Interações entre canabinóides e drogas metabolizadas pelo citocromo P450
30 de junho de 2023 atualizado por: Johns Hopkins University
Este estudo avaliará as interações medicamentosas entre extratos de cannabis contendo Tetraidrocanabinol (THC) e canabinóides THC+ (CBD) e sondará drogas para vias CYP450 selecionadas, incluindo: cafeína (CYP1A2), omeprazol (CYP2C19), losartana (CYP2C9), dextrometorfano (CYP2D6) , e midazolam (CYP3A).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar do uso generalizado e disponibilidade de produtos de cannabis, deficiências substanciais permanecem em relação aos riscos potenciais de cannabis ou canabinóides para precipitar interações adversas com drogas convencionais.
Evidências dos poucos estudos clínicos sistemáticos realizados sugerem que o THC e o CBD podem inibir o metabolismo de outras drogas, por meio de interações com as enzimas do citocromo P450 (CYP), uma grande família de enzimas envolvidas no metabolismo de várias drogas e produtos químicos estranhos no corpo.
Consequentemente, avaliar o potencial de interações medicamentosas entre produtos derivados da cannabis e medicamentos comuns metabolizados pelo CYP merece uma investigação mais aprofundada.
Este estudo duplo-cego randomizado de design cruzado avaliará se, e em que medida, a administração oral de extratos de cannabis contendo altas doses de CBD e/ou THC altera a farmacocinética de 5 medicamentos metabolizados pelas vias CYP, incluindo: cafeína (CYP1A2), omeprazol (CYP2C19), losartana (CYP2C9), dextrometorfano (CYP2D6) e midazolam (CYP3A).
Adultos saudáveis completarão três sessões experimentais de dosagem, nas quais os participantes ingerirão por via oral brownies contendo (1) um extrato de cannabis com alto teor de THC com uma dose alvo de THC de 40 mg, (2) um extrato de cannabis com alto teor de CBD com uma dose alvo de CBD de 1350 mg + um Dose de THC de 40mg, ou (3) placebo.
Em todas as três sessões de dosagem experimentais, o consumo do brownie com infusão de extrato de cannabis será seguido pela ingestão de um "coquetel" de drogas composto por formulações comerciais de doses terapêuticas ou subterapêuticas de cada droga.
Esta coleção de drogas sonda, denominada Inje Cocktail, demonstrou ser segura, tanto administrada isoladamente quanto com vários inibidores do CYP450.
Na linha de base e após a administração das drogas do estudo, uma bateria de avaliações de desempenho subjetivas, fisiológicas e cognitivas será concluída e amostras biológicas serão obtidas.
Cada sessão consistirá em uma visita ambulatorial de administração de medicamentos de 12 horas e uma visita ambulatorial de 1 hora no dia seguinte para coleta adicional de amostras biológicas, testes cognitivos e questionários subjetivos sobre o efeito do medicamento.
O estudo será concluído quando 18 participantes concluírem todas as 3 sessões experimentais.
Os resultados deste estudo serão úteis para informar a tomada de decisão clínica em relação à co-administração de produtos contendo canabinóides com drogas que são comumente prescritas por médicos ou prontamente disponíveis sem receita.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Johns Hopkins University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto saudável entre 18 e 50 anos
- IMC entre 18 a 34 kg/m2
- Disposto a usar controle de natalidade
- Disposto a se abster de todos os medicamentos e frutas cítricas durante o estudo
Critério de exclusão:
- Doença médica ou psiquiátrica julgada pelo investigador como colocando o participante em maior risco de sofrer um evento adverso devido à exposição ao medicamento ou conclusão de outros procedimentos do estudo.
- Uso de medicamentos que, na opinião do investigador ou da equipe médica, irão interferir nos resultados do estudo ou na segurança do participante.
- Comprometimento clinicamente significativo da função renal, hepática ou tireoidiana (creatinina sérica >1,2 mg/ml (rim), testes de função hepática >3x o limite superior do normal (alanina aminotransferase >99 U/L; aspartato aminotransferase > 99 U/ L) e hormônio estimulador da tireoide > 4,2 uIU/ml) ou evidência de anemia atual com base em testes de química do sangue.
- Histórico de eventos adversos associados à ingestão de cannabis ou qualquer medicamento no coquetel Inje julgado pelo investigador como apresentando um risco indevido de dano ao participante.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Inje Cocktail
Administração oral única de cafeína (100 mg), omeprazol (20 mg), losartana (25 mg), dextrometorfano (30 mg) e midazolam (1 mg)
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Exposição aguda a drogas
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Experimental: Inje Cocktail + extrato de THC
Administração oral única de Inje Cocktail + brownie infundido com extrato de cannabis contendo 20 mg de THC
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Exposição aguda a drogas
Exposição aguda a drogas
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Experimental: Coquetel Inje + extrato de THC/CBD
Administração oral única de Inje Cocktail + brownie infundido com extrato de cannabis contendo 20mg de THC e 640mg de CBD
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Exposição aguda a drogas
Exposição aguda a drogas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Losartan Área sob a curva (AUC) no plasma
Prazo: 24 horas
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Área sob a concentração da curva (h*ng/mL) de losartana no plasma usando pontos de dados obtidos 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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24 horas
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Pico de alteração do número de tentativas corretas da linha de base na tarefa de adição auditiva em série estimulada (PASAT)
Prazo: 8 horas
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A versão computadorizada da tarefa de adição serial auditiva estimulada será administrada para avaliar o desempenho da memória de trabalho.
Os dados relatados refletem a mudança de pico da linha de base no total de tentativas corretas de 90 registradas (pontuações mais baixas indicam pior desempenho) obtidas 1, 2, 3, 4, 6 ou 8 horas após a dose.
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8 horas
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Mudança de pico do desempenho cognitivo de linha de base conforme avaliado pela tarefa de atenção dividida
Prazo: 8 horas
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O desempenho cognitivo será avaliado com a Tarefa de Atenção Dividida.
Os dados relatados refletem a mudança de pico do desempenho da linha de base medida como a distância média (em pixels do computador) do cursor do mouse do estímulo central registrado 1, 2, 3, 4, 6 ou 8 horas após a dose.
Pontuações mais altas indicam pior desempenho.
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8 horas
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Questionário de Efeito de Drogas (DEQ) - Pontuação Máxima para Sentir o Efeito da Droga
Prazo: 24 horas
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O DEQ será usado para obter classificações subjetivas de "sentir os efeitos da droga".
A pontuação varia de 0 (nenhum) a 100 (extremo) usando uma linha de 100 mm ancorada com a designação nenhum/extremo.
A classificação máxima dentro de 24 horas após a dose é relatada.
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24 horas
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Número de tentativas corretas na tarefa de substituição de símbolos de dígitos (DSST)
Prazo: 8 horas
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A versão computadorizada da Tarefa de Substituição de Símbolos de Dígitos será administrada para avaliar o desempenho psicomotor.
Os resultados relatados refletem a mudança de pico da linha de base no total de tentativas corretas em 90 segundos (pontuações mais baixas indicam pior desempenho) avaliadas 1, 2, 3, 4, 6 ou 8 horas após a dose.
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8 horas
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Mudança de pico da linha de base Batimentos por minuto para frequência cardíaca (FC)
Prazo: 8 horas
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A FC será obtida por meio de um monitor automatizado para avaliar as mudanças nos batimentos por minuto em função das condições.
Os dados refletem a mudança de pico da linha de base medida 1, 2, 3, 4, 6 ou 8 horas após a dose.
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8 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cafeína AUC no plasma
Prazo: 24 horas
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Área sob a concentração da curva (h*ng/mL) de cafeína no plasma usando pontos de dados obtidos 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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24 horas
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Omeprazol AUC no plasma
Prazo: 24 horas
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Área sob a curva de concentração (h*ng/mL) de omeprazol no plasma usando pontos de dados obtidos 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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24 horas
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Dextrometorfano AUC no plasma
Prazo: 24 horas
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Área sob a curva de concentração (h*ng/mL) de dextrometorfano no plasma usando pontos de dados obtidos 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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24 horas
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Midazolam AUC no plasma
Prazo: 24 horas
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Área sob a curva de concentração (h*ng/mL) de midazolam no plasma usando pontos de dados obtidos 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ryan Vandrey, PhD, Johns Hopkins University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
16 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
28 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
17 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
24 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Drogas Psicotrópicas
- Alucinógenos
- Agonistas de Receptores de Canabinóides
- Moduladores de receptores de canabinóides
- Dronabinol
Outros números de identificação do estudo
- IRB00207237
- U54AT008909 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Compartilharemos informações e dados de protocolo com outros cientistas com solicitações razoáveis de compartilhamento de dados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após a publicação dos resultados primários.
A disponibilidade é indefinida.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Enviar solicitação para PI.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .