Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interacties tussen cannabinoïden en door cytochroom P450 gemetaboliseerde geneesmiddelen

30 juni 2023 bijgewerkt door: Johns Hopkins University
Deze studie zal interacties tussen geneesmiddelen evalueren tussen cannabisextracten die tetrahydrocannabinol (THC) en THC+ cannabinoïden (CBD) bevatten en geneesmiddelen onderzoeken voor geselecteerde CYP450-routes, waaronder: cafeïne (CYP1A2), omeprazol (CYP2C19), losartan (CYP2C9), dextromethorfan (CYP2D6). en midazolam (CYP3A).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks het wijdverbreide gebruik en de beschikbaarheid van cannabisproducten, blijven er wezenlijke tekortkomingen met betrekking tot de potentiële risico's voor cannabis of cannabinoïden om nadelige interacties met conventionele drugs te versnellen. Bewijs uit de weinige systematische klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd, suggereert dat THC en CBD het metabolisme van andere geneesmiddelen kunnen remmen, via interacties met cytochroom P450 (CYP)-enzymen, een grote familie van enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van talrijke geneesmiddelen en vreemde chemicaliën in de lichaam. Dienovereenkomstig verdient het evalueren van het potentieel voor interacties tussen geneesmiddelen tussen van cannabis afgeleide producten en gewone door CYP gemetaboliseerde geneesmiddelen nader onderzoek. Deze dubbelblinde, gerandomiseerde crossover-ontwerpstudie zal evalueren of, en in welke mate, orale toediening van cannabisextracten met hoge doses CBD en/of THC de farmacokinetiek verandert van 5 geneesmiddelen die via CYP-routes worden gemetaboliseerd, waaronder: cafeïne (CYP1A2), omeprazol (CYP2C19), losartan (CYP2C9), dextromethorfan (CYP2D6) en midazolam (CYP3A). Gezonde volwassenen zullen drie experimentele doseringssessies voltooien, waarin deelnemers oraal brownies innemen met (1) een THC-cannabisextract met een beoogde THC-dosis van 40 mg, (2) een hoog CBD-cannabisextract met een beoogde CBD-dosis van 1350 mg + een THC-dosis van 40 mg, of (3) placebo. In alle drie de experimentele doseringssessies wordt de consumptie van de brownie met cannabisextract gevolgd door de inname van een medicijncocktail die bestaat uit commerciële formuleringen van therapeutische of subtherapeutische doses van elk medicijn. Het is aangetoond dat deze verzameling van probe-geneesmiddelen, de Inje Cocktail genaamd, veilig is, zowel alleen toegediend als met verschillende CYP450-remmers. Bij baseline en na toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen zal een reeks subjectieve, fysiologische en cognitieve prestatiebeoordelingen worden voltooid en biologische monsters worden verkregen. Elke sessie bestaat uit een poliklinisch bezoek van 12 uur voor medicijntoediening en een poliklinisch bezoek van 1 uur op de volgende dag voor het verzamelen van extra biospecimen, cognitieve testen en vragenlijsten over het subjectieve medicijneffect. De studie zal eindigen wanneer 18 deelnemers alle 3 de experimentele sessies hebben voltooid. De resultaten van dit onderzoek zullen nuttig zijn voor de klinische besluitvorming met betrekking tot de gelijktijdige toediening van cannabinoïde-bevattende producten met medicijnen die gewoonlijk door artsen worden voorgeschreven of vrij verkrijgbaar zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • Johns Hopkins University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde volwassene tussen 18-50 jaar oud
  • BMI tussen 18 en 34 kg/m2
  • Bereid om anticonceptie te gebruiken
  • Bereid om zich te onthouden van alle medicijnen en citrusvruchten voor de duur van de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Door de onderzoeker beoordeelde medische of psychiatrische ziekte die de deelnemer een groter risico geeft op het ervaren van een bijwerking als gevolg van blootstelling aan geneesmiddelen of voltooiing van andere onderzoeksprocedures.
  • Gebruik van medicijnen die, naar de mening van de onderzoeker of medisch personeel, de onderzoeksresultaten of de veiligheid van de deelnemer kunnen verstoren.
  • Klinisch significante verslechtering van de nier-, lever- of schildklierfunctie (serumcreatinine >1,2 mg/ml (nier), leverfunctietesten >3x de bovengrens van normaal (alanineaminotransferase >99 E/L; aspartaataminotransferase >99 E/ L), en schildklierstimulerend hormoon > 4,2 uIU/ml), of bewijs van huidige bloedarmoede op basis van bloedchemietesten.
  • Geschiedenis van bijwerkingen die verband houden met de inname van cannabis of medicijnen in de Inje-cocktail die volgens de onderzoeker een overmatig risico op schade voor de deelnemer vormen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Inje-cocktail
Eenmalige orale toediening van cafeïne (100 mg), omeprazol (20 mg), losartan (25 mg), dextromethorfan (30 mg) en midazolam (1 mg)
Geneesmiddel: Inje cocktail
Acute blootstelling aan geneesmiddelen
Experimenteel: Inje Cocktail + THC-extract
Eenmalige orale toediening van Inje Cocktail + brownie doordrenkt met cannabisextract met 20 mg THC
Geneesmiddel: Inje cocktail
Acute blootstelling aan geneesmiddelen
Geneesmiddel: THC-cannabisextract
Acute blootstelling aan geneesmiddelen
Experimenteel: Inje Cocktail + THC/CBD-extract
Eenmalige orale toediening van Inje Cocktail + brownie doordrenkt met cannabisextract met 20 mg THC en 640 mg CBD
Geneesmiddel: Inje cocktail
Acute blootstelling aan geneesmiddelen
Geneesmiddel: THC/CBD-cannabisextract
Acute blootstelling aan geneesmiddelen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Losartan-gebied onder de curve (AUC) in plasma
Tijdsspanne: 24 uur
Area under the curve-concentratie (h*ng/ml) van losartan in plasma op basis van datapunten verkregen 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening
24 uur
Piekverandering vanaf basislijn Aantal correcte pogingen op gestimuleerde auditieve seriële toevoegingstaak (PASAT)
Tijdsspanne: 8 uur
Geautomatiseerde versie van Paced Auditieve Serial Addition Task zal worden toegediend om de werkgeheugenprestaties te beoordelen. Gerapporteerde gegevens weerspiegelen de piekverandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale correcte onderzoeken van de 90 geregistreerde (lagere scores duiden op slechtere prestaties) verkregen 1, 2, 3, 4, 6 of 8 uur na de dosis.
8 uur
Piekverandering ten opzichte van baseline cognitieve prestaties zoals beoordeeld door de verdeelde aandachtstaak
Tijdsspanne: 8 uur
Cognitieve prestaties worden geëvalueerd met de Divided Attention Task. Gerapporteerde gegevens weerspiegelen de piekverandering ten opzichte van de basislijnprestaties, gemeten als de gemiddelde afstand (in computerpixels) van de muiscursor tot de centrale stimulus die 1, 2, 3, 4, 6 of 8 uur na de dosis is geregistreerd. Hogere scores duiden op slechtere prestaties.
8 uur
Drug Effect Questionnaire (DEQ) - Piekscore voor Feel Drug Effect
Tijdsspanne: 24 uur
De DEQ zal worden gebruikt om subjectieve beoordelingen van "gevoelsdrugseffecten" te verkrijgen. Scorebereik van 0 (geen) tot 100 (extreem) met behulp van een lijn van 100 mm verankerd met de aanduiding geen/extreem. Piekscore binnen 24 uur na toediening wordt gerapporteerd.
24 uur
Aantal correcte pogingen op de Digit Symbol Substitution Task (DSST)
Tijdsspanne: 8 uur
Geautomatiseerde versie van Digit Symbol Substitution Task zal worden toegediend om de psychomotorische prestaties te beoordelen. De gerapporteerde resultaten weerspiegelen de piekverandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de totale correcte proeven in 90 seconden (lagere scores duiden op slechtere prestaties), beoordeeld 1, 2, 3, 4, 6 of 8 uur na de dosis.
8 uur
Piekverandering vanaf basislijn Slagen per minuut voor hartslag (HR)
Tijdsspanne: 8 uur
HR wordt verkregen met behulp van een geautomatiseerde monitor om veranderingen in slagen per minuut te evalueren als een functie van omstandigheden. De gegevens weerspiegelen de piekverandering ten opzichte van de uitgangswaarde gemeten 1, 2, 3, 4, 6 of 8 uur na de dosis.
8 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cafeïne AUC in plasma
Tijdsspanne: 24 uur
Gebied onder de krommeconcentratie (h*ng/ml) van cafeïne in plasma met behulp van gegevenspunten verkregen 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
24 uur
Omeprazol AUC in plasma
Tijdsspanne: 24 uur
Area under the curve-concentratie (h*ng/ml) van omeprazol in plasma op basis van datapunten verkregen 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening
24 uur
Dextromethorfan AUC in plasma
Tijdsspanne: 24 uur
Area under the curve-concentratie (h*ng/ml) van dextromethorfan in plasma op basis van datapunten verkregen 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening
24 uur
AUC van midazolam in plasma
Tijdsspanne: 24 uur
Area under the curve-concentratie (h*ng/ml) van midazolam in plasma op basis van gegevenspunten verkregen 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Medewerkers

Washington State University
National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ryan Vandrey, PhD, Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

24 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00207237
  • U54AT008909 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

We zullen protocolinformatie en gegevens delen met andere wetenschappers met redelijke verzoeken om gegevens te delen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie van de primaire uitkomsten. Beschikbaarheid is voor onbepaalde tijd.

IPD-toegangscriteria voor delen

Stuur verzoek naar PI.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geneesmiddel-interacties

Klinische onderzoeken op Inje cocktail

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Costa Rica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren