大麻素与细胞色素 P450 代谢药物之间的相互作用
2023年6月30日 更新者:Johns Hopkins University
本研究将评估含有四氢大麻酚 (THC) 和 THC+ 大麻素 (CBD) 的大麻提取物与针对特定 CYP450 通路的探针药物之间的药物相互作用,这些通路包括:咖啡因 (CYP1A2)、奥美拉唑 (CYP2C19)、氯沙坦 (CYP2C9)、右美沙芬 (CYP2D6)和咪达唑仑 (CYP3A)。
研究概览
详细说明
尽管大麻产品得到广泛使用和供应,但在大麻或大麻素与传统药物产生不良相互作用的潜在风险方面仍然存在实质性缺陷。
已进行的少数系统临床研究的证据表明,THC 和 CBD 可以通过与细胞色素 P450 (CYP) 酶的相互作用抑制其他药物的代谢,细胞色素 P450 (CYP) 酶是参与多种药物和外来化学物质代谢的一大类酶。身体。
因此,评估大麻衍生产品与常见 CYP 代谢药物之间药物相互作用的可能性值得进一步研究。
这项双盲、随机交叉设计研究将评估口服含有高剂量 CBD 和/或 THC 的大麻提取物是否以及在多大程度上改变通过 CYP 途径代谢的 5 种药物的药代动力学,包括:咖啡因 (CYP1A2)、奥美拉唑(CYP2C19)、氯沙坦 (CYP2C9)、右美沙芬 (CYP2D6) 和咪达唑仑 (CYP3A)。
健康的成年人将完成三个实验剂量疗程,参与者将口服布朗尼蛋糕,其中包含 (1) 目标 THC 剂量为 40mg 的高 THC 大麻提取物,(2) 目标 CBD 剂量为 1350mg + 的高 CBD 大麻提取物THC 剂量为 40 毫克,或 (3) 安慰剂。
在所有三个实验给药过程中,在食用注入大麻提取物的核仁巧克力饼之后,将摄入一种药物“鸡尾酒”,该药物“鸡尾酒”由每种药物的治疗剂量或亚治疗剂量的商业配方组成。
这一系列探测药物,创造了 Inje Cocktail,已被证明是安全的,无论是单独使用还是与各种 CYP450 抑制剂一起使用。
在研究药物的基线和给药后,将完成一系列主观、生理和认知表现评估,并获得生物样本。
每个环节将包括 12 小时的门诊药物管理访问和随后一天的 1 小时门诊访问,以进行额外的生物样本收集、认知测试和主观药物效果问卷调查。
当 18 名参与者完成所有 3 个实验课程时,研究将结束。
这项研究的结果将有助于为临床决策提供有关将含大麻素的产品与医生通常开具的药物或现成的非处方药共同给药的信息。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- Johns Hopkins University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准:
- 18-50岁之间的健康成年人
- BMI 在 18 到 34 kg/m2 之间
- 愿意使用节育措施
- 愿意在研究期间戒除所有药物和柑橘类水果
排除标准:
- 研究者判断的医学或精神疾病会使参与者因药物暴露或完成其他研究程序而面临更大的不良事件风险。
- 使用研究人员或医务人员认为会影响研究结果或参与者安全的药物。
- 有临床意义的肾脏、肝脏或甲状腺功能损害(血清肌酐 >1.2 mg/ml(肾脏),肝功能检查 > 正常上限的 3 倍(丙氨酸氨基转移酶 >99 U/L;天冬氨酸氨基转移酶 > 99 U/ L),和促甲状腺激素 > 4.2 uIU/ml),或基于血液化学检测的当前贫血证据。
- 与摄入大麻或 Inje 鸡尾酒中的任何药物相关的不良事件的历史,由研究者判断对参与者造成不当伤害的风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:麟蹄鸡尾酒
单次口服咖啡因 (100mg)、奥美拉唑 (20mg)、氯沙坦 (25mg)、右美沙芬 (30mg) 和咪达唑仑 (1mg)
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急性药物暴露
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实验性的:麟蹄鸡尾酒 + THC 提取物
单次口服 Inje 鸡尾酒 + 注入含有 20 毫克 THC 的大麻提取物的核仁巧克力饼
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急性药物暴露
急性药物暴露
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实验性的:麟蹄鸡尾酒 + THC/CBD 提取物
单次口服 Inje Cocktail + 核仁巧克力饼注入含有 20mg THC 和 640mg CBD 的大麻提取物
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急性药物暴露
急性药物暴露
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆中洛沙坦曲线下面积 (AUC)
大体时间:24小时
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使用给药后 0、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时获得的数据点计算血浆中氯沙坦浓度 (h*ng/mL) 的曲线下面积
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24小时
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节奏听觉串行添加任务 (PASAT) 正确试验次数相对于基线的峰值变化
大体时间:8小时
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将进行计算机化版本的节奏听觉串行添加任务来评估工作记忆性能。
报告的数据反映了给药后 1、2、3、4、6 或 8 小时获得的 90 次记录的全部正确试验中相对于基线的峰值变化(分数较低表示表现较差)。
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8小时
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通过分散注意力任务评估的基线认知表现的峰值变化
大体时间:8小时
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认知表现将通过分散注意力任务进行评估。
报告的数据反映了基线性能的峰值变化,测量为给药后 1、2、3、4、6 或 8 小时记录的鼠标光标与中心刺激的平均距离(以计算机像素为单位)。
分数越高表示表现越差。
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8小时
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药物效应问卷 (DEQ) - 感觉药物效应的峰值分数
大体时间:24小时
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DEQ 将用于获得“感觉药物效应”的主观评级。
使用锚定无/极端指定的 100 毫米线,得分范围从 0(无)到 100(极端)。
报告给药后 24 小时内的峰值评级。
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24小时
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数字符号替换任务 (DSST) 的正确试验次数
大体时间:8小时
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将进行计算机化版本的数字符号替换任务来评估精神运动表现。
报告的结果反映了给药后 1、2、3、4、6 或 8 小时评估的 90 秒内总正确试验相对于基线的峰值变化(分数较低表示表现较差)。
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8小时
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心率 (HR) 与每分钟基线心跳的峰值变化
大体时间:8小时
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将使用自动监测器获得心率,以评估每分钟心跳随条件的变化。
数据反映了给药后 1、2、3、4、6 或 8 小时测量的相对于基线的峰值变化。
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8小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆中咖啡因 AUC
大体时间:24小时
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使用给药后 0、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时获得的数据点计算血浆中咖啡因浓度 (h*ng/mL) 的曲线下面积
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24小时
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血浆中奥美拉唑 AUC
大体时间:24小时
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使用给药后 0、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时获得的数据点得出血浆中奥美拉唑浓度 (h*ng/mL) 的曲线下面积
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24小时
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血浆中右美沙芬 AUC
大体时间:24小时
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使用给药后 0、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时获得的数据点计算血浆中右美沙芬浓度 (h*ng/mL) 的曲线下面积
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24小时
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血浆中咪达唑仑 AUC
大体时间:24小时
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使用给药后 0、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时获得的数据点计算血浆中咪达唑仑浓度 (h*ng/mL) 的曲线下面积
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24小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Ryan Vandrey, PhD、Johns Hopkins University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月10日
初级完成 (实际的)
2022年3月16日
研究完成 (实际的)
2022年7月28日
研究注册日期
首次提交
2019年12月13日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月13日
首次发布 (实际的)
2019年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年7月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月30日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB00207237
- U54AT008909 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
是的
IPD 计划说明
我们将向提出合理数据共享请求的其他科学家共享协议信息和数据。
IPD 共享时间框架
主要结果发表后。
可用性是不确定的。
IPD 共享访问标准
向 PI 发送请求。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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