칸나비노이드와 사이토크롬 P450 대사 약물 간의 상호작용
2023년 6월 30일 업데이트: Johns Hopkins University
이 연구는 Tetrahydrocannabinol(THC) 및 THC+ Cannabinoids(CBD)를 포함하는 대마초 추출물과 카페인(CYP1A2), 오메프라졸(CYP2C19), 로자탄(CYP2C9), 덱스트로메토르판(CYP2D6)을 포함한 일부 CYP450 경로에 대한 프로브 약물 간의 약물-약물 상호 작용을 평가합니다. , 미다졸람(CYP3A).
연구 개요
상세 설명
대마초 제품의 광범위한 사용과 가용성에도 불구하고 대마초 또는 칸나비노이드가 기존 약물과의 부작용을 촉진할 수 있는 잠재적 위험과 관련하여 실질적인 결함이 남아 있습니다.
수행된 몇 가지 체계적인 임상 연구의 증거에 따르면 THC와 CBD는 수많은 약물 및 외부 화학 물질의 대사에 관여하는 효소의 큰 계열인 시토크롬 P450(CYP) 효소와의 상호 작용을 통해 다른 약물의 대사를 억제할 수 있습니다. 몸.
따라서 대마초 유래 제품과 일반적인 CYP 대사 약물 간의 약물-약물 상호작용 가능성을 평가하는 것은 추가 조사가 필요합니다.
이 이중 맹검, 무작위 교차 디자인 연구는 고용량의 CBD 및/또는 THC를 함유한 대마초 추출물의 경구 투여가 카페인(CYP1A2), 오메프라졸을 포함하여 CYP 경로를 통해 대사되는 5가지 약물의 약동학을 변경하는지 여부와 그 정도를 평가합니다. (CYP2C19), 로자탄(CYP2C9), 덱스트로메토르판(CYP2D6) 및 미다졸람(CYP3A).
건강한 성인은 세 가지 실험 투약 세션을 완료합니다. 참가자는 (1) 목표 THC 용량이 40mg인 고 THC 대마초 추출물, (2) 목표 CBD 용량이 1350mg인 고 CBD 대마초 추출물 + 40mg의 THC 용량 또는 (3) 위약.
세 가지 실험 투여 세션 모두에서 대마초 추출물이 주입된 브라우니를 섭취한 후 각 약물의 치료 또는 준치료 용량의 상업적 제제로 구성된 약물 "칵테일"을 섭취하게 됩니다.
Inje Cocktail로 명명된 이 탐침 약물 모음은 단독으로 투여하거나 다양한 CYP450 억제제와 함께 투여할 때 모두 안전한 것으로 입증되었습니다.
연구 약물의 기준선 및 투여 후, 주관적, 생리학적 및 인지적 성능 평가 배터리가 완료되고 생물학적 표본이 획득됩니다.
각 세션은 12시간 외래 환자 약물 투여 방문과 추가 생물 표본 수집, 인지 테스트 및 주관적 약물 효과 설문지를 위해 다음날 1시간 외래 환자 방문으로 구성됩니다.
연구는 18명의 참가자가 3개의 실험 세션을 모두 완료하면 종료됩니다.
이 연구의 결과는 의사가 일반적으로 처방하거나 처방전 없이 쉽게 구할 수 있는 약물과 카나비노이드 함유 제품의 병용 투여에 관한 임상 의사 결정을 알리는 데 유용할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21224
- Johns Hopkins University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 만 18~50세의 건강한 성인
- BMI 18~34kg/m2
- 피임법 사용 의향 있음
- 연구 기간 동안 모든 약물 및 감귤류 과일을 기꺼이 삼가합니다.
제외 기준:
- 약물 노출 또는 다른 연구 절차의 완료로 인해 참가자가 부작용을 경험할 위험이 더 큰 것으로 연구자가 판단한 의학적 또는 정신 질환.
- 조사자 또는 의료진의 의견에 따라 연구 결과 또는 참가자의 안전을 방해할 약물의 사용.
- 신장, 간 또는 갑상선 기능의 임상적으로 유의한 장애(혈청 크레아티닌 >1.2 mg/ml(신장), 간 기능 검사 > 정상 상한치의 3배(알라닌 아미노 전이 효소 >99 U/L; 아스파르트산 아미노 전이 효소 > 99 U/L) L) 및 갑상선 자극 호르몬 > 4.2 uIU/ml), 또는 혈액 화학 검사에 근거한 현재 빈혈의 증거.
- 대마초 섭취 또는 Inje 칵테일의 약물 섭취와 관련된 이상 반응의 이력이 조사관에 의해 참가자에게 과도한 해를 끼칠 위험이 있다고 판단됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 인제칵테일
카페인(100mg), 오메프라졸(20mg), 로자탄(25mg), 덱스트로메토르판(30mg), 미다졸람(1mg)의 단회 경구 투여
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급성 약물 노출
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실험적: 인제 칵테일 + THC 추출물
THC 20mg 함유 대마초 추출물이 함유된 인제 칵테일 + 브라우니 단회 경구 투여
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급성 약물 노출
급성 약물 노출
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실험적: 인제 칵테일 + THC/CBD 추출물
20mg THC 및 640mg CBD를 함유한 대마초 추출물이 함유된 인제 칵테일 + 브라우니 단회 경구 투여
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급성 약물 노출
급성 약물 노출
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장의 Losartan 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 24 시간
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투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간에 얻은 데이터 포인트를 사용하여 혈장 내 losartan 농도 곡선하 면적(h*ng/mL)
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24 시간
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진행된 청각 직렬 추가 작업(PASAT)에 대한 올바른 시도의 기준선 수에서 최대 변화
기간: 8 시간
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작업 기억 성능을 평가하기 위해 진행되는 청각 직렬 추가 작업의 전산화된 버전이 관리됩니다.
보고된 데이터는 투여 후 1, 2, 3, 4, 6 또는 8시간에 얻은 기록된 총 90개의 올바른 시도(낮은 점수는 더 나쁜 성능을 나타냄) 중 기준선으로부터의 피크 변화를 반영합니다.
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8 시간
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분할 주의 작업에 의해 평가된 기준 인지 성능에서 피크 변화
기간: 8 시간
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인지 성능은 분할 주의 작업으로 평가됩니다.
보고된 데이터는 투여 후 1, 2, 3, 4, 6 또는 8시간에 기록된 중심 자극으로부터 마우스 커서의 평균 거리(컴퓨터 픽셀)로 측정된 기본 성능의 피크 변화를 반영합니다.
점수가 높을수록 성능이 좋지 않음을 나타냅니다.
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8 시간
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약물 효과 설문지(DEQ) - 약물 효과를 느끼기 위한 피크 점수
기간: 24 시간
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DEQ는 "약물 효과를 느낀다"라는 주관적인 평가를 얻는 데 사용됩니다.
점수 범위는 없음/극단 지정으로 고정된 100mm 선을 사용하여 0(없음)에서 100(극단)까지입니다.
투약 후 24시간 이내의 최고 등급이 보고됩니다.
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24 시간
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DSST(숫자 기호 대체 작업)의 올바른 시행 횟수
기간: 8 시간
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컴퓨터 버전의 Digit Symbol Substitution Task는 정신 운동 수행을 평가하기 위해 관리됩니다.
보고된 결과는 투여 후 1, 2, 3, 4, 6 또는 8시간에 평가된 90초(낮은 점수는 더 나쁜 성능을 나타냄)의 전체 올바른 시도에 대한 기준선으로부터의 피크 변화를 반영합니다.
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8 시간
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심박수(HR)에 대한 기준선 분당 박동수에서 최대 변화
기간: 8 시간
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조건의 함수로서 분당 박동의 변화를 평가하기 위해 자동화된 모니터를 사용하여 HR을 얻을 것입니다.
데이터는 투여 후 1, 2, 3, 4, 6 또는 8시간에 측정된 기준선으로부터의 피크 변화를 반영합니다.
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8 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장의 카페인 AUC
기간: 24 시간
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투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간에 얻은 데이터 포인트를 사용하여 혈장 내 카페인의 곡선하 면적 농도(h*ng/mL)
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24 시간
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혈장 내 오메프라졸 AUC
기간: 24 시간
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투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간에 얻은 데이터 포인트를 사용하여 혈장 중 오메프라졸의 곡선 농도(h*ng/mL) 아래 면적
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24 시간
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혈장 내 덱스트로메토르판 AUC
기간: 24 시간
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투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간에 얻은 데이터 포인트를 사용하여 혈장 내 덱스트로메토르판의 곡선하 면적 농도(h*ng/mL)
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24 시간
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혈장 중 미다졸람 AUC
기간: 24 시간
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투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 및 24시간에 얻은 데이터 포인트를 사용하여 혈장 내 미다졸람의 곡선하 면적 농도(h*ng/mL)
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24 시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ryan Vandrey, PhD, Johns Hopkins University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 10일
기본 완료 (실제)
2022년 3월 16일
연구 완료 (실제)
2022년 7월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 12월 13일
처음 게시됨 (실제)
2019년 12월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 7월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 30일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00207237
- U54AT008909 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
우리는 데이터 공유에 대한 합당한 요청으로 다른 과학자들과 프로토콜 정보 및 데이터를 공유할 것입니다.
IPD 공유 기간
주요 결과 발표 후.
이용 가능 여부는 무기한입니다.
IPD 공유 액세스 기준
PI에 요청을 보냅니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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