Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Interaktioner mellem cannabinoider og cytokrom P450-metaboliserede lægemidler

30. juni 2023 opdateret af: Johns Hopkins University
Denne undersøgelse vil evaluere lægemiddelinteraktioner mellem cannabisekstrakter indeholdende Tetrahydrocannabinol (THC) og THC+ cannabinoider (CBD) og probelægemidler til udvalgte CYP450-veje, herunder: koffein (CYP1A2), omeprazol (CYP2C19), losartan (CYP2C9), dextromethorphan (CYP2D6) og midazolam (CYP3A).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af den udbredte brug og tilgængelighed af cannabisprodukter, er der stadig væsentlige mangler med hensyn til de potentielle risici for cannabis eller cannabinoider for at fremkalde uønskede interaktioner med konventionelle lægemidler. Beviser fra de få systematiske kliniske undersøgelser, der er blevet udført, tyder på, at THC og CBD kan hæmme metabolismen af ​​andre lægemidler via interaktioner med cytokrom P450 (CYP) enzymer, en stor familie af enzymer involveret i metabolismen af ​​talrige lægemidler og fremmede kemikalier i legeme. Evaluering af potentialet for lægemiddelinteraktioner mellem cannabis-afledte produkter og almindelige CYP-metaboliserede lægemidler fortjener derfor yderligere undersøgelse. Dette dobbeltblindede, randomiserede crossover-designstudie vil evaluere, om og i hvilket omfang oral administration af cannabisekstrakter indeholdende høje doser CBD og/eller THC ændrer farmakokinetikken af ​​5 lægemidler metaboliseret via CYP-veje, herunder: koffein (CYP1A2), omeprazol (CYP2C19), losartan (CYP2C9), dextromethorphan (CYP2D6) og midazolam (CYP3A). Raske voksne vil gennemføre tre eksperimentelle doseringssessioner, hvor deltagerne oralt vil indtage brownies indeholdende (1) et højt THC cannabisekstrakt med en mål-THC-dosis på 40mg, (2) et højt CBD-cannabisekstrakt med en mål-CBD-dosis på 1350mg + en THC-dosis på 40 mg, eller (3) placebo. I alle tre eksperimentelle doseringssessioner vil indtagelse af den cannabisekstraktinfunderede brownie blive efterfulgt af indtagelse af et lægemiddel "cocktail" bestående af kommercielle formuleringer af terapeutiske eller subterapeutiske doser af hvert lægemiddel. Denne samling af probelægemidler, opfundet Inje Cocktail, har vist sig at være sikker, både administreret alene og sammen med forskellige CYP450-hæmmere. Ved baseline og efter administration af undersøgelseslægemidlerne vil et batteri af subjektive, fysiologiske og kognitive præstationsvurderinger blive afsluttet og biologiske prøver opnået. Hver session vil bestå af et 12-timers ambulant lægemiddeladministrationsbesøg og et 1-times ambulant besøg den efterfølgende dag for yderligere bioprøveindsamling, kognitiv testning og subjektiv lægemiddeleffektspørgeskemaer. Undersøgelsen afsluttes, når 18 deltagere gennemfører alle 3 eksperimentelle sessioner. Resultaterne af denne undersøgelse vil være nyttige til at informere klinisk beslutningstagning vedrørende samtidig administration af cannabinoidholdige produkter med lægemidler, der enten er almindeligt ordineret af læger eller let tilgængelige i håndkøb.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Johns Hopkins University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sund voksen mellem 18-50 år
  • BMI mellem 18 til 34 kg/m2
  • Er villig til at bruge prævention
  • Villig til at afholde sig fra al medicin og citrusfrugter i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • Medicinsk eller psykiatrisk sygdom vurderet af investigator til at sætte deltageren i større risiko for at opleve en uønsket hændelse på grund af lægemiddeleksponering eller afslutning af andre undersøgelsesprocedurer.
  • Brug af medicin, som efter investigator eller medicinsk personales mening vil forstyrre undersøgelsesresultaterne eller deltagerens sikkerhed.
  • Klinisk signifikant svækkelse af nyre-, lever- eller skjoldbruskkirtelfunktion (serumkreatinin >1,2 mg/ml (nyre), leverfunktionsprøver >3x den øvre grænse for normal (alaninaminotransferase >99 U/L; aspartataminotransferase > 99 U/ L), og skjoldbruskkirtelstimulerende hormon > 4,2 uIU/ml), eller tegn på aktuel anæmi baseret på blodkemitestning.
  • Anamnese med uønskede hændelser forbundet med indtagelse af cannabis eller anden medicin i Inje-cocktailen vurderet af efterforskeren til at udgøre en unødig risiko for skade på deltageren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Inje cocktail
Enkel oral administration af koffein (100 mg), omeprazol (20 mg), losartan (25 mg), dextromethorphan (30 mg) og midazolam (1 mg)
Medicin: Inje cocktail
Akut lægemiddeleksponering
Eksperimentel: Inje Cocktail + THC ekstrakt
Enkelt oral administration af Inje Cocktail + brownie infunderet med cannabisekstrakt indeholdende 20 mg THC
Medicin: Inje cocktail
Akut lægemiddeleksponering
Medicin: THC Cannabis ekstrakt
Akut lægemiddeleksponering
Eksperimentel: Inje Cocktail + THC/CBD ekstrakt
Enkel oral administration af Inje Cocktail + brownie infunderet med cannabisekstrakt indeholdende 20mg THC og 640mg CBD
Medicin: Inje cocktail
Akut lægemiddeleksponering
Medicin: THC/CBD Cannabisekstrakt
Akut lægemiddeleksponering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Losartan Area Under the Curve (AUC) i plasma
Tidsramme: 24 timer
Areal under kurvens koncentration (h*ng/ml) af losartan i plasma ved hjælp af datapunkter opnået 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
24 timer
Maksimal ændring fra baseline antal korrekte forsøg på paced Auditory Serial Addition Task (PASAT)
Tidsramme: 8 timer
Computeriseret version af Paced Auditory Serial Addition Task vil blive administreret for at vurdere arbejdshukommelsens ydeevne. Rapporterede data afspejler topændringen fra baseline i de samlede korrekte forsøg ud af 90 registrerede (lavere score indikerer dårligere præstation) opnået 1, 2, 3, 4, 6 eller 8 timer efter dosis.
8 timer
Peak ændring fra baseline kognitiv præstation som vurderet af den delte opmærksomhedsopgave
Tidsramme: 8 timer
Kognitiv præstation vil blive evalueret med den delte opmærksomhedsopgave. Rapporterede data afspejler topændringen fra baseline-ydelsen målt som middelafstanden (i computerpixel) af musemarkøren fra den centrale stimulus registreret 1, 2, 3, 4, 6 eller 8 timer efter dosis. Højere score indikerer dårligere præstationer.
8 timer
Drug Effect Questionnaire (DEQ) - Peak Score for Feel Drug Effect
Tidsramme: 24 timer
DEQ'en vil blive brugt til at opnå subjektive vurderinger af "føle lægemiddeleffekter". Score spænder fra 0 (ingen) til 100 (ekstrem) ved brug af en 100 mm line forankret med ingen/ekstrem betegnelse. Der er rapporteret maksimal vurdering inden for 24 timer efter dosis.
24 timer
Antal korrekte forsøg på Digit Symbol Substitution Task (DSST)
Tidsramme: 8 timer
Computeriseret version af Digit Symbol Substitution Task vil blive administreret for at vurdere psykomotorisk ydeevne. De rapporterede resultater afspejler den maksimale ændring fra baseline på de samlede korrekte forsøg på 90 sekunder (lavere score indikerer dårligere præstation) vurderet 1, 2, 3, 4, 6 eller 8 timer efter dosis.
8 timer
Maksimal ændring fra baseline slag pr. minut for hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: 8 timer
HR vil blive opnået ved hjælp af en automatiseret monitor til at evaluere ændringer i slag per minut som en funktion af forhold. Data afspejler topændringen fra baseline målt 1, 2, 3, 4, 6 eller 8 timer efter dosis.
8 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koffein AUC i plasma
Tidsramme: 24 timer
Areal under kurvens koncentration (h*ng/mL) af koffein i plasma ved hjælp af datapunkter opnået 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
24 timer
Omeprazol AUC i plasma
Tidsramme: 24 timer
Areal under kurvens koncentration (h*ng/ml) af omeprazol i plasma ved hjælp af datapunkter opnået 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
24 timer
Dextromethorphan AUC i plasma
Tidsramme: 24 timer
Areal under kurvens koncentration (h*ng/mL) af dextromethorphan i plasma ved hjælp af datapunkter opnået 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
24 timer
Midazolam AUC i plasma
Tidsramme: 24 timer
Areal under kurvens koncentration (h*ng/mL) af midazolam i plasma ved hjælp af datapunkter opnået 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

Washington State University
National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ryan Vandrey, PhD, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2019

Først opslået (Faktiske)

17. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00207237
  • U54AT008909 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi deler protokoloplysninger og data med andre forskere med rimelige anmodninger om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Efter offentliggørelse af de primære resultater. Tilgængeligheden er ubestemt.

IPD-delingsadgangskriterier

Send anmodning til PI.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lægemiddel-interaktioner

Kliniske forsøg med Inje cocktail

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner