline til slutt på behandlingsbesøk, 24 uker
|
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Bivirkninger vil bli dokumentert gjennom hele studien
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
Fysisk undersøkelse
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Fysisk undersøkelse (generelt utseende inkludert hud, hode og svelg (hode, øyne, ører, nese og svelg), lymfeknuter, luftveier, kardiovaskulære, muskel- og skjelettsystemer og nevrologiske systemer) vil bli dokumentert gjennom hele studien.
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
Kroppsvekt
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Kroppsvekt vil bli dokumentert gjennom hele studien.
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Blodtrykket vil bli dokumentert gjennom hele studien.
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
Puls
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Puls vil bli dokumentert gjennom hele studien.
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
Kroppstemperatur
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Kroppstemperatur vil bli dokumentert gjennom hele studien.
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
Hematokrit (HcT)
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Hematokrit (HcT) vil bli dokumentert ved avsluttet behandlingsbesøk og under oppfølging
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
Hemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Hemoglobin (Hgb) vil bli dokumentert ved avsluttet behandlingsbesøk og under oppfølging
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
Antall blodceller
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Blodplatetall og differensialt antall hvite blodlegemer vil bli dokumentert ved avsluttet behandlingsbesøk og under oppfølging
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
Enzymer i blodet
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Kliniske kjemiparametre (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), melkesyredehydrogenase (LDH)) vil bli dokumentert ved avsluttet behandlingsbesøk og under oppfølging
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
Klinisk kjemi
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Kliniske kjemiparametre (kreatinin) vil bli dokumentert ved avsluttet behandlingsbesøk og under oppfølging
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
Nivåer av antinukleære antistoffer (ANA).
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Endring i nivåer av antinukleære antistoffer (ANA).
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
|
Serumcytokinnivåer
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Endring i serumnivåer av IL-4, IL-5, IL-13, periostin, dipeptidylpeptidase-4
|
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk, 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sabine Eming, Prof. Dr., University of Cologne
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. mai 2020
Primær fullføring (Faktiske)
30. november 2023
Studiet fullført (Faktiske)
30. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
16. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Uni-Koeln-3815
- 2019-002036-90 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .