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カンナビノイドとシトクロム P450 代謝薬との相互作用

2023年6月30日 更新者:Johns Hopkins University
この研究では、テトラヒドロカンナビノール (THC) と THC+ カンナビノイド (CBD) を含む大麻抽出物間の薬物間相互作用を評価し、カフェイン (CYP1A2)、オメプラゾール (CYP2C19)、ロサルタン (CYP2C9)、デキストロメトルファン (CYP2D6) を含む選択された CYP450 経路の薬物を調査します。 、およびミダゾラム (CYP3A)。

調査の概要

詳細な説明

大麻製品の広範な使用と入手可能性にもかかわらず、大麻またはカンナビノイドが従来の薬物との有害な相互作用を引き起こす潜在的なリスクに関して、実質的な欠陥が残っています。 実施された少数の体系的な臨床研究からの証拠は、THC と CBD が、シトクロム P450 (CYP) 酵素との相互作用を介して、他の薬物の代謝を阻害できることを示唆しています。体。 したがって、大麻由来製品と一般的なCYP代謝薬との間の薬物相互作用の可能性を評価することは、さらなる調査に値します。 この二重盲検無作為化クロスオーバーデザイン研究は、高用量のCBDおよび/またはTHCを含む大麻抽出物の経口投与が、カフェイン(CYP1A2)、オメプラゾールを含むCYP経路を介して代謝される5つの薬物の薬物動態を変化させるかどうか、またどの程度まで変化させるかを評価します(CYP2C19)、ロサルタン (CYP2C9)、デキストロメトルファン (CYP2D6)、およびミダゾラム (CYP3A)。 健康な成人は、3 つの実験的投薬セッションを完了します。参加者は、(1) 目標 THC 用量 40mg の高 THC 大麻抽出物、(2) 目標 CBD 用量 1350mg の高 CBD 大麻抽出物 + を含むブラウニーを経口摂取します。 40mgのTHC用量、または(3)プラセボ。 3回の実験的投与セッションすべてにおいて、大麻抽出物を注入したブラウニーの摂取に続いて、各薬物の治療用量または治療用量未満の市販製剤で構成される薬物「カクテル」を摂取します。 Inje Cocktail と名付けられたこの一連のプローブ薬は、単独で投与しても、さまざまな CYP450 阻害剤と併用しても安全であることが実証されています。 ベースライン時および治験薬の投与後、一連の主観的、生理学的、および認知能力評価が完了し、生物学的標本が得られます。 各セッションは、追加の生体試料の収集、認知テスト、および主観的な薬物効果アンケートのための 12 時間の外来薬物投与訪問と、翌日の 1 時間の外来訪問で構成されます。 研究は、18 人の参加者が 3 つの実験セッションをすべて完了した時点で終了します。 この研究の結果は、カンナビノイド含有製品と、医師によって一般的に処方されているか、店頭ですぐに入手できる薬との同時投与に関する臨床的意思決定に役立つでしょう。

研究の種類

介入

入学 (実際)

22

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
        • Johns Hopkins University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 18~50歳の健康な成人
  • BMIが18~34kg/m2
  • 避妊を使用したい
  • -研究期間中、すべての薬と柑橘類を控えることをいとわない

除外基準:

  • -治験責任医師が判断した医学的または精神医学的疾患 薬物への曝露または他の研究手順の完了により、参加者を有害事象を経験するリスクが高くなります。
  • -治験責任医師または医療スタッフの意見では、研究結果または参加者の安全を妨げる薬物の使用。
  • -腎臓、肝臓、または甲状腺機能の臨床的に重大な障害(血清クレアチニン> 1.2 mg / ml(腎臓)、肝機能検査>正常上限の3倍(アラニンアミノトランスフェラーゼ> 99 U / L;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ> 99 U / L)、および甲状腺刺激ホルモン > 4.2 uIU/ml)、または血液化学検査に基づく現在の貧血の証拠。
  • -大麻またはインジェカクテルの薬の摂取に関連する有害事象の履歴 研究者が参加者に危害の過度のリスクをもたらすと判断した。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:インジェカクテル
カフェイン(100mg)、オメプラゾール(20mg)、ロサルタン(25mg)、デキストロメトルファン(30mg)、ミダゾラム(1mg)の単回経口投与
急性薬物暴露
実験的:インジェカクテル + THCエキス
20mgのTHCを含む大麻抽出物を注入したインジェカクテル+ブラウニーの単回経口投与
急性薬物暴露
急性薬物暴露
実験的:インジェ カクテル + THC/CBD 抽出物
20mgのTHCと640mgのCBDを含む大麻抽出物を注入したインジェカクテル+ブラウニーの単回経口投与
急性薬物暴露
急性薬物暴露

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿中のロサルタン曲線下面積 (AUC)
時間枠:24時間
投与後 0、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間後に得られたデータポイントを使用した血漿中のロサルタンの曲線下面積濃度 (h*ng/mL)
24時間
ベースラインからのピーク変化 ペーシング聴覚連続追加タスク (PASAT) の正しい試行回数
時間枠:8時間
作業記憶のパフォーマンスを評価するために、コンピュータ化されたバージョンのペース聴覚連続加算タスクが実施されます。 報告されたデータは、投与後 1、2、3、4、6、または 8 時間後に得られた、記録された 90 件の合計の正しいトライアル (スコアが低いほどパフォーマンスが悪いことを示します) のうち、ベースラインからのピーク変化を反映しています。
8時間
分割注意タスクによって評価されたベースラインの認知パフォーマンスからのピーク変化
時間枠:8時間
認知パフォーマンスは分割注意タスクで評価されます。 報告されたデータは、投与後 1、2、3、4、6、または 8 時間に記録された中心刺激からのマウス カーソルの平均距離 (コンピューター ピクセル) として測定されたベースライン パフォーマンスからのピーク変化を反映しています。 スコアが高いほど、パフォーマンスが低いことを示します。
8時間
薬物効果アンケート (DEQ) - 薬物効果を感じるためのピークスコア
時間枠:24時間
DEQ は、「薬物効果の実感」の主観的な評価を取得するために使用されます。 スコア範囲は 0 (なし) から 100 (極端) で、なし/極端の指定で固定された 100 mm ラインを使用します。 投与後 24 時間以内のピーク評価が報告されます。
24時間
数字記号置換タスク (DSST) の正しい試行回数
時間枠:8時間
精神運動能力を評価するために、コンピューター版の数字記号置換タスクが実施されます。 報告される結果は、投与後 1、2、3、4、6、または 8 時間後に評価された、90 秒間の合計正しいトライアルのベースラインからのピーク変化を反映しています (スコアが低いほどパフォーマンスが悪いことを示します)。
8時間
心拍数 (HR) のベースライン心拍数からのピーク変化
時間枠:8時間
心拍数は、自動モニターを使用して取得され、条件の関数として 1 分あたりの心拍数の変化を評価します。 データは、投与後 1、2、3、4、6、または 8 時間に測定されたベースラインからのピーク変化を反映しています。
8時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿中のカフェインAUC
時間枠:24時間
投与後 0、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間後に得られたデータポイントを使用した血漿中のカフェイン濃度曲線下面積 (h*ng/mL)
24時間
血漿中のオメプラゾール AUC
時間枠:24時間
投与後 0、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間後に得られたデータポイントを使用した血漿中のオメプラゾールの曲線下面積濃度 (h*ng/mL)
24時間
血漿中のデキストロメトルファン AUC
時間枠:24時間
投与後 0、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間後に得られたデータポイントを使用した血漿中のデキストロメトルファンの曲線下面積濃度 (h*ng/mL)
24時間
血漿中のミダゾラム AUC
時間枠:24時間
投与後 0、1、2、3、4、6、8、12、および 24 時間後に得られたデータポイントを使用した血漿中のミダゾラム濃度曲線下面積 (h*ng/mL)
24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Ryan Vandrey, PhD、Johns Hopkins University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月10日

一次修了 (実際)

2022年3月16日

研究の完了 (実際)

2022年7月28日

試験登録日

最初に提出

2019年12月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年12月13日

最初の投稿 (実際)

2019年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年7月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月30日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

私たちは、プロトコル情報とデータを他の科学者と共有し、データ共有の合理的な要求を行います。

IPD 共有時間枠

一次結果の発表後。 空室状況は無期限です。

IPD 共有アクセス基準

リクエストを PI に送信します。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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