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Ensayo clínico para evaluar la eficacia y seguridad de dupilumab en esclerodermia localizada (DupiMorph)

2 de noviembre de 2022 actualizado por: Sabine Eming, University of Cologne

Un ensayo clínico de fase IIa aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de dupilumab subcutáneo en la esclerodermia localizada

El estudio DupiMorph evalúa la eficacia de Dupilumab en pacientes con esclerodermia localizada. Dupilumab está aprobado en los EE. UU. y la UE para el tratamiento de la dermatitis atópica moderada/grave y desde 2018 en los EE. UU. para el tratamiento del asma grave.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La esclerodermia localizada (EL) comprende un grupo heterogéneo de trastornos cutáneos escleróticos. Se informa que la incidencia de LS es de aproximadamente 27 casos/1x106 y, por lo tanto, es aproximadamente 2-3 veces mayor en comparación con la esclerodermia sistémica. Aunque en la mayoría de los casos no es letal, la enfermedad puede afectar significativamente la calidad de vida. Dependiendo de la ubicación de la fibrosis, el trastorno puede causar deformidades óseas, alopecia, atrofia de la piel o lesiones con hipo/hiperpigmentación severa.

La enfermedad es poco conocida desde el punto de vista patológico y actualmente no se ha aprobado ningún tratamiento eficaz. Los tratamientos más prometedores hasta la fecha incluyen metotrexato ± corticoides en pulsos o fototerapia con PUVA o UVA1. Sin embargo, el número de pacientes tratados en estos estudios es bajo. Las tasas de respuesta son bajas e inconsistentes con aproximadamente el 50% de los pacientes tratados con UVA1 que experimentan una recurrencia dentro de los tres años. No hay estudios sobre la eficacia de los corticoides tópicos en el SL. Pequeños estudios piloto y pocos informes de casos describen la regresión de las lesiones después de los inhibidores tópicos de la calcineurina. Además, las terapias actuales solo se pueden aplicar por un corto tiempo durante la fase aguda debido al perfil de efectos secundarios después del uso a largo plazo (p. atrofia de la piel en respuesta a los esteroides tópicos, cáncer de piel en respuesta a la terapia UV a largo plazo, múltiples efectos secundarios por el uso a largo plazo de metotrexato y/o corticosteroides). Por lo tanto, este estudio evalúa, en comparación con el placebo, la eficacia de Dupilumab administrado por vía subcutánea cada 14 días en pacientes con Morfea (tipo placa) o esclerodermia localizada generalizada (que afecta al menos tres sitios anatómicos).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

45

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Köln, Alemania, 50924
        • Reclutamiento
        • Uniklinik Köln, Klinik für Dermatologie und Venerologie
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sabine Eming, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Nicolas Hunzelmann, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Pia Moinzadeh, PD Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Judith Kästle
        • Sub-Investigador:
          • Phillip Szudybill
      • Oberhausen, Alemania, 46045
        • Reclutamiento
        • Helios St. Elisabeth Klinik Oberhausen, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alexander Kreuter, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Christian Tigges, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Alena-Lioba Michalowitz
        • Sub-Investigador:
          • Bijan Koushk, Dr.
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Reclutamiento
        • Universitäts-Hautklinik Tübingen
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Matthias Hahn, Dr.
        • Investigador principal:
          • Thomas Eigentler, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Martin Röcken, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Benjamin Walz, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Isabel Grethel

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto es hombre o mujer ≥18 años de edad el día en que se firma el consentimiento informado del estudio
  • Estado de paciente ambulatorio
  • caucásico
  • Morfea (tipo placa) o esclerodermia localizada generalizada (que afecta al menos tres sitios anatómicos)
  • Al menos una lesión con anillo lila (fase activa de la enfermedad);
  • Actividad de LS en los últimos 12 meses (según lo definido por la progresión de tamaño o nueva placa en desarrollo)
  • Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en la Visita 1
  • Para mujeres en edad fértil: uso de un método anticonceptivo eficaz desde 4 semanas antes de la inscripción, durante el tratamiento del estudio hasta 12 semanas después de la última dosis de IMP.
  • Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

  • Terapia inmunosupresora sistémica o terapia UV menos de 3 meses antes de la inscripción.
  • Participación en otro ensayo de IMP o dispositivos paralelo a, o menos de 6 meses antes o participación anterior en este ensayo
  • Embarazo o madre lactante
  • Diagnóstico de otros trastornos inflamatorios crónicos o autoinmunitarios significativos. Se excluyen del estudio los pacientes con los siguientes trastornos autoinmunitarios: esclerosis múltiple, cirrosis biliar primaria, diabetes mellitus tipo I. Los pacientes con los siguientes trastornos autoinmunes se consideran elegibles: liquen escleroso, vitíligo, alopecia, artritis, enfermedades de la tiroides (p. enfermedad de Hashimoto). Los pacientes con cualquier trastorno autoinmune no mencionado anteriormente solo deben incluirse después de consultar con el investigador coordinador principal.
  • Terapia inmunosupresora tópica menos de 1 mes antes de la inscripción
  • fototerapia concurrente
  • Infección conocida por helmintos (helmintosis)
  • Cualquier condición o anomalía de laboratorio que, a juicio del investigador, pondría al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio o podría interferir con las evaluaciones incluidas en el estudio. P.ej. enfermedad psiquiátrica no controlada o antecedentes de abuso de drogas clínicamente relevante.
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del IMP
  • Tratamiento con una vacuna viva (atenuada) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
  • Historial de malignidad (excepto pacientes con carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado y carcinoma de células basales o escamoso no metastásico completamente tratado y resuelto)
  • Diagnóstico conocido de tuberculosis activa o infección micobacteriana no tuberculosa o tuberculosis latente no tratada, a menos que esté bien documentado por un especialista que el paciente ha sido tratado adecuadamente
  • Diagnóstico conocido de infección por VIH, VHB o VHC
  • Uso regular (más de 2 visitas por semana) de una cabina/salón de bronceado
  • Diagnóstico conocido de asma

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dupilumab
30 pacientes; Dupilumab s.c. inyección; 2 jeringas listas para usar (600 mg) inicial (V1), 1 jeringa lista para usar (300 mg) cada 14 días (V2- V13) Dupilumab s.c. inyección en piel sana, 24 semanas
Droga: Dupilumab 300 mg solución inyectable
Primera dosis: 600 mg (2 jeringas); dosis posteriores: 300 mg (1 jeringa)
Otros nombres:
  • Dupixent
Comparador de placebos: Placebo
15 pacientes; placebo sc inyección; 2 jeringas listas para usar inicial (V1), 1 jeringa lista para usar cada 14 días (V2-V13) placebo s.c. inyección en piel sana, 24 semanas
Otro: Placebo
Primera dosis: 2 jeringas, sin principio activo; dosis posteriores: 1 jeringa, sin principio activo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Lesión diana LoSCAT
Periodo de tiempo: Visita inicial al final del tratamiento, 24 semanas
La respuesta al tratamiento se evalúa utilizando LoSCAT (Herramienta de evaluación cutánea de esclerodermia localizada). La lesión diana se evaluará al inicio y al final del tratamiento. La reducción de la puntuación en un 50 % después de 24 semanas (visita de fin de tratamiento V14) en comparación con la visita inicial (V1) se define como respuesta al tratamiento.
Visita inicial al final del tratamiento, 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
mLoSSI todas las lesiones
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Cambio en mLoSSI (Índice de actividad cutánea de esclerodermia localizada) de todas las lesiones existentes durante el tratamiento, en la visita de finalización del tratamiento y durante el seguimiento
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
LoSDI todas las lesiones
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Cambio en LoSDI (Índice de daño cutáneo por esclerodermia localizada) de todas las lesiones existentes durante el tratamiento, en la visita de finalización del tratamiento y durante el seguimiento
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Número de lesiones
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Recuento de todas las lesiones nuevas y no diana existentes en todo el tegumento durante el tratamiento, en la visita de finalización del tratamiento y durante el seguimiento
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
DLQI
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Cambio en el índice de calidad de vida dermatológica (DLQI). El DLQI se calcula sumando la puntuación de cada pregunta dando como resultado un máximo de 30 y un mínimo de 0. Cuanto mayor sea la puntuación, más se deteriora la calidad de vida.
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
RNAseq
Periodo de tiempo: Visita inicial al final del tratamiento, 24 semanas
Firma genética de esclerodermia localizada después del tratamiento con dupilumab: secuencia de ARN de biopsias de tejido obtenidas de la lesión (anillo lila, opcional: centro) antes (visita inicial V1) y después del tratamiento (EoT V14) y piel sana antes del tratamiento
Visita inicial al final del tratamiento, 24 semanas
RT-qPCR
Periodo de tiempo: Visita inicial al final del tratamiento, 24 semanas
Cuantificación del cambio en la expresión génica de genes identificados por RNAseq en tejido de pacientes con esclerodermia localizada después del tratamiento con Dupilumab: RT-qPCR de biopsias de tejido obtenidas de la lesión (anillo lila, opcional: centro) antes (visita inicial V1) y después del tratamiento (Fin de la visita de tratamiento V14) y una piel sana antes del tratamiento
Visita inicial al final del tratamiento, 24 semanas
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Los eventos adversos se documentarán a lo largo del estudio.
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
El examen físico (aspecto general, incluida la piel, la cabeza y la garganta (cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta), los ganglios linfáticos, los sistemas respiratorio, cardiovascular, musculoesquelético y neurológico) se documentará durante todo el estudio.
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Peso corporal
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
El peso corporal se documentará durante todo el estudio.
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Presión arterial
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
La presión arterial se documentará durante todo el estudio.
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
La frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
La frecuencia del pulso se documentará durante todo el estudio.
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Temperatura corporal
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
La temperatura corporal se documentará durante todo el estudio.
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Hematocrito (HcT)
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
El hematocrito (HcT) se documentará en la visita de finalización del tratamiento y durante el seguimiento.
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
La hemoglobina (Hgb) se documentará en la visita de finalización del tratamiento y durante el seguimiento.
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Recuento de células sanguíneas
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
El recuento de plaquetas y el recuento diferencial de glóbulos blancos se documentarán en la visita de finalización del tratamiento y durante el seguimiento.
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Enzimas Sanguíneas
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Los parámetros de química clínica (aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma-glutamil transferasa (GGT), deshidrogenasa láctica (LDH)) se documentarán en la visita de finalización del tratamiento y durante el seguimiento.
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Química Clínica
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Los parámetros de química clínica (creatinina) se documentarán en la visita de finalización del tratamiento y durante el seguimiento.
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Niveles de anticuerpos antinucleares (ANA)
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Cambio en los niveles de anticuerpos antinucleares (ANA)
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Niveles de citoquinas séricas
Periodo de tiempo: Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas
Cambio en los niveles séricos de IL-4, IL-5, IL-13, periostina, dipeptidil peptidasa-4
Línea de base a visita de seguimiento, 48 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Cologne

Investigadores

  • Investigador principal: Sabine Eming, Prof. Dr., University of Cologne

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de mayo de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

16 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Uni-Koeln-3815
  • 2019-002036-90 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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