Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Interakcje między kannabinoidami a lekami metabolizowanymi przez cytochrom P450

30 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Johns Hopkins University
To badanie oceni interakcje lek-lek między ekstraktami z konopi indyjskich zawierającymi tetrahydrokannabinol (THC) i kannabinoidy THC+ (CBD) a lekami sondującymi dla wybranych szlaków CYP450, w tym: kofeiny (CYP1A2), omeprazolu (CYP2C19), losartanu (CYP2C9), dekstrometorfanu (CYP2D6) i midazolamu (CYP3A).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo powszechnego stosowania i dostępności produktów z konopi indyjskich nadal występują istotne braki w odniesieniu do potencjalnych zagrożeń związanych z konopiami indyjskimi lub kannabinoidami w zakresie wywoływania niepożądanych interakcji z lekami konwencjonalnymi. Dowody z kilku przeprowadzonych systematycznych badań klinicznych sugerują, że THC i CBD mogą hamować metabolizm innych leków poprzez interakcje z enzymami cytochromu P450 (CYP), dużą rodziną enzymów zaangażowanych w metabolizm wielu leków i obcych substancji chemicznych w ciało. W związku z tym ocena potencjalnych interakcji lek-lek między produktami pochodnymi konopi indyjskich a powszechnymi lekami metabolizowanymi przez CYP zasługuje na dalsze badania. To podwójnie ślepe, randomizowane, krzyżowe badanie pozwoli ocenić, czy i w jakim stopniu doustne podawanie ekstraktów z konopi indyjskich zawierających duże dawki CBD i/lub THC zmienia farmakokinetykę 5 leków metabolizowanych przez szlaki CYP, w tym: kofeiny (CYP1A2), omeprazolu (CYP2C19), losartan (CYP2C9), dekstrometorfan (CYP2D6) i midazolam (CYP3A). Zdrowi dorośli przejdą trzy eksperymentalne sesje dawkowania, podczas których uczestnicy będą spożywać ciasteczka zawierające (1) ekstrakt z konopi indyjskich o wysokiej zawartości THC z docelową dawką THC 40 mg, (2) ekstrakt z konopi indyjskich o wysokiej zawartości CBD z docelową dawką CBD 1350 mg + Dawka THC 40 mg lub (3) placebo. We wszystkich trzech eksperymentalnych sesjach dawkowania, po spożyciu brownie z ekstraktem z konopi indyjskich nastąpi spożycie „koktajlu” leku składającego się z komercyjnych preparatów terapeutycznych lub subterapeutycznych dawek każdego leku. Wykazano, że ta kolekcja leków sondujących, nazwana koktajlem inje, jest bezpieczna, zarówno podawana samodzielnie, jak iz różnymi inhibitorami CYP450. Na początku i po podaniu badanych leków zostanie przeprowadzony zestaw subiektywnych, fizjologicznych i poznawczych ocen wydajności oraz zostaną uzyskane próbki biologiczne. Każda sesja będzie składać się z 12-godzinnej wizyty ambulatoryjnej z podaniem leku i 1-godzinnej wizyty ambulatoryjnej następnego dnia w celu pobrania dodatkowych próbek biologicznych, testów poznawczych i kwestionariuszy subiektywnego działania leku. Badanie zakończy się, gdy 18 uczestników ukończy wszystkie 3 sesje eksperymentalne. Wyniki tego badania będą przydatne w podejmowaniu decyzji klinicznych dotyczących jednoczesnego podawania produktów zawierających kannabinoidy z lekami powszechnie przepisywanymi przez lekarzy lub łatwo dostępnymi bez recepty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
        • Johns Hopkins University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowa dorosła osoba w wieku 18-50 lat
  • BMI od 18 do 34 kg/m2
  • Chęć stosowania antykoncepcji
  • Chęć powstrzymania się od wszelkich leków i owoców cytrusowych na czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba medyczna lub psychiatryczna uznana przez badacza za narażającą uczestnika na większe ryzyko wystąpienia zdarzenia niepożądanego z powodu narażenia na lek lub ukończenia innych procedur badawczych.
  • Stosowanie leków, które w opinii badacza lub personelu medycznego będą zakłócać wyniki badania lub bezpieczeństwo uczestnika.
  • Klinicznie istotne upośledzenie czynności nerek, wątroby lub tarczycy (stężenie kreatyniny w surowicy >1,2 mg/ml (nerki), testy czynnościowe wątroby >3 razy powyżej górnej granicy normy (aminotransferaza alaninowa >99 j./l; aminotransferaza asparaginianowa > 99 j./l) L) i hormonu tyreotropowego > 4,2 uIU/ml) lub dowód istniejącej niedokrwistości na podstawie badań biochemicznych krwi.
  • Historia zdarzeń niepożądanych związanych ze spożyciem konopi indyjskich lub jakichkolwiek leków zawartych w koktajlu Inje, uznana przez badacza za stanowiącą nadmierne ryzyko wyrządzenia szkody uczestnikowi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Koktajl injekcyjny
Pojedyncze podanie doustne kofeiny (100 mg), omeprazolu (20 mg), losartanu (25 mg), dekstrometorfanu (30 mg) i midazolamu (1 mg)
Lek: Koktajl injekcyjny
Ostra ekspozycja na lek
Eksperymentalny: Koktajl inje + ekstrakt THC
Pojedyncze podanie doustne Inje Cocktail + brownie z dodatkiem ekstraktu z konopi zawierającego 20 mg THC
Lek: Koktajl injekcyjny
Ostra ekspozycja na lek
Lek: Ekstrakt z konopi THC
Ostra ekspozycja na lek
Eksperymentalny: Koktajl inje + ekstrakt THC/CBD
Pojedyncze podanie doustne Inje Cocktail + brownie z ekstraktem z konopi zawierające 20 mg THC i 640 mg CBD
Lek: Koktajl injekcyjny
Ostra ekspozycja na lek
Lek: Ekstrakt z konopi THC/CBD
Ostra ekspozycja na lek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obszar pod krzywą losartanu (AUC) w osoczu
Ramy czasowe: 24 godziny
Powierzchnia pod krzywą stężenia (h*ng/ml) losartanu w osoczu na podstawie punktów danych uzyskanych 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
24 godziny
Szczytowa zmiana w stosunku do wartości początkowej Liczba prawidłowych prób w zadaniu dodawania serii słuchowych w rytmie stymulacji (PASAT)
Ramy czasowe: 8 godzin
W celu oceny wydajności pamięci roboczej zostanie zastosowana skomputeryzowana wersja zadania Paced Auditory Serial Addition Task. Zgłoszone dane odzwierciedlają szczytową zmianę w stosunku do wartości początkowej we wszystkich prawidłowych próbach z 90 zarejestrowanych (niższe wyniki oznaczają gorsze wyniki) uzyskanych 1, 2, 3, 4, 6 lub 8 godzin po podaniu dawki.
8 godzin
Szczytowa zmiana od poziomu wyjściowego wydajności poznawczej oceniana za pomocą zadania podzielonej uwagi
Ramy czasowe: 8 godzin
Wydajność poznawcza zostanie oceniona za pomocą zadania podzielonej uwagi. Zgłoszone dane odzwierciedlają szczytową zmianę w stosunku do wydajności wyjściowej mierzonej jako średnia odległość (w pikselach komputerowych) kursora myszy od centralnego bodźca zarejestrowanego 1, 2, 3, 4, 6 lub 8 godzin po podaniu dawki. Wyższe wyniki oznaczają gorszą wydajność.
8 godzin
Kwestionariusz efektu narkotykowego (DEQ) - szczytowy wynik dla odczuwania efektu narkotykowego
Ramy czasowe: 24 godziny
DEQ zostanie wykorzystany do uzyskania subiektywnych ocen „odczuwania efektów narkotyku”. Zakres punktacji od 0 (brak) do 100 (skrajnie) przy użyciu żyłki 100 mm zakotwiczonej z oznaczeniem brak/skrajność. Podano najwyższą ocenę w ciągu 24 godzin po podaniu dawki.
24 godziny
Liczba poprawnych prób zadania zastępowania symboli cyfr (DSST)
Ramy czasowe: 8 godzin
Skomputeryzowana wersja zadania zastępowania symboli cyfr zostanie przeprowadzona w celu oceny sprawności psychomotorycznej. Zgłoszone wyniki odzwierciedlają szczytową zmianę w stosunku do wartości wyjściowych dla wszystkich poprawnych prób w ciągu 90 sekund (niższe wyniki oznaczają gorsze wyniki) ocenianych 1, 2, 3, 4, 6 lub 8 godzin po podaniu dawki.
8 godzin
Szczytowa zmiana od linii bazowej uderzeń na minutę dla tętna (HR)
Ramy czasowe: 8 godzin
HR zostanie uzyskane przy użyciu zautomatyzowanego monitora w celu oceny zmian w uderzeniach na minutę w funkcji warunków. Dane odzwierciedlają szczytową zmianę w stosunku do linii podstawowej, zmierzoną 1, 2, 3, 4, 6 lub 8 godzin po podaniu dawki.
8 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC kofeiny w osoczu
Ramy czasowe: 24 godziny
Powierzchnia pod krzywą stężenia (h*ng/ml) kofeiny w osoczu na podstawie punktów danych uzyskanych 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
24 godziny
AUC omeprazolu w osoczu
Ramy czasowe: 24 godziny
Powierzchnia pod krzywą stężenia (h*ng/ml) omeprazolu w osoczu na podstawie punktów danych uzyskanych 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
24 godziny
AUC dekstrometorfanu w osoczu
Ramy czasowe: 24 godziny
Powierzchnia pod krzywą stężenia (h*ng/ml) dekstrometorfanu w osoczu na podstawie punktów danych uzyskanych 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
24 godziny
AUC midazolamu w osoczu
Ramy czasowe: 24 godziny
Powierzchnia pod krzywą stężenia (h*ng/ml) midazolamu w osoczu na podstawie punktów danych uzyskanych 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Współpracownicy

Washington State University
National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ryan Vandrey, PhD, Johns Hopkins University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

24 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00207237
  • U54AT008909 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Będziemy udostępniać informacje o protokole i dane innym naukowcom z uzasadnionymi prośbami o udostępnienie danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po opublikowaniu głównych wyników. Dostępność jest nieograniczona.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wyślij zapytanie do PI.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj