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Interactions entre les cannabinoïdes et les médicaments métabolisés par le cytochrome P450

30 juin 2023 mis à jour par: Johns Hopkins University
Cette étude évaluera les interactions médicamenteuses entre les extraits de cannabis contenant du tétrahydrocannabinol (THC) et les cannabinoïdes THC+ (CBD) et sondera des médicaments pour certaines voies du CYP450, notamment : la caféine (CYP1A2), l'oméprazole (CYP2C19), le losartan (CYP2C9), le dextrométhorphane (CYP2D6) , et le midazolam (CYP3A).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré l'utilisation et la disponibilité généralisées des produits à base de cannabis, des lacunes importantes subsistent en ce qui concerne les risques potentiels pour le cannabis ou les cannabinoïdes de précipiter des interactions indésirables avec les médicaments conventionnels. Les preuves issues des quelques études cliniques systématiques qui ont été menées suggèrent que le THC et le CBD peuvent inhiber le métabolisme d'autres médicaments, via des interactions avec les enzymes du cytochrome P450 (CYP), une grande famille d'enzymes impliquées dans le métabolisme de nombreux médicaments et produits chimiques étrangers dans le corps. Par conséquent, l'évaluation du potentiel d'interactions médicamenteuses entre les produits dérivés du cannabis et les drogues courantes métabolisées par le CYP mérite une enquête plus approfondie. Cette étude de conception croisée randomisée en double aveugle évaluera si, et dans quelle mesure, l'administration orale d'extraits de cannabis contenant de fortes doses de CBD et/ou de THC modifie la pharmacocinétique de 5 médicaments métabolisés via les voies CYP, notamment : la caféine (CYP1A2), l'oméprazole (CYP2C19), le losartan (CYP2C9), le dextrométhorphane (CYP2D6) et le midazolam (CYP3A). Des adultes en bonne santé effectueront trois séances de dosage expérimentales, au cours desquelles les participants ingéreront par voie orale des brownies contenant (1) un extrait de cannabis à haute teneur en THC avec une dose cible de THC de 40 mg, (2) un extrait de cannabis à haute teneur en CBD avec une dose cible de CBD de 1350 mg + un Dose de THC de 40mg, ou (3) placebo. Au cours des trois séances de dosage expérimentales, la consommation du brownie infusé d'extrait de cannabis sera suivie de l'ingestion d'un "cocktail" de médicaments composé de formulations commerciales de doses thérapeutiques ou sous-thérapeutiques de chaque médicament. Cette collection de médicaments sondes, baptisée Inje Cocktail, s'est avérée sûre, à la fois administrée seule et avec divers inhibiteurs du CYP450. Au départ et après l'administration des médicaments à l'étude, une batterie d'évaluations des performances subjectives, physiologiques et cognitives sera effectuée et des échantillons biologiques seront obtenus. Chaque session consistera en une visite d'administration de médicaments en ambulatoire de 12 heures et une visite en ambulatoire d'une heure le jour suivant pour la collecte d'échantillons biologiques supplémentaires, des tests cognitifs et des questionnaires subjectifs sur les effets des médicaments. L'étude se terminera lorsque 18 participants auront terminé les 3 sessions expérimentales. Les résultats de cette étude seront utiles pour éclairer la prise de décision clinique concernant la co-administration de produits contenant des cannabinoïdes avec des médicaments couramment prescrits par les médecins ou facilement disponibles en vente libre.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Adulte en bonne santé entre 18 et 50 ans
  • IMC entre 18 et 34 kg/m2
  • Disposé à utiliser le contrôle des naissances
  • Disposé à s'abstenir de tous les médicaments et agrumes pendant la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Maladie médicale ou psychiatrique jugée par l'investigateur comme exposant le participant à un risque accru de subir un événement indésirable en raison de l'exposition à un médicament ou de l'achèvement d'autres procédures d'étude.
  • Utilisation de médicaments qui, de l'avis de l'investigateur ou du personnel médical, interféreront avec les résultats de l'étude ou la sécurité du participant.
  • Altération cliniquement significative de la fonction rénale, hépatique ou thyroïdienne (créatinine sérique > 1,2 mg/ml (rein), tests de la fonction hépatique > 3 fois la limite supérieure de la normale (alanine amino transférase > 99 U/L ; aspartate amino transférase > 99 U/ L), et hormone stimulant la thyroïde > 4,2 uUI/ml), ou preuve d'une anémie actuelle basée sur des tests biochimiques sanguins.
  • Antécédents d'événements indésirables associés à l'ingestion de cannabis ou de tout médicament dans le cocktail Inje jugé par l'enquêteur comme présentant un risque indu de préjudice pour le participant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cocktail Inje
Administration orale unique de caféine (100 mg), d'oméprazole (20 mg), de losartan (25 mg), de dextrométhorphane (30 mg) et de midazolam (1 mg)
Médicament: Cocktail Injé
Exposition aiguë aux médicaments
Expérimental: Cocktail Inje + extrait de THC
Administration orale unique d'Inje Cocktail + brownie infusé d'extrait de cannabis contenant 20 mg de THC
Médicament: Cocktail Injé
Exposition aiguë aux médicaments
Médicament: Extrait de cannabis THC
Exposition aiguë aux médicaments
Expérimental: Inje Cocktail + extrait de THC/CBD
Administration orale unique d'Inje Cocktail + brownie infusé d'extrait de cannabis contenant 20 mg de THC et 640 mg de CBD
Médicament: Cocktail Injé
Exposition aiguë aux médicaments
Médicament: Extrait de cannabis THC/CBD
Exposition aiguë aux médicaments

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone sous la courbe du losartan (AUC) dans le plasma
Délai: 24 heures
Aire sous la courbe de concentration (h*ng/mL) de losartan dans le plasma en utilisant les points de données obtenus 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration
24 heures
Changement maximal par rapport au nombre initial d'essais corrects sur la tâche d'addition en série auditive rythmée (PASAT)
Délai: 8 heures
Une version informatisée de Paced Auditory Serial Addition Task sera administrée pour évaluer les performances de la mémoire de travail. Les données rapportées reflètent le pic de changement par rapport à la ligne de base dans le total des essais corrects sur 90 enregistrés (des scores inférieurs indiquent une moins bonne performance) obtenus 1, 2, 3, 4, 6 ou 8 heures après l'administration.
8 heures
Changement maximal par rapport aux performances cognitives de base évaluées par la tâche d'attention divisée
Délai: 8 heures
Les performances cognitives seront évaluées avec la tâche d'attention divisée. Les données rapportées reflètent le changement maximal par rapport aux performances de base mesurées comme la distance moyenne (en pixels de l'ordinateur) du curseur de la souris par rapport au stimulus central enregistré 1, 2, 3, 4, 6 ou 8 heures après l'administration. Des scores plus élevés indiquent de moins bonnes performances.
8 heures
Questionnaire sur l'effet de la drogue (DEQ) - Score maximal pour l'effet ressenti de la drogue
Délai: 24 heures
Le DEQ sera utilisé pour obtenir des évaluations subjectives des "effets ressentis des médicaments". Score compris entre 0 (aucun) et 100 (extrême) en utilisant une ligne de 100 mm ancrée avec la désignation aucun/extrême. La cote maximale dans les 24 heures suivant l'administration de la dose est signalée.
24 heures
Nombre d'essais corrects sur la tâche de substitution de symboles numériques (DSST)
Délai: 8 heures
Une version informatisée de la tâche de substitution de symboles numériques sera administrée pour évaluer les performances psychomotrices. Les résultats rapportés reflètent le changement maximal par rapport à la ligne de base sur le total des essais corrects en 90 secondes (les scores les plus bas indiquent une moins bonne performance) évalués 1, 2, 3, 4, 6 ou 8 heures après l'administration.
8 heures
Changement maximal par rapport aux battements de base par minute pour la fréquence cardiaque (FC)
Délai: 8 heures
La fréquence cardiaque sera obtenue à l'aide d'un moniteur automatisé pour évaluer les changements de battements par minute en fonction des conditions. Les données reflètent le changement maximal par rapport à la ligne de base mesuré 1, 2, 3, 4, 6 ou 8 heures après la dose.
8 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC de la caféine dans le plasma
Délai: 24 heures
Aire sous la courbe de concentration (h*ng/mL) de caféine dans le plasma en utilisant les points de données obtenus 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
24 heures
ASC de l'oméprazole dans le plasma
Délai: 24 heures
Aire sous la courbe de concentration (h*ng/mL) d'oméprazole dans le plasma en utilisant les points de données obtenus 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration
24 heures
ASC du dextrométhorphane dans le plasma
Délai: 24 heures
Aire sous la courbe de concentration (h*ng/mL) de dextrométhorphane dans le plasma en utilisant les points de données obtenus 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration
24 heures
ASC du midazolam dans le plasma
Délai: 24 heures
Aire sous la courbe de concentration (h*ng/mL) de midazolam dans le plasma en utilisant les points de données obtenus 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration
24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Collaborateurs

Washington State University
National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ryan Vandrey, PhD, Johns Hopkins University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

16 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2019

Première publication (Réel)

17 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

24 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00207237
  • U54AT008909 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Nous partagerons les informations de protocole et les données avec d'autres scientifiques avec des demandes raisonnables de partage de données.

Délai de partage IPD

Après publication des principaux résultats. La disponibilité est indéterminée.

Critères d'accès au partage IPD

Envoyer la demande à PI.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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