Взаимодействия между каннабиноидами и препаратами, метаболизируемыми цитохромом P450
30 июня 2023 г. обновлено: Johns Hopkins University
В этом исследовании будет оцениваться лекарственное взаимодействие между экстрактами каннабиса, содержащими тетрагидроканнабинол (THC) и THC + каннабиноиды (CBD), и пробными препаратами для некоторых путей CYP450, включая: кофеин (CYP1A2), омепразол (CYP2C19), лозартан (CYP2C9), декстрометорфан (CYP2D6). и мидазолам (CYP3A).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на широкое использование и доступность продуктов каннабиса, сохраняются существенные недостатки в отношении потенциальных рисков, связанных с каннабисом или каннабиноидами, которые могут вызвать неблагоприятное взаимодействие с обычными наркотиками.
Данные нескольких проведенных систематических клинических исследований показывают, что ТГК и КБД могут ингибировать метаболизм других лекарств посредством взаимодействия с ферментами цитохрома Р450 (CYP), большим семейством ферментов, участвующих в метаболизме многочисленных лекарств и посторонних химических веществ в организме. тело.
Соответственно, оценка потенциальных лекарственных взаимодействий между продуктами, полученными из каннабиса, и распространенными препаратами, метаболизируемыми CYP, заслуживает дальнейшего изучения.
В этом двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании будет оцениваться, изменяет ли и в какой степени пероральный прием экстрактов каннабиса, содержащих высокие дозы КБД и/или ТГК, фармакокинетику 5 препаратов, метаболизирующихся через пути CYP, включая: кофеин (CYP1A2), омепразол (CYP2C19), лозартан (CYP2C9), декстрометорфан (CYP2D6) и мидазолам (CYP3A).
Здоровые взрослые пройдут три экспериментальных сеанса дозирования, в ходе которых участники будут перорально принимать пирожные, содержащие (1) экстракт каннабиса с высоким содержанием ТГК и целевой дозой ТГК 40 мг, (2) экстракт каннабиса с высоким содержанием КБД и целевой дозой КБД 1350 мг + Доза ТГК 40 мг или (3) плацебо.
Во всех трех экспериментальных сеансах дозирования за потреблением брауни, настоянного на экстракте каннабиса, следует прием лекарственного «коктейля», состоящего из коммерческих составов терапевтических или субтерапевтических доз каждого лекарства.
Было продемонстрировано, что этот набор пробных препаратов, придуманный коктейль Inje, безопасен как при монотерапии, так и в сочетании с различными ингибиторами CYP450.
На исходном уровне и после введения исследуемых препаратов будет проведен ряд субъективных, физиологических и когнитивных оценок, а также получены биологические образцы.
Каждая сессия будет состоять из 12-часового амбулаторного визита для приема лекарств и 1-часового амбулаторного визита на следующий день для дополнительного сбора биологических образцов, когнитивного тестирования и опросников по субъективному эффекту лекарств.
Исследование завершится, когда 18 участников завершат все 3 экспериментальные сессии.
Результаты этого исследования будут полезны для информирования при принятии клинических решений относительно совместного приема продуктов, содержащих каннабиноиды, с лекарствами, которые либо обычно назначаются врачами, либо легко доступны без рецепта.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
- Johns Hopkins University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Здоровый взрослый в возрасте от 18 до 50 лет
- ИМТ от 18 до 34 кг/м2
- Готов использовать противозачаточные средства
- Готовы воздержаться от всех лекарств и цитрусовых на время исследования
Критерий исключения:
- Медицинское или психическое заболевание, по мнению исследователя, подвергающее участника повышенному риску возникновения нежелательных явлений из-за воздействия препарата или завершения других процедур исследования.
- Использование лекарств, которые, по мнению исследователя или медицинского персонала, будут влиять на результаты исследования или безопасность участника.
- Клинически значимое нарушение функции почек, печени или щитовидной железы (креатинин сыворотки > 1,2 мг/мл (почки), печеночные пробы > 3-кратного верхнего предела нормы (аланинаминотрансфераза > 99 ЕД/л; аспартатаминотрансфераза > 99 ЕД/л). L) и тиреостимулирующего гормона > 4,2 МЕ/мл), или признаки текущей анемии, основанные на биохимическом анализе крови.
- История нежелательных явлений, связанных с употреблением каннабиса или каких-либо лекарств в коктейле Inje, по мнению исследователя, представляет чрезмерный риск причинения вреда участнику.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Коктейль Индже
Однократное пероральное введение кофеина (100 мг), омепразола (20 мг), лозартана (25 мг), декстрометорфана (30 мг) и мидазолама (1 мг)
|
Острое воздействие наркотиков
|
|
Экспериментальный: Коктейль Inje + экстракт ТГК
Однократное пероральное введение коктейля Inje + брауни с добавлением экстракта каннабиса, содержащего 20 мг ТГК.
|
Острое воздействие наркотиков
Острое воздействие наркотиков
|
|
Экспериментальный: Коктейль Inje + экстракт ТГК/КБД
Однократное пероральное введение коктейля Inje + брауни с добавлением экстракта каннабиса, содержащего 20 мг ТГК и 640 мг КБД.
|
Острое воздействие наркотиков
Острое воздействие наркотиков
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь лозартана под кривой (AUC) в плазме
Временное ограничение: 24 часа
|
Площадь под кривой концентрации (ч*нг/мл) лозартана в плазме с использованием точек данных, полученных через 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
24 часа
|
|
Пиковое изменение по сравнению с исходным числом правильных попыток в задании последовательного добавления слуховых стимулов (PASAT)
Временное ограничение: 8 часов
|
Компьютеризированная версия задания Paced Auditory Serial Addition Task будет проводиться для оценки производительности рабочей памяти.
Зарегистрированные данные отражают пиковое изменение по сравнению с исходным уровнем в общем количестве правильных испытаний из 90 зарегистрированных (более низкие баллы указывают на худшую эффективность), полученных через 1, 2, 3, 4, 6 или 8 часов после введения дозы.
|
8 часов
|
|
Пиковое изменение по сравнению с исходной когнитивной производительностью по оценке задачи с разделенным вниманием
Временное ограничение: 8 часов
|
Когнитивные способности будут оцениваться с помощью задания на разделенное внимание.
Представленные данные отражают пиковое изменение по сравнению с базовой производительностью, измеренное как среднее расстояние (в компьютерных пикселях) курсора мыши от центрального стимула, зарегистрированное через 1, 2, 3, 4, 6 или 8 часов после введения дозы.
Более высокие баллы указывают на худшую производительность.
|
8 часов
|
|
Опросник по эффекту от наркотиков (DEQ) — пиковый балл за ощущение эффекта от наркотиков
Временное ограничение: 24 часа
|
DEQ будет использоваться для получения субъективной оценки «ощущения эффекта наркотика».
Диапазон значений от 0 (нет) до 100 (экстремально) с использованием 100-миллиметровой линии, закрепленной с обозначением «нет/экстремально».
Сообщается о пиковом рейтинге в течение 24 часов после введения дозы.
|
24 часа
|
|
Количество правильных попыток выполнения задания на замену цифрового символа (DSST)
Временное ограничение: 8 часов
|
Компьютеризированная версия задания на замену цифрового символа будет проводиться для оценки психомоторных показателей.
Представленные результаты отражают пиковое изменение по сравнению с исходным уровнем в общем количестве правильных испытаний через 90 секунд (более низкие баллы указывают на худшую эффективность), оцененные через 1, 2, 3, 4, 6 или 8 часов после введения дозы.
|
8 часов
|
|
Пиковое изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) от исходного уровня ударов в минуту
Временное ограничение: 8 часов
|
ЧСС будет измеряться с помощью автоматического монитора для оценки изменений количества ударов в минуту в зависимости от условий.
Данные отражают максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем, измеренное через 1, 2, 3, 4, 6 или 8 часов после введения дозы.
|
8 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кофеин AUC в плазме
Временное ограничение: 24 часа
|
Площадь под кривой концентрации (ч*нг/мл) кофеина в плазме с использованием точек данных, полученных через 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
24 часа
|
|
AUC омепразола в плазме
Временное ограничение: 24 часа
|
Площадь под кривой концентрации (ч*нг/мл) омепразола в плазме с использованием точек данных, полученных через 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
24 часа
|
|
Декстрометорфан AUC в плазме
Временное ограничение: 24 часа
|
Площадь под кривой концентрации (ч*нг/мл) декстрометорфана в плазме с использованием точек данных, полученных через 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
24 часа
|
|
AUC мидазолама в плазме
Временное ограничение: 24 часа
|
Площадь под кривой концентрации (ч*нг/мл) мидазолама в плазме с использованием точек данных, полученных через 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ryan Vandrey, PhD, Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
24 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Психотропные препараты
- Галлюциногены
- Агонисты каннабиноидных рецепторов
- Модуляторы каннабиноидных рецепторов
- Дронабинол
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00207237
- U54AT008909 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Мы будем делиться протокольной информацией и данными с другими учеными с разумными запросами на обмен данными.
Сроки обмена IPD
После публикации первичных результатов.
Доступность не ограничена.
Критерии совместного доступа к IPD
Отправьте запрос в ИП.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .