Kliininen tutkimus dupilumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi paikallisessa sklerodermassa (DupiMorph)
tiistai 22. lokakuuta 2024 päivittänyt: Sabine Eming, University of Cologne
Satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen IIa kliininen tutkimus ihonalaisen dupilumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi paikallisessa sklerodermassa
DupiMorph-tutkimuksessa arvioidaan dupilumabin tehoa paikallisissa sklerodermapotilaissa.
Dupilumabi on hyväksytty Yhdysvalloissa ja EU:ssa keskivaikean/vaikean atooppisen ihottuman hoitoon ja vuodesta 2018 lähtien Yhdysvalloissa vaikean astman hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Paikallinen skleroderma (LS) käsittää heterogeenisen ryhmän skleroottisia ihosairauksia. LS:n ilmaantuvuuden on raportoitu olevan noin 27 tapausta / 1 x 106, joten se on noin 2-3 kertaa suurempi kuin systeeminen skleroderma. Vaikka useimmissa tapauksissa tauti ei ole tappava, se voi vaikuttaa merkittävästi elämänlaatuun. Fibroosin sijainnista riippuen häiriö voi aiheuttaa luun epämuodostumia, hiustenlähtöä, ihon surkastumista tai vaurioita, joihin liittyy vaikea hypo-/hyperpigmentaatio.
Sairaus on patomekaanisesti huonosti ymmärretty, eikä tehokasta hoitoa ole tällä hetkellä hyväksytty. Tällä hetkellä lupaavimpia hoitoja ovat metotreksaatti ± pulssikortikosteroidit tai valohoito PUVA:lla tai UVA1:llä. Silti hoidettujen potilaiden määrä näissä tutkimuksissa on pieni. Vasteprosentti on alhainen ja epäjohdonmukainen, sillä noin 50 % UVA1:llä hoidetuista potilaista uusiutuu kolmen vuoden kuluessa. Paikallisten kortikosteroidien tehosta LS:ssä ei ole tutkimuksia. Pienet pilottitutkimukset ja muutamat tapausraportit kuvaavat leesioiden regressiota paikallisten kalsineuriinin estäjien jälkeen. Lisäksi nykyisiä hoitoja voidaan soveltaa vain lyhyen aikaa akuutin vaiheen aikana pitkäaikaisen käytön sivuvaikutusprofiilin vuoksi (esim. ihon surkastuminen vasteena paikallisille steroideille, ihosyöpä vasteena pitkäaikaiselle UV-hoidolle, useita sivuvaikutuksia metotreksaatin ja/tai kortikosteroidien pitkäaikaisesta käytöstä). Tästä syystä tässä tutkimuksessa arvioidaan lumelääkkeeseen verrattuna Dupilumabin tehoa ihonalaisesti 14 päivän välein potilaille, joilla on Morphea (plakkityyppi) tai yleistynyt paikallinen skleroderma (vaikuttaa vähintään kolmeen anatomiseen kohtaan).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Köln, Saksa, 50924
- Uniklinik Koln, Klinik fur Dermatologie und Venerologie
-
Oberhausen, Saksa, 46045
- Helios St. Elisabeth Klinik Oberhausen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on mies tai nainen, joka on ≥ 18-vuotias sinä päivänä, jona tutkimukseen perustuva suostumus allekirjoitettiin
- Potilaan tila
- Kaukasialainen
- Morphea (plakkityyppi) tai yleistynyt paikallinen skleroderma (vaikuttaa vähintään kolmeen anatomiseen kohtaan)
- Ainakin yksi vaurio, jossa on lila rengas (sairauden aktiivinen vaihe);
- LS:n aktiivisuus viimeisen 12 kuukauden aikana (määritelty koon etenemisen tai uuden kehittyvän plakin perusteella)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen raskaustesti vierailulla 1
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö 4 viikkoa ennen osallistumista koko tutkimushoidon ajan 12 viikkoon viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
- Kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoitettu
Poissulkemiskriteerit:
- Systeeminen immunosuppressiivinen hoito tai UV-hoito alle 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Osallistuminen toiseen IMP:n tai laitteiden kokeeseen tämän kokeilun rinnalla tai alle 6 kuukautta ennen osallistumista tai aiempaa osallistumista tähän kokeeseen
- Raskaana oleva tai imettävä äiti
- Muiden merkittävien kroonisten tulehdus- tai autoimmuunisairauksien diagnoosi. Potilaat, joilla on seuraavat autoimmuunisairaudet, suljetaan pois tutkimuksesta: MS-tauti, primaarinen biliaarinen kirroosi, tyypin I diabetes mellitus. Potilaat, joilla on seuraavat autoimmuunisairaudet, katsotaan kelpoisiksi: jäkälä sclerosus, vitiligo, hiustenlähtö niveltulehdus, kilpirauhassairaudet (esim. Hashimoton tauti). Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, jota ei ole lueteltu yllä, tulee ottaa mukaan vasta pääasiallisen koordinoivan tutkijan kanssa kuultuaan.
- Paikallinen immunosuppressiohoito alle 1 kuukausi ennen ilmoittautumista
- Samanaikainen valohoito
- Tunnettu helmintien aiheuttama infektio (helmintoosi)
- Mikä tahansa tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan asettaisi tutkittavan tutkimukseen osallistumisen riskin, jota ei voida hyväksyä, tai jotka voivat häiritä tutkimukseen sisältyviä arviointeja. Esim. hallitsematon psykiatrinen sairaus tai kliinisesti merkityksellinen huumeiden väärinkäyttö.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin IMP:n aineosalle
- Hoito elävällä (heikennetyllä) rokotteella 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi potilaat, joilla on täysin hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma, täysin hoidettu ja parantunut ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä)
- Aktiivisen tuberkuloosin tai ei-tuberkuloottisen mykobakteeri-infektion tai piilevän hoitamattoman tuberkuloosin tunnettu diagnoosi, ellei asiantuntija ole hyvin dokumentoinut, että potilasta on hoidettu riittävästi
- Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektion diagnoosi
- Solariumin/salon säännöllinen käyttö (yli 2 käyntiä viikossa).
- Tunnettu astman diagnoosi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dupilumabi
30 potilasta; Dupilumab s.c.
injektio; 2 käyttövalmis ruiskua (600 mg) ensimmäinen (V1), 1 käyttövalmis ruisku (300 mg) 14 päivän välein (V2-V13) Dupilumab s.c.
injektio terveelle iholle, 24 viikkoa
|
Ensimmäinen annos: 600 mg (2 ruiskua); seuraavat annokset: 300 mg (1 ruisku)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
15 potilasta; placebo s.c.
injektio; 2 käyttövalmis ruiskua alkuvaiheessa (V1), 1 käyttövalmis ruisku 14 päivän välein (V2-V13) lumelääke s.c.
injektio terveelle iholle, 24 viikkoa
|
Ensimmäinen annos: 2 ruiskua, ei vaikuttavaa ainetta; seuraavat annokset: 1 ruisku, ei vaikuttavaa ainetta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LoSCAT-kohdeleesio
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoitokäynnin loppuun, 24 viikkoa
|
Hoitovaste arvioidaan käyttämällä LoSCAT-työkalua (Localized Scleroderma Ctaneous Assessment Tool).
Kohdeleesio arvioidaan lähtötilanteessa ja hoidon lopussa.
Pisteiden lasku 50 % 24 viikon jälkeen (hoitokäynnin loppu V14) verrattuna lähtötilanteeseen (V1) määritellään hoitovasteeksi.
|
Lähtötilanne hoitokäynnin loppuun, 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mLoSSI kaikki leesiot
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Muutos mLoSSI:ssa (Localized Scleroderma Skin Activity Index) kaikissa olemassa olevissa leesioissa hoidon aikana, hoidon lopussa ja seurannan aikana
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
LoSDI kaikki leesiot
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Muutos LoSDI:ssa (Localized Scleroderma Skin Damage Index) kaikissa olemassa olevissa leesioissa hoidon aikana, hoidon lopussa ja seurannan aikana
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
Leesioiden lukumäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Kaikkien olemassa olevien ei-kohteena olevien ja uusien leesioiden lukumäärä koko iholla hoidon aikana, hoitokäynnin lopussa ja seurannan aikana
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
DLQI
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Dermatologian elämänlaatuindeksin (DLQI) muutos.
DLQI lasketaan summaamalla kunkin kysymyksen pisteet, jolloin tuloksena on enintään 30 ja vähintään 0. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä enemmän elämänlaatu heikkenee.
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
RNAseq
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoitokäynnin loppuun, 24 viikkoa
|
Paikallisen skleroderman geenitunniste dupilumabihoidon jälkeen: RNA-sekvenssi kudosbiopsioista, jotka on saatu vauriosta (lila rengas, valinnainen: keskus) ennen (peruskäynti V1) ja sen jälkeen (EoT V14) ja terve iho ennen hoitoa
|
Lähtötilanne hoitokäynnin loppuun, 24 viikkoa
|
|
RT-qPCR
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoitokäynnin loppuun, 24 viikkoa
|
RNAseq:n tunnistamien geenien geeniekspression muutoksen kvantifiointi paikallisten sklerodermapotilaiden kudoksessa dupilumabihoidon jälkeen: RT-qPCR kudosbiopsioista, jotka on otettu vauriosta (lila rengas, valinnainen: keskus) ennen (perustilanteen käynti V1) ja sen jälkeen (loppu) Käynti V14) ja terve iho ennen hoitoa
|
Lähtötilanne hoitokäynnin loppuun, 24 viikkoa
|
|
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Haittatapahtumat dokumentoidaan koko tutkimuksen ajan
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
Lääkärintarkastus
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Fyysinen tutkimus (yleinen ulkonäkö, mukaan lukien iho, pää ja kurkku (pää, silmät, korvat, nenä ja kurkku), imusolmukkeet, hengityselimet, sydän- ja verisuonijärjestelmät, tuki- ja liikuntaelimet sekä neurologiset järjestelmät) dokumentoidaan koko tutkimuksen ajan.
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
Kehon paino
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Kehon paino dokumentoidaan koko tutkimuksen ajan.
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Verenpaine dokumentoidaan koko tutkimuksen ajan.
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
Pulssi
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Pulssinopeus dokumentoidaan koko tutkimuksen ajan.
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
Ruumiinlämpö
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Kehon lämpötila dokumentoidaan koko tutkimuksen ajan.
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
Hematokriitti (HcT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Hematokriitti (HcT) dokumentoidaan hoitokäynnin lopussa ja seurannan aikana
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
Hemoglobiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Hemoglobiini (Hgb) dokumentoidaan hoitokäynnin lopussa ja seurannan aikana
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
Verisolujen määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Verihiutalemäärä ja erilainen valkosolumäärä dokumentoidaan hoitokäynnin lopussa ja seurannan aikana
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
Veren entsyymit
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Kliiniset kemialliset parametrit (aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), gammaglutamyylitransferaasi (GGT), maitohappodehydrogenaasi (LDH)) dokumentoidaan hoidon lopussa ja seurannan aikana
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
Kliininen kemia
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Kliiniset kemialliset parametrit (kreatiniini) dokumentoidaan hoitokäynnin lopussa ja seurannan aikana
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
Anti-nukleaaristen vasta-aineiden (ANA:t) tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Muutos anti-nukleaaristen vasta-aineiden (ANA:t) tasoissa
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
|
Seerumin sytokiinitasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
IL-4:n, IL-5:n, IL-13:n, periostiinin, dipeptidyylipeptidaasi-4:n seerumipitoisuuksien muutos
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin, 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sabine Eming, Prof. Dr., University of Cologne
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 19. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. marraskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 16. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Lauantai 26. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Uni-Koeln-3815
- 2019-002036-90 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .