Interaktioner mellan cannabinoider och cytokrom P450-metaboliserade läkemedel

Trots den utbredda användningen och tillgängligheten av cannabisprodukter kvarstår väsentliga brister när det gäller de potentiella riskerna för cannabis eller cannabinoider att utlösa negativa interaktioner med konventionella droger. Bevis från de få systematiska kliniska studier som har genomförts tyder på att THC och CBD kan hämma metabolismen av andra läkemedel, via interaktioner med cytokrom P450 (CYP) enzymer, en stor familj av enzymer involverade i metabolismen av många läkemedel och främmande kemikalier i kropp. Utvärdering av potentialen för läkemedelsinteraktioner mellan cannabishärledda produkter och vanliga CYP-metaboliserade läkemedel förtjänar därför ytterligare utredning. Denna dubbelblinda, randomiserade crossover-designstudie kommer att utvärdera om, och i vilken utsträckning, oral administrering av cannabisextrakt som innehåller höga doser av CBD och/eller THC förändrar farmakokinetiken för 5 läkemedel som metaboliseras via CYP-vägar inklusive: koffein (CYP1A2), omeprazol (CYP2C19), losartan (CYP2C9), dextrometorfan (CYP2D6) och midazolam (CYP3A). Friska vuxna kommer att genomföra tre experimentella doseringssessioner, där deltagarna oralt intar brownies som innehåller (1) ett högt THC cannabisextrakt med en måldos på 40 mg THC, (2) ett högt CBD cannabisextrakt med en måldos av CBD på 1350 mg + en THC-dos på 40 mg, eller (3) placebo. I alla tre experimentella doseringssessionerna kommer konsumtion av den cannabisextraktinfunderade brownien att följas av intag av en drog "cocktail" som består av kommersiella formuleringar av terapeutiska eller subterapeutiska doser av varje läkemedel. Denna samling av probläkemedel, myntad Inje Cocktail, har visat sig vara säker, både administrerad ensam och med olika CYP450-hämmare. Vid baslinjen och efter administrering av studieläkemedlen kommer ett batteri av subjektiva, fysiologiska och kognitiva prestationsbedömningar att slutföras och biologiska prover tas. Varje session kommer att bestå av ett 12-timmars poliklinisk läkemedelsadministrationsbesök och ett 1-timmes polikliniskt besök dagen efter för ytterligare bioprovinsamling, kognitiv testning och subjektiva läkemedelseffektfrågeformulär. Studien kommer att avslutas när 18 deltagare genomför alla tre experimentsessionerna. Resultaten av denna studie kommer att vara användbara för att informera kliniskt beslutsfattande angående samtidig administrering av cannabinoid-innehållande produkter med läkemedel som antingen är vanligt föreskrivna av läkare eller lätt tillgängliga utan recept.