Klinisk prövning för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Dupilumab vid lokaliserad sklerodermi (DupiMorph)
22 oktober 2024 uppdaterad av: Sabine Eming, University of Cologne
En randomiserad, placebokontrollerad klinisk fas IIa-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av subkutan dupilumab vid lokaliserad sklerodermi
DupiMorph-studien utvärderar effektiviteten av Dupilumab hos patienter med lokaliserad sklerodermi.
Dupilumab är godkänt i USA och EU för behandling av måttlig/svår atopisk dermatit och sedan 2018 i USA för behandling av svår astma.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Lokaliserad sklerodermi (LS) omfattar en heterogen grupp av sklerotiska hudsjukdomar. Incidensen av LS rapporteras vara cirka 27 fall/1x106 och är därför cirka 2-3 gånger högre jämfört med systemisk sklerodermi. Även om sjukdomen i de flesta fall inte är dödlig kan den avsevärt påverka livskvaliteten. Beroende på platsen för fibros kan sjukdomen orsaka skelettdeformiteter, alopeci, hudatrofi eller lesioner med allvarlig hypo-/hyperpigmentering.
Sjukdomen är patomekanistiskt dåligt förstådd och ingen effektiv terapi är för närvarande godkänd. De mest lovande behandlingarna hittills inkluderar metotrexat ± pulserande kortikosteroider eller fototerapi med PUVA eller UVA1. Ändå är antalet behandlade patienter i dessa studier lågt. Svarsfrekvensen är låg och inkonsekvent med att cirka 50 % av patienterna som behandlas med UVA1 upplever ett återfall inom tre år. Det finns inga studier på effekt av topikala kortikosteroider vid LS. Små pilotstudier och få fallrapporter beskriver regression av lesioner efter topikala kalcineurinhämmare. Dessutom kan nuvarande terapier endast användas under en kort tid under den akuta fasen på grund av biverkningsprofilen efter långvarig användning (t. hudatrofi som svar på topikala steroider, hudcancer som svar på långvarig UV-behandling, flera biverkningar vid långvarig användning av metotrexat och/eller kortikosteroider). Därför utvärderar denna studie, i jämförelse med placebo, effekten av Dupilumab administrerat subkutant var 14:e dag hos patienter med Morphea (placktyp) eller generaliserat lokaliserat sklerodermi (som påverkar minst tre anatomiska ställen).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
45
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Köln, Tyskland, 50924
- Uniklinik Koln, Klinik fur Dermatologie und Venerologie
-
Oberhausen, Tyskland, 46045
- Helios St. Elisabeth Klinik Oberhausen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen är en man eller kvinna ≥18 år den dag då studiens informerade samtycke undertecknas
- Poliklinisk status
- kaukasiska
- Morphea (placktyp) eller generaliserad lokaliserad sklerodermi (påverkar minst tre anatomiska platser)
- Minst en lesion med lila ring (aktiv fas av sjukdomen);
- Aktivitet av LS under de senaste 12 månaderna (enligt definitionen av progression av storlek eller ny utvecklande plack)
- För fertila kvinnor: negativt graviditetstest vid besök 1
- För fertila kvinnor: Användning av effektiv preventivmetod från 4 veckor före inskrivning, under hela studiebehandlingen fram till 12 veckor efter den sista IMP-dosen.
- Skriftligt informerat samtycke undertecknat
Exklusions kriterier:
- Systemisk immunsuppressiv terapi eller UV-terapi mindre än 3 månader före inskrivning.
- Deltagande i en annan test av IMPs eller enheter parallellt med, eller mindre än 6 månader före eller tidigare deltagande i denna test
- Graviditet eller ammande mamma
- Diagnos av andra signifikanta kroniska inflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar. Patienter med följande autoimmuna sjukdomar exkluderas från studien: Multipel skleros, primär gallcirros, typ I diabetes mellitus. Patienter med följande autoimmuna sjukdomar anses vara berättigade: Lichen sclerosus, vitiligo, alopecia artrit, sköldkörtelsjukdomar (t.ex. Hashimotos sjukdom). Patienter med någon autoimmun sjukdom som inte anges ovan bör endast inkluderas efter samråd med den huvudsakliga samordnande utredaren.
- Topikal immunsuppressiv behandling mindre än 1 månad före inskrivning
- Samtidig fototerapi
- Känd infektion med helminter (helminthosis)
- Varje tillstånd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för deltagande i studien eller kan störa de bedömningar som ingår i studien. T.ex. okontrollerad psykiatrisk sjukdom eller historia av kliniskt relevant drogmissbruk.
- Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i IMP
- Behandling med ett levande (försvagat) vaccin inom 3 månader före inskrivning
- Malignitetshistoria (förutom patienter med fullständigt behandlat in situ karcinom i livmoderhalsen, fullständigt behandlat och löst icke-metastaserande skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden)
- Känd diagnos av aktiv tuberkulos eller icke-tuberkulös mykobakteriell infektion eller latent obehandlad tuberkulos om det inte är väl dokumenterat av en specialist att patienten har behandlats adekvat
- Känd diagnos av HIV, HBV eller HCV-infektion
- Regelbunden användning (mer än 2 besök per vecka) av en solarie/salong
- Känd diagnos av astma
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dupilumab
30 patienter; Dupilumab s.c.
injektion; 2 färdiga sprutor (600 mg) initiala (V1), 1 färdiga att använda spruta (300 mg) var 14:e dag (V2-V13) Dupilumab s.c.
injektion i frisk hud, 24 veckor
|
Första dosen: 600 mg (2 sprutor); efterföljande doser: 300 mg (1 spruta)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
15 patienter; placebo s.c.
injektion; 2 färdiga sprutor initialt (V1), 1 färdig att använda spruta var 14:e dag (V2-V13) placebo s.c.
injektion i frisk hud, 24 veckor
|
Första dosen: 2 sprutor, ingen aktiv substans; efterföljande doser: 1 spruta, ingen aktiv substans
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
LoSCAT målskada
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingsbesöket, 24 veckor
|
Behandlingssvaret utvärderas med hjälp av LoSCAT (Localized Scleroderma Cutaneous Assessment Tool).
Målskadan kommer att bedömas vid baslinjen och slutet av behandlingen.
Poängminskning med 50 % efter 24 veckor (slut på behandlingsbesök V14) jämfört med baslinjebesök (V1) definieras som behandlingssvar.
|
Baslinje till slutet av behandlingsbesöket, 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
mLoSSI alla lesioner
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Förändring i mLoSSI (Localized Scleroderma Skin Activity Index) av alla befintliga lesioner under behandling, vid behandlingsslut och under uppföljning
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
LoSDI alla lesioner
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Förändring i LoSDI (Localized Scleroderma Skin Damage Index) av alla befintliga lesioner under behandling, vid behandlingsslut och under uppföljning
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
Antal lesioner
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Räkna av alla befintliga icke-mål- och nya lesioner på hela integumentet under behandling, vid behandlingsslutbesök och under uppföljning
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
DLQI
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Förändring i DermatoLogy Quality of Life Index (DLQI).
DLQI beräknas genom att summera poängen för varje fråga vilket resulterar i maximalt 30 och minst 0. Ju högre poäng desto mer försämras livskvaliteten.
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
RNAseq
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingsbesöket, 24 veckor
|
Gensignatur för lokaliserad sklerodermi efter behandling med Dupilumab: RNA-sekvens av vävnadsbiopsier erhållna från lesionen (lila ring, valfritt: mitten) före (baslinjebesök V1) och efter behandling (EoT V14) och frisk hud före behandling
|
Baslinje till slutet av behandlingsbesöket, 24 veckor
|
|
RT-qPCR
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingsbesöket, 24 veckor
|
Kvantifiering av förändring i genuttryck av gener identifierade av RNAseq i vävnad från lokaliserade sklerodermipatienter efter Dupilumab-behandling: RT-qPCR av vävnadsbiopsier erhållna från lesionen (lila ring, valfritt: mitten) före (baslinjebesök V1) och efter behandling (Slutt of Treatment Visit V14) och frisk hud före behandling
|
Baslinje till slutet av behandlingsbesöket, 24 veckor
|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Biverkningar kommer att dokumenteras under hela studien
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
Fysisk undersökning
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Fysisk undersökning (allmänt utseende inklusive hud, huvud och svalg (huvud, ögon, öron, näsa och svalg), lymfkörtlar, andningsorgan, kardiovaskulära, muskuloskeletala och neurologiska system) kommer att dokumenteras under hela studien.
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
Kroppsvikt
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Kroppsvikten kommer att dokumenteras under hela studien.
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
Blodtryck
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Blodtrycket kommer att dokumenteras under hela studien.
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
Pulsfrekvens
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Puls kommer att dokumenteras under hela studien.
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
Kroppstemperatur
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Kroppstemperaturen kommer att dokumenteras under hela studien.
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
Hematokrit (HcT)
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Hematokrit (HcT) kommer att dokumenteras vid slutet av behandlingsbesöket och under uppföljningen
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
Hemoglobin
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Hemoglobin (Hgb) kommer att dokumenteras vid slutet av behandlingsbesöket och under uppföljningen
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
Antal blodkroppar
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Trombocytantal och differentiellt antal vita blodkroppar kommer att dokumenteras vid slutet av behandlingsbesöket och under uppföljningen
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
Enzymer i blodet
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Kliniska kemiparametrar (aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), gamma-glutamyltransferas (GGT), mjölksyradehydrogenas (LDH)) kommer att dokumenteras vid slutet av behandlingsbesöket och under uppföljningen
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
Klinisk kemi
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Kliniska kemiparametrar (kreatinin) kommer att dokumenteras vid slutet av behandlingsbesöket och under uppföljningen
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
Nivåer av antinukleära antikroppar (ANA).
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Förändring i nivåer av antinukleära antikroppar (ANA).
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
|
Cytokinnivåer i serum
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Förändring i serumnivåer av IL-4, IL-5, IL-13, periostin, dipeptidylpeptidas-4
|
Baslinje till uppföljningsbesök, 48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sabine Eming, Prof. Dr., University of Cologne
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 maj 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
30 november 2023
Avslutad studie (Faktisk)
30 november 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 december 2019
Första postat (Faktisk)
16 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Uni-Koeln-3815
- 2019-002036-90 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .