Interacciones entre los cannabinoides y las drogas metabolizadas por el citocromo P450

A pesar del uso generalizado y la disponibilidad de productos de cannabis, persisten deficiencias sustanciales con respecto a los riesgos potenciales del cannabis o los cannabinoides para precipitar interacciones adversas con las drogas convencionales. La evidencia de los pocos estudios clínicos sistemáticos que se han realizado sugiere que el THC y el CBD pueden inhibir el metabolismo de otras drogas, a través de interacciones con las enzimas del citocromo P450 (CYP), una gran familia de enzimas involucradas en el metabolismo de numerosas drogas y sustancias químicas extrañas en el cuerpo. En consecuencia, la evaluación del potencial de interacciones farmacológicas entre los productos derivados del cannabis y los fármacos comunes metabolizados por CYP merece una mayor investigación. Este estudio de diseño cruzado, aleatorizado, doble ciego evaluará si, y en qué medida, la administración oral de extractos de cannabis que contienen altas dosis de CBD y/o THC altera la farmacocinética de 5 fármacos metabolizados a través de las vías CYP, que incluyen: cafeína (CYP1A2), omeprazol (CYP2C19), losartán (CYP2C9), dextrometorfano (CYP2D6) y midazolam (CYP3A). Los adultos sanos completarán tres sesiones de dosificación experimental, en las que los participantes ingerirán por vía oral brownies que contienen (1) un extracto de cannabis con alto contenido de THC con una dosis objetivo de THC de 40 mg, (2) un extracto de cannabis con alto contenido de CBD con una dosis objetivo de CBD de 1350 mg + un Dosis de THC de 40 mg, o (3) placebo. En las tres sesiones de dosificación experimental, el consumo del brownie infundido con extracto de cannabis será seguido por la ingestión de un "cóctel" de drogas compuesto por formulaciones comerciales de dosis terapéuticas o subterapéuticas de cada droga. Se ha demostrado que esta colección de fármacos de prueba, denominada Inje Cocktail, es segura, tanto administrada sola como con varios inhibidores de CYP450. Al inicio del estudio y después de la administración de los fármacos del estudio, se completará una batería de evaluaciones de rendimiento subjetivas, fisiológicas y cognitivas y se obtendrán muestras biológicas. Cada sesión consistirá en una visita ambulatoria de administración de medicamentos de 12 horas y una visita ambulatoria de 1 hora al día siguiente para la recolección adicional de muestras biológicas, pruebas cognitivas y cuestionarios subjetivos de efectos de medicamentos. El estudio concluirá cuando 18 participantes completen las 3 sesiones experimentales. Los resultados de este estudio serán útiles para informar la toma de decisiones clínicas con respecto a la administración conjunta de productos que contienen cannabinoides con medicamentos recetados comúnmente por médicos o disponibles sin receta.