Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kannabinoidien ja sytokromi P450 -metaboloituneiden lääkkeiden väliset vuorovaikutukset

perjantai 30. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Johns Hopkins University
Tässä tutkimuksessa arvioidaan tetrahydrokannabinolia (THC) ja THC+ -kannabinoideja (CBD) sisältävien kannabisuutteiden ja koetinlääkkeiden välillä tiettyjä CYP450-reittejä, mukaan lukien: kofeiini (CYP1A2), omepratsoli (CYP2C19), losartaani (CYP2C9), dekstromethorphan (dekstromethorphan) ja midatsolaami (CYP3A).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta kannabistuotteiden laajasta käytöstä ja saatavuudesta, kannabiksen tai kannabinoidien mahdollisista riskeistä tavanomaisten huumeiden kanssa esiintyvien haitallisten yhteisvaikutusten vuoksi on edelleen merkittäviä puutteita. Muutamista systemaattisista kliinisistä tutkimuksista saadut todisteet viittaavat siihen, että THC ja CBD voivat estää muiden lääkkeiden aineenvaihduntaa vuorovaikutuksen kautta sytokromi P450 (CYP) -entsyymien kanssa, jotka ovat suuri entsyymiperhe, joka osallistuu lukuisten lääkkeiden ja vieraiden kemikaalien metaboliaan kehon. Näin ollen kannabisperäisten tuotteiden ja yleisten CYP-metaboloituneiden lääkkeiden välisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten arvioiminen ansaitsee lisätutkimuksia. Tässä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa crossover-suunnittelututkimuksessa arvioidaan, muuttaako ja missä määrin suuria CBD- ja/tai THC-annoksia sisältävien kannabisuutteiden oraalinen antaminen viiden CYP-reittien kautta metaboloituvan lääkkeen farmakokinetiikkaa, mukaan lukien: kofeiini (CYP1A2), omepratsoli. (CYP2C19), losartaani (CYP2C9), dekstrometorfaani (CYP2D6) ja midatsolaami (CYP3A). Terveet aikuiset suorittavat kolme kokeellista annostelukertaa, joissa osallistujat nauttivat suullisesti brownieta, jotka sisältävät (1) korkean THC:n kannabisuutetta THC-tavoiteannoksella 40 mg, (2) korkeaa CBD:tä sisältävää kannabisuutetta CBD-tavoiteannoksella 1350 mg + a. THC-annos 40 mg tai (3) lumelääke. Kaikissa kolmessa kokeellisessa annostelujaksossa kannabisuutteeseen infusoidun brownien nauttimista seuraa "cocktailin" nauttiminen, joka koostuu kaupallisista formulaatioista, jotka sisältävät kunkin lääkkeen terapeuttisia tai subterapeuttisia annoksia. Tämä koetinlääkkeiden kokoelma, josta tuli Inje Cocktail, on osoitettu olevan turvallinen sekä yksinään annettuna että eri CYP450-estäjien kanssa. Lähtötilanteessa ja tutkimuslääkkeiden antamisen jälkeen suoritetaan joukko subjektiivisia, fysiologisia ja kognitiivisia suorituskykyarviointeja ja otetaan biologiset näytteet. Jokainen istunto koostuu 12 tunnin avohoitokäynnistä lääkehallinnon vastaanotolla ja 1 tunnin avohoitokäynnistä seuraavana päivänä lisäbionäytteiden keräämistä, kognitiivista testausta ja subjektiivisia lääkevaikutuskyselyitä varten. Tutkimus päättyy, kun 18 osallistujaa suorittaa kaikki 3 kokeellista istuntoa. Tämän tutkimuksen tulokset ovat hyödyllisiä kliinisessä päätöksenteossa, joka koskee kannabinoideja sisältävien valmisteiden yhteiskäyttöä lääkäreiden yleisesti määräämien tai reseptivapaasti saatavilla olevien lääkkeiden kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
        • Johns Hopkins University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terve aikuinen 18-50-vuotias
  • BMI 18-34 kg/m2
  • Valmis käyttämään ehkäisyä
  • Valmis pidättymään kaikista lääkkeistä ja sitrushedelmistä tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, jonka tutkija on arvioinut lisäävän osallistujan riskiä kokea haittatapahtuma lääkkeen altistumisen tai muiden tutkimustoimenpiteiden suorittamisen vuoksi.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka tutkijan tai lääkintähenkilöstön näkemyksen mukaan vaikuttavat tutkimustuloksiin tai osallistujan turvallisuuteen.
  • Kliinisesti merkittävä munuaisten, maksan tai kilpirauhasen toiminnan heikkeneminen (seerumin kreatiniini > 1,2 mg/ml (munuaiset), maksan toimintakokeet > 3x normaalin yläraja (alaniiniaminotransferaasi > 99 U/L; aspartaattiaminotransferaasi > 99 U/ L) ja kilpirauhasta stimuloiva hormoni > 4,2 uIU/ml), tai näyttöä nykyisestä anemiasta verikemiallisten kokeiden perusteella.
  • Kannabiksen tai minkä tahansa Inje-cocktailissa olevien lääkkeiden nauttimiseen liittyvät haittatapahtumat, joiden tutkija arvioi osallistujalle kohtuuttoman vahingon riskin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Inje Cocktail
Kofeiinin (100mg), omepratsolin (20mg), losartaanin (25mg), dekstrometorfaanin (30mg) ja midatsolaamin (1mg) kerta-annos suun kautta
Lääke: Inje cocktail
Akuutti lääkkeen altistuminen
Kokeellinen: Inje Cocktail + THC-uute
Kerta-annos suun kautta Inje Cocktail + brownie, johon on infusoitu kannabisuutetta, joka sisältää 20 mg THC:tä
Lääke: Inje cocktail
Akuutti lääkkeen altistuminen
Lääke: THC kannabisuute
Akuutti lääkkeen altistuminen
Kokeellinen: Inje Cocktail + THC/CBD-uute
Kerta-annos suun kautta Inje Cocktail + brownie, johon on infusoitu kannabisuutetta, joka sisältää 20 mg THC:tä ja 640 mg CBD:tä
Lääke: Inje cocktail
Akuutti lääkkeen altistuminen
Lääke: THC/CBD kannabisuute
Akuutti lääkkeen altistuminen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Losartaanin käyrän alla oleva alue (AUC) plasmassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
Plasman losartaanin pitoisuuden (h*ng/ml) käyrän alla oleva pinta-ala käyttämällä datapisteitä, jotka on saatu 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
24 tuntia
Huippumuutos lähtötilanteen oikeiden kokeiden lukumäärästä tahdistetussa kuulosarjalisäystehtävässä (PASAT)
Aikaikkuna: 8 tuntia
Paced Auditory Serial Addition Task -ohjelman tietokoneistettu versio hallinnoidaan työmuistin suorituskyvyn arvioimiseksi. Raportoidut tiedot heijastavat huippumuutosta lähtötasosta oikeissa yhteensä 90:stä kirjatusta kokeesta (pienemmät pisteet osoittavat huonompaa suorituskykyä), jotka saatiin 1, 2, 3, 4, 6 tai 8 tuntia annoksen jälkeen.
8 tuntia
Huippumuutos perustason kognitiivisesta suorituskyvystä jaetun huomiotehtävän perusteella arvioituna
Aikaikkuna: 8 tuntia
Kognitiivista suorituskykyä arvioidaan Jaetun huomiotehtävän avulla. Raportoidut tiedot heijastavat huippumuutosta lähtötason suorituskyvystä mitattuna hiiren kursorin keskimääräisenä etäisyydenä (tietokonepikseleinä) keskusärsykkeestä, joka on tallennettu 1, 2, 3, 4, 6 tai 8 tuntia annoksen jälkeen. Korkeammat pisteet osoittavat huonompaa suorituskykyä.
8 tuntia
Drug Effect Questionnaire (DEQ) - Huumeiden vaikutuksen huippupisteet
Aikaikkuna: 24 tuntia
DEQ:ta käytetään subjektiivisten arvioiden saamiseksi "tuntea huumeiden vaikutuksista". Pisteet vaihtelevat 0 (ei mitään) - 100 (äärimmäinen) käyttämällä 100 mm:n linjaa, joka on ankkuroitu merkinnällä ei none/extreme. Huippuarvo ilmoitetaan 24 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
24 tuntia
Numerosymbolin korvaustehtävän (DSST) oikeiden kokeiden määrä
Aikaikkuna: 8 tuntia
Digit Symbol Substitution Task -tehtävän tietokoneistettu versio suoritetaan psykomotorisen suorituskyvyn arvioimiseksi. Raportoidut tulokset kuvastavat huippumuutosta lähtötasosta oikeissa kokonaistutkimuksissa 90 sekunnissa (pienemmät pisteet osoittavat huonompaa suorituskykyä) arvioituna 1, 2, 3, 4, 6 tai 8 tuntia annoksen jälkeen.
8 tuntia
Sykkeen (HR) huippumuutos lähtötason lyönnistä minuutissa
Aikaikkuna: 8 tuntia
HR saadaan automaattisen monitorin avulla arvioimaan lyöntien per minuutti muutoksia olosuhteiden funktiona. Tiedot heijastavat huippumuutosta lähtötasosta mitattuna 1, 2, 3, 4, 6 tai 8 tuntia annoksen jälkeen.
8 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kofeiinin AUC plasmassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
Plasman kofeiinipitoisuuden (h*ng/ml) käyrän alla oleva pinta-ala käyttämällä datapisteitä, jotka on saatu 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
24 tuntia
Omepratsolin AUC plasmassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
Omepratsolin pitoisuuden käyrän alla oleva pinta-ala (h*ng/ml) plasmassa käyttämällä datapisteitä, jotka on saatu 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
24 tuntia
Dekstrometorfaanin AUC plasmassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
Plasman dekstrometorfaanin pitoisuuden (h*ng/ml) käyrän alla oleva pinta-ala käyttämällä datapisteitä, jotka on saatu 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
24 tuntia
Midatsolaamin AUC plasmassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
Plasman midatsolaamin pitoisuuden (h*ng/ml) käyrän alla oleva pinta-ala käyttämällä datapisteitä, jotka on saatu 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Yhteistyökumppanit

Washington State University
National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ryan Vandrey, PhD, Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 10. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 24. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00207237
  • U54AT008909 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Jaamme protokollatietoja ja -dataa muille tutkijoille kohtuullisia tiedonjakopyyntöjä vastaan.

IPD-jaon aikakehys

Ensisijaisten tulosten julkaisemisen jälkeen. Saatavuus on rajoittamaton.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Lähetä pyyntö PI:lle.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa