Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Interakce mezi kanabinoidy a léky metabolizovanými cytochromem P450

30. června 2023 aktualizováno: Johns Hopkins University
Tato studie bude hodnotit lékové interakce mezi konopnými extrakty obsahujícími tetrahydrokanabinol (THC) a THC+ kanabinoidy (CBD) a testovacími léčivy pro vybrané dráhy CYP450 včetně: kofeinu (CYP1A2), omeprazolu (CYP2C19), losartanu (CYP2C9), dextromethorfanu (CYP2D6) a midazolam (CYP3A).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory širokému používání a dostupnosti produktů z konopí přetrvávají podstatné nedostatky, pokud jde o potenciální rizika, že konopí nebo kanabinoidy mohou urychlit nežádoucí interakce s konvenčními drogami. Důkazy z několika systematických klinických studií, které byly provedeny, naznačují, že THC a CBD mohou inhibovat metabolismus jiných léků prostřednictvím interakcí s enzymy cytochromu P450 (CYP), což je velká rodina enzymů zapojených do metabolismu mnoha léků a cizích chemikálií v tělo. V souladu s tím si hodnocení potenciálu lékových interakcí mezi produkty odvozenými z konopí a běžnými léky metabolizovanými CYP zasluhuje další zkoumání. Tato dvojitě zaslepená, randomizovaná zkřížená designová studie vyhodnotí, zda a do jaké míry orální podávání konopných extraktů obsahujících vysoké dávky CBD a/nebo THC mění farmakokinetiku 5 léků metabolizovaných cestou CYP, včetně: kofeinu (CYP1A2), omeprazolu (CYP2C19), losartan (CYP2C9), dextromethorfan (CYP2D6) a midazolam (CYP3A). Zdraví dospělí absolvují tři experimentální dávkovací sezení, ve kterých účastníci orálně pozřou brownies obsahující (1) extrakt z konopí s vysokým obsahem THC s cílovou dávkou 40 mg THC, (2) extrakt z konopí s vysokým obsahem CBD s cílovou dávkou CBD 1350 mg + a dávka THC 40 mg nebo (3) placebo. Ve všech třech experimentálních dávkovacích sezeních bude po konzumaci sušenky s infuzí konopného extraktu následovat požití lékového "koktejlu" složeného z komerčních formulací terapeutických nebo subterapeutických dávek každého léku. Bylo prokázáno, že tato sbírka testovacích léků, vytvořená jako Inje Cocktail, je bezpečná, a to jak podávaná samostatně, tak s různými inhibitory CYP450. Na začátku a po podání studovaných léků bude dokončena baterie hodnocení subjektivní, fyziologické a kognitivní výkonnosti a získají se biologické vzorky. Každé sezení se bude skládat z 12hodinové ambulantní návštěvy aplikace léků a 1hodinové ambulantní návštěvy následující den za účelem dalšího odběru biovzorků, kognitivního testování a dotazníků o subjektivním účinku léků. Studie bude ukončena, když 18 účastníků dokončí všechny 3 experimentální sezení. Výsledky této studie budou užitečné pro informování při klinickém rozhodování týkajícím se současného podávání přípravků obsahujících kanabinoidy s léky, které jsou buď běžně předepisovány lékaři, nebo jsou snadno dostupné bez lékařského předpisu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravý dospělý ve věku 18-50 let
  • BMI mezi 18 až 34 kg/m2
  • Ochota používat antikoncepci
  • Ochotný zdržet se všech léků a citrusových plodů po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

  • Lékařské nebo psychiatrické onemocnění posouzené zkoušejícím za účelem vystavení účastníka většímu riziku výskytu nežádoucí příhody v důsledku expozice léku nebo dokončení jiných postupů studie.
  • Použití léků, které podle názoru zkoušejícího nebo zdravotnického personálu naruší výsledky studie nebo bezpečnost účastníka.
  • Klinicky významné poškození funkce ledvin, jater nebo štítné žlázy (sérový kreatinin >1,2 mg/ml (ledviny), jaterní testy >3x horní hranice normy (alaninaminotransferáza >99 U/l; aspartátaminotransferáza > 99 U/ L) a hormon stimulující štítnou žlázu > 4,2 uIU/ml), nebo důkaz současné anémie na základě biochemického vyšetření krve.
  • Historie nežádoucích příhod spojených s požitím konopí nebo jakýchkoli léků v koktejlu Inje, které vyšetřovatel usoudil, že představují nepřiměřené riziko poškození účastníka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Inje koktejl
Jednorázové perorální podání kofeinu (100 mg), omeprazolu (20 mg), losartanu (25 mg), dextromethorfanu (30 mg) a midazolamu (1 mg)
Lék: Inje koktejl
Akutní expozice léku
Experimentální: Inje koktejl + extrakt THC
Jednorázové perorální podání Inje Cocktail + brownie s infuzí konopného extraktu s obsahem 20 mg THC
Lék: Inje koktejl
Akutní expozice léku
Lék: Výtažek z konopí THC
Akutní expozice léku
Experimentální: Inje Cocktail + extrakt THC/CBD
Jednorázové perorální podání Inje Cocktail + brownie s extraktem z konopí obsahující 20 mg THC a 640 mg CBD
Lék: Inje koktejl
Akutní expozice léku
Lék: Extrakt z konopí THC/CBD
Akutní expozice léku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Losartan Area Under the Curve (AUC) v plazmě
Časové okno: 24 hodin
Plocha pod křivkou koncentrace (h*ng/ml) losartanu v plazmě za použití datových bodů získaných 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
24 hodin
Špičková změna od základního počtu správných pokusů na úloze řízeného aditivního poslechu (PASAT)
Časové okno: 8 hodin
K posouzení výkonu pracovní paměti bude spravována počítačová verze úlohy Paced Auditory Serial Addition Task. Hlášená data odrážejí maximální změnu od výchozí hodnoty v celkových správných studiích z 90 zaznamenaných (nižší skóre indikují horší výkon) získaných 1, 2, 3, 4, 6 nebo 8 hodin po dávce.
8 hodin
Špičková změna od základního kognitivního výkonu podle hodnocení úkolu rozdělené pozornosti
Časové okno: 8 hodin
Kognitivní výkon bude hodnocen pomocí úkolu s rozdělenou pozorností. Hlášená data odrážejí vrcholovou změnu od výchozího výkonu měřenou jako střední vzdálenost (v počítačových pixelech) kurzoru myši od centrálního stimulu zaznamenaná 1, 2, 3, 4, 6 nebo 8 hodin po dávce. Vyšší skóre znamená horší výkon.
8 hodin
Dotazník účinku léčiva (DEQ) – maximální skóre pro pocit účinku léčiva
Časové okno: 24 hodin
DEQ bude použito k získání subjektivních hodnocení „pociťovat účinky drogy“. Skóre se pohybuje od 0 (žádné) do 100 (extrémní) s použitím 100mm čáry ukotvené s žádným/extrémním označením. Je hlášeno maximální hodnocení do 24 hodin po dávce.
24 hodin
Počet správných pokusů v úloze nahrazení číslicového symbolu (DSST)
Časové okno: 8 hodin
K posouzení psychomotorického výkonu bude provedena počítačová verze úlohy Substituce číslicových symbolů. Uváděné výsledky odrážejí maximální změnu od výchozí hodnoty v celkových správných studiích za 90 sekund (nižší skóre značí horší výkon) hodnocené 1, 2, 3, 4, 6 nebo 8 hodin po dávce.
8 hodin
Špičková změna srdeční frekvence (HR) od základní hodnoty tepů za minutu
Časové okno: 8 hodin
HR se získá pomocí automatizovaného monitoru k vyhodnocení změn tepů za minutu jako funkce podmínek. Data odrážejí vrcholovou změnu od výchozí hodnoty naměřenou 1, 2, 3, 4, 6 nebo 8 hodin po dávce.
8 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC kofeinu v plazmě
Časové okno: 24 hodin
Plocha pod křivkou koncentrace (h*ng/ml) kofeinu v plazmě za použití datových bodů získaných 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
24 hodin
AUC omeprazolu v plazmě
Časové okno: 24 hodin
Plocha pod křivkou koncentrace (h*ng/ml) omeprazolu v plazmě za použití datových bodů získaných 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
24 hodin
AUC dextromethorfanu v plazmě
Časové okno: 24 hodin
Plocha pod křivkou koncentrace (h*ng/ml) dextromethorfanu v plazmě za použití datových bodů získaných 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
24 hodin
AUC midazolamu v plazmě
Časové okno: 24 hodin
Plocha pod křivkou koncentrace (h*ng/ml) midazolamu v plazmě za použití datových bodů získaných 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins University

Spolupracovníci

Washington State University
National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ryan Vandrey, PhD, Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

16. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00207237
  • U54AT008909 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Budeme sdílet protokolové informace a data dalším vědcům s rozumnými požadavky na sdílení dat.

Časový rámec sdílení IPD

Po zveřejnění primárních výsledků. Dostupnost je neomezená.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Odeslat žádost PI.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lékové interakce

Klinické studie na Inje koktejl

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit