Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Interaksjoner mellom cannabinoider og cytokrom P450-metaboliserte legemidler

30. juni 2023 oppdatert av: Johns Hopkins University
Denne studien vil evaluere stoff-medikamentinteraksjoner mellom cannabisekstrakter som inneholder Tetrahydrocannabinol (THC) og THC+ Cannabinoids (CBD) og probemedisiner for utvalgte CYP450-veier, inkludert: koffein (CYP1A2), omeprazol (CYP2C19), losartan (CYP2C9), dextrometorphan (CYP2D6) og midazolam (CYP3A).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for den utbredte bruken og tilgjengeligheten av cannabisprodukter, gjenstår det vesentlige mangler med hensyn til den potensielle risikoen for cannabis eller cannabinoider for å utløse uønskede interaksjoner med konvensjonelle legemidler. Bevis fra de få systematiske kliniske studiene som har blitt utført tyder på at THC og CBD kan hemme metabolismen av andre legemidler, via interaksjoner med cytokrom P450 (CYP) enzymer, en stor familie av enzymer som er involvert i metabolismen av mange legemidler og fremmede kjemikalier i kropp. Evaluering av potensialet for narkotika-medikament-interaksjoner mellom cannabis-avledede produkter og vanlige CYP-metaboliserte legemidler fortjener derfor ytterligere undersøkelser. Denne dobbeltblinde, randomiserte crossover-designstudien vil evaluere om, og i hvilken grad, oral administrering av cannabisekstrakter som inneholder høye doser CBD og/eller THC endrer farmakokinetikken til 5 legemidler metabolisert via CYP-veier, inkludert: koffein (CYP1A2), omeprazol (CYP2C19), losartan (CYP2C9), dekstrometorfan (CYP2D6) og midazolam (CYP3A). Friske voksne vil fullføre tre eksperimentelle doseringsøkter, der deltakerne oralt vil innta brownies som inneholder (1) et høy-THC cannabisekstrakt med en mål-THC-dose på 40mg, (2) et høyt CBD-cannabisekstrakt med en mål-CBD-dose på 1350mg + en THC dose på 40 mg, eller (3) placebo. I alle tre eksperimentelle doseringsøktene vil forbruket av den cannabisekstraktinfunderte brownien bli fulgt av inntak av et medikament "cocktail" bestående av kommersielle formuleringer av terapeutiske eller subterapeutiske doser av hvert medikament. Denne samlingen av probemedisiner, laget Inje Cocktail, har vist seg å være trygg, både administrert alene og med forskjellige CYP450-hemmere. Ved baseline og etter administrering av studiemedikamentene vil et batteri av subjektive, fysiologiske og kognitive ytelsesvurderinger bli fullført og biologiske prøver innhentet. Hver økt vil bestå av et 12-timers poliklinisk legemiddeladministrasjonsbesøk og et 1-times poliklinisk besøk den påfølgende dagen for ytterligere innsamling av bioprøver, kognitiv testing og spørreskjemaer om subjektiv medikamenteffekt. Studien avsluttes når 18 deltakere fullfører alle 3 eksperimentelle øktene. Resultatene av denne studien vil være nyttige for å informere kliniske beslutninger angående samtidig administrering av cannabinoidholdige produkter med legemidler som enten er vanlig foreskrevet av leger eller lett tilgjengelig over-the-counter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Johns Hopkins University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Frisk voksen mellom 18-50 år
  • BMI mellom 18 til 34 kg/m2
  • Villig til å bruke prevensjon
  • Villig til å avstå fra alle medisiner og sitrusfrukter så lenge studien varer

Ekskluderingskriterier:

  • Medisinsk eller psykiatrisk sykdom bedømt av etterforskeren til å sette deltakeren i større risiko for å oppleve en uønsket hendelse på grunn av medikamenteksponering eller fullføring av andre studieprosedyrer.
  • Bruk av medisiner som, etter utrederens eller medisinsk personells oppfatning, vil forstyrre studieresultatene eller sikkerheten til deltakeren.
  • Klinisk signifikant svekkelse av nyre-, lever- eller skjoldbruskkjertelfunksjon (serumkreatinin >1,2 mg/ml (nyre), leverfunksjonstester >3 ganger øvre normalgrense (alaninaminotransferase >99 U/L; aspartataminotransferase > 99 U/ L), og thyreoideastimulerende hormon > 4,2 uIU/ml), eller tegn på nåværende anemi basert på blodkjemitesting.
  • Historikk med uønskede hendelser forbundet med inntak av cannabis eller andre medisiner i Inje-cocktailen som av etterforskeren bedømmes til å utgjøre en unødig risiko for skade på deltakeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Inje Cocktail
Enkel oral administrering av koffein (100mg), omeprazol (20mg), losartan (25mg), dekstrometorfan (30mg) og midazolam (1mg)
Legemiddel: Inje cocktail
Akutt medikamenteksponering
Eksperimentell: Inje Cocktail + THC ekstrakt
Enkel oral administrering av Inje Cocktail + brownie infundert med cannabisekstrakt som inneholder 20 mg THC
Legemiddel: Inje cocktail
Akutt medikamenteksponering
Legemiddel: THC Cannabisekstrakt
Akutt medikamenteksponering
Eksperimentell: Inje Cocktail + THC/CBD ekstrakt
Enkel oral administrering av Inje Cocktail + brownie infundert med cannabisekstrakt som inneholder 20mg THC og 640mg CBD
Legemiddel: Inje cocktail
Akutt medikamenteksponering
Legemiddel: THC/CBD Cannabisekstrakt
Akutt medikamenteksponering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Losartan Area Under the Curve (AUC) i plasma
Tidsramme: 24 timer
Areal under kurven konsentrasjon (h*ng/ml) av losartan i plasma ved bruk av datapunkter oppnådd 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering
24 timer
Maksimal endring fra baseline antall korrekte forsøk på paced Auditory Serial Addition Task (PASAT)
Tidsramme: 8 timer
Datastyrt versjon av Paced Auditory Serial Addition Task vil bli administrert for å vurdere arbeidsminneytelsen. Rapporterte data gjenspeiler toppendring fra baseline i totalt korrekte forsøk av 90 registrerte (lavere skåre indikerer dårligere ytelse) oppnådd 1, 2, 3, 4, 6 eller 8 timer etter dose.
8 timer
Toppendring fra baseline kognitiv ytelse som vurdert av den delte oppmerksomhetsoppgaven
Tidsramme: 8 timer
Kognitiv ytelse vil bli evaluert med delt oppmerksomhetsoppgave. Rapporterte data gjenspeiler toppendring fra baselineytelse målt som gjennomsnittlig avstand (i datamaskinpiksler) til musepekeren fra sentralstimulus registrert 1, 2, 3, 4, 6 eller 8 timer etter dose. Høyere score indikerer dårligere ytelse.
8 timer
Drug Effect Questionnaire (DEQ) - Toppscore for Feel Drug Effect
Tidsramme: 24 timer
DEQ vil bli brukt til å oppnå subjektive vurderinger av "føle medikamenteffekter". Poengsummen varierer fra 0 (ingen) til 100 (ekstremt) ved bruk av en 100 mm line forankret med ingen/ekstrem betegnelse. Toppvurdering innen 24 timer etter dosering er rapportert.
24 timer
Antall korrekte forsøk på Digit Symbol Substitution Task (DSST)
Tidsramme: 8 timer
Datastyrt versjon av Digit Symbol Substitution Task vil bli administrert for å vurdere psykomotorisk ytelse. De rapporterte resultatene gjenspeiler toppendring fra baseline på totalt korrekte forsøk på 90 sekunder (lavere skåre indikerer dårligere ytelse) vurdert 1, 2, 3, 4, 6 eller 8 timer etter dosering.
8 timer
Toppendring fra baseline slag per minutt for hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: 8 timer
HR vil bli oppnådd ved hjelp av en automatisert monitor for å evaluere endringer i slag per minutt som en funksjon av forholdene. Data reflekterer toppendring fra baseline målt 1, 2, 3, 4, 6 eller 8 timer etter dose.
8 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Koffein AUC i plasma
Tidsramme: 24 timer
Areal under kurven konsentrasjon (h*ng/ml) av koffein i plasma ved bruk av datapunkter oppnådd 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering
24 timer
Omeprazol AUC i plasma
Tidsramme: 24 timer
Areal under kurven konsentrasjon (h*ng/ml) av omeprazol i plasma ved bruk av datapunkter oppnådd 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering
24 timer
Dekstrometorfan AUC i plasma
Tidsramme: 24 timer
Areal under kurven konsentrasjon (h*ng/mL) av dekstrometorfan i plasma ved bruk av datapunkter oppnådd 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering
24 timer
Midazolam AUC i plasma
Tidsramme: 24 timer
Areal under kurven konsentrasjon (h*ng/mL) av midazolam i plasma ved bruk av datapunkter oppnådd 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering
24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbeidspartnere

Washington State University
National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ryan Vandrey, PhD, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

16. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

17. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00207237
  • U54AT008909 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi vil dele protokollinformasjon og data til andre forskere med rimelige forespørsler om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Etter publisering av primærresultatene. Tilgjengeligheten er ubestemt.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Send forespørsel til PI.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere