Wechselwirkungen zwischen Cannabinoiden und durch Cytochrom P450 metabolisierten Arzneimitteln

Trotz der weit verbreiteten Verwendung und Verfügbarkeit von Cannabisprodukten bleiben wesentliche Mängel hinsichtlich der potenziellen Risiken von Cannabis oder Cannabinoiden, unerwünschte Wechselwirkungen mit herkömmlichen Arzneimitteln hervorzurufen. Beweise aus den wenigen systematischen klinischen Studien, die durchgeführt wurden, deuten darauf hin, dass THC und CBD den Metabolismus anderer Medikamente hemmen können, und zwar über Wechselwirkungen mit Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen, einer großen Familie von Enzymen, die am Metabolismus zahlreicher Medikamente und fremder Chemikalien beteiligt sind Karosserie. Dementsprechend verdient die Bewertung des Potenzials für Arzneimittelwechselwirkungen zwischen aus Cannabis gewonnenen Produkten und gängigen CYP-metabolisierten Arzneimitteln weitere Untersuchungen. Diese doppelblinde, randomisierte Crossover-Designstudie wird bewerten, ob und in welchem ​​Umfang die orale Verabreichung von Cannabisextrakten, die hohe Dosen von CBD und/oder THC enthalten, die Pharmakokinetik von 5 Arzneimitteln verändert, die über CYP-Wege metabolisiert werden, darunter: Koffein (CYP1A2), Omeprazol (CYP2C19), Losartan (CYP2C9), Dextromethorphan (CYP2D6) und Midazolam (CYP3A). Gesunde Erwachsene werden drei experimentelle Dosierungssitzungen absolvieren, in denen die Teilnehmer Brownies oral einnehmen, die (1) einen Cannabisextrakt mit hohem THC-Gehalt und einer Zieldosis von THC von 40 mg, (2) einen Cannabisextrakt mit hohem CBD-Gehalt und einer Zieldosis von CBD von 1350 mg + a enthalten THC-Dosis von 40 mg oder (3) Placebo. In allen drei experimentellen Dosierungssitzungen folgt auf den Konsum des mit Cannabisextrakt versetzten Brownies die Einnahme eines Arzneimittel-„Cocktails“, der aus kommerziellen Formulierungen therapeutischer oder subtherapeutischer Dosen jedes Arzneimittels besteht. Diese als Inje-Cocktail bezeichnete Sammlung von Sondenmedikamenten hat sich als sicher erwiesen, sowohl bei alleiniger Verabreichung als auch in Kombination mit verschiedenen CYP450-Inhibitoren. Zu Studienbeginn und nach Verabreichung der Studienmedikamente wird eine Reihe subjektiver, physiologischer und kognitiver Leistungsbewertungen durchgeführt und biologische Proben erhalten. Jede Sitzung besteht aus einem 12-stündigen ambulanten Besuch bei der Arzneimittelverabreichung und einem 1-stündigen ambulanten Besuch am Folgetag für die zusätzliche Entnahme von Bioproben, kognitive Tests und Fragebögen zur subjektiven Arzneimittelwirkung. Die Studie endet, wenn 18 Teilnehmer alle 3 experimentellen Sitzungen abgeschlossen haben. Die Ergebnisse dieser Studie werden nützlich sein, um die klinische Entscheidungsfindung bezüglich der gleichzeitigen Verabreichung von cannabinoidhaltigen Produkten mit Arzneimitteln zu unterstützen, die entweder häufig von Ärzten verschrieben werden oder ohne weiteres rezeptfrei erhältlich sind.