毛髪コルチゾールとクッシング病 (HAIRCUSH)
クッシング病患者の治療をモニタリングするための毛髪コルチゾール/コルチゾン濃度の有用性
調査の概要
詳細な説明
下垂体コルチコトロフ腺腫の選択的外科的除去は、クッシング病の理想的な治療法です。 ただし、手術が実行できないか、約 25% の患者で失敗する可能性があります。 さらに、患者の 15 ～ 25% で一過性の寛解後に疾患の再発が観察されます。 いくつかの代替治療法が利用可能であり、その中で一般的に使用されるのは医学的治療です。 コルチゾール過剰症を制御するためにフランスで利用できる薬は、下垂体腺腫の分泌を標的とするか (パシレオチドとカベルゴリン)、副腎のステロイド産生を阻害します (ケトコナゾールとメチラポン)。 治療を監視し、薬物投与量を滴定するための通常の基準には、関連する臨床的エンドポイントの評価と UFC の測定が含まれます。 ただし、この目的での UFC の制限には、完全な 24 尿のコレクションを取得することの難しさと、UFC が高コルチゾール症の強度の経時的な高い変動性を特徴とする疾患で短期的なコルチゾールのみを評価するという事実が含まれます。 他の場所では、通常の UFC にもかかわらず、軽度から中等度のコルチゾール亢進症が持続する可能性があります。 私たちを含むいくつかのグループは、LNSC が顕性および軽度のコルチゾール過剰症を診断するための有用なツールであり、軽度のコルチゾール過剰症を診断するために UFC よりも感度が高い可能性があることを示しています。 24 時間の尿よりも収集する方が便利であるにもかかわらず、LNSC は時点のコルチゾールしか測定できないという欠点もあります。 LNSC が CD 患者の薬物治療に対する反応をモニタリングするための適切なバイオマーカーになりうるかどうかを調べたまれな研究があり、CD の薬物治療をモニタリングするためのその有用性はまだ知られていない (パシレオチド-LAR で治療された CD 患者で UFC と LNSC を比較したある研究は、提示されていますが、まだ公開されていません)。 したがって、内分泌学会の 2015 年のガイドラインでは、線量の最適化を導くために、医学療法に対する患者の反応を正確に監視するための将来の研究を推奨しています。 最近では、午前 7 ～ 8 時から約 8 時間間隔で採取された 3 つの唾液サンプル (SCx3) の唾液中コルチゾンの測定値が、正常な被験者の 24 時間にわたるコルチゾール産生の信頼できる推定値であることが示されています。 抗コルチゾール薬で治療された患者において、このパラメーターが UFC の代用として使用できるかどうかは未研究のままです。
毛髪コルチゾール濃度は、血液、唾液、または尿のサンプルでこれまで可能であったよりもはるかに長い期間 (数週間から数か月) にわたってコルチゾール曝露を測定する非侵襲的な方法です。 いくつかの研究は、単一の頭髪サンプル中のコルチゾールの測定が、現在使用されている第一選択検査と同様のCSの診断精度を持ち、副腎不全のためにヒドロコルチゾン補充を受けている患者の過剰治療を特定するためにも使用できることを示しています. 今日まで、医学的治療を受けているCD患者の他の通常の生物学的ツールと比較した毛髪コルチゾール測定に関するデータはありません。
2016 年以来、ボルドー大学病院 (CHU) の内分泌生物学および臨床内分泌学の部門は、LC-MS/MS を使用した頭皮毛中のコルチゾールおよびコルチゾンの測定を開発し、対照患者のいくつかのコホートを使用して規範値を確立しました。
この研究の目的は、髪のコルチゾールの能力を利用して、CD患者の医学療法に対する反応を評価するために、長期的なコルチゾール曝露を測定することです. より具体的には、作業仮説は、正常なUFCを持つ一部の患者は、髪のコルチゾールによってのみ識別される潜在的な軽度のコルチゾール過剰症にまだ苦しんでいる可能性があるというものです. この仮説を研究するために、研究者は、すでに医学的治療を受けており、以前のデータに基づいて「制御されている」と見なされた CD 患者の 3 か月間の毛髪コルチゾールの結果を、UFC、LNSC、および SCx3 の複数の測定値と比較します。 UFC測定。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Caen、フランス、14000
- Service d'Endocrinologie - CHU Caen
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Lyon、フランス、69000
- Service d'endocrinologie - HCL
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Marseille、フランス、13000
- Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques - APHM
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Nantes、フランス、44000
- CIC d'Endocrinologie, Maladies Métaboliques et Nutrition - CHU de Nantes
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Paris、フランス、75000
- Service d'Endocrinologie - APHP Cochin
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Paris、フランス、75000
- Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction - APHP Bicêtre
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Pessac、フランス、33604
- Service d'endocirnologie, diabète, nutrition, Hôpital Haut Lévêque - CHU de Bordeaux
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
3 つのグループでは:
- 年齢 > 18
- -クッシング病の病歴：ACTH染色腺腫を確認する組織学、または下垂体腺腫のMRI確認を伴うACTH依存性クッシング症候群、または錐体洞勾配で確認されたACTHの下垂体分泌
- 書面によるインフォームドコンセント
- 髪の長さ ≥ 3 cm
患者グループ:
- -治療開始前に、少なくとも2つのUFC> 1.5 Nを伴う明白なコルチゾール症を含む、専門家センターの通常の基準で診断された持続性CD
- -パシレオチド、カベルゴリン、メチラポン、ケトコナゾール（単独または併用）による以前の治療 および 2つの正常なUFCに基づいて少なくとも3か月間制御されていると見なされる過剰コルチゾール症。
寛解コントロール群：
o CD が治癒し、下垂体手術後少なくとも 12 か月間正常な下垂体機能を回復した患者 (デキサメタゾン抑制試験後のコルチゾール抑制、または正常な LNSC、または真夜中の血清コルチゾール < 200 nmol/L に関連する正常な UFC)
両側副腎摘除術対照群:
o 以前に CD を患い、両側副腎摘出術で治療され、少なくとも 6 か月間体重調整用量のヒドロコルチゾンを受けている患者。 ヒドロコルチゾンの最後の 1 日量は、遅くとも午後 5 時までに投与する必要があります。
除外基準:
3 つのグループでは:
- 腎不全 (Cl < 30 mL/分)
- 遵守していない患者
- 髪の長さ < 3 cm
- 重度のうつ病と精神病
- 薬物中毒および活動性アルコール依存症
- -心筋梗塞または脳血管障害<3か月
- 激しい身体活動（マラソンランナー）
- ナイトシフター
- BMI > 35 kg/m2 の肥満
- 1型糖尿病
- HbA1Cが9%を超える2型糖尿病
患者グループ:
- ミフェプリストンおよび/またはミトタンを投与されている患者
- -滴定プロセス中に抗コルチゾール薬で治療された患者
- -追加のヒドロコルチゾン補充または外因性コルチコステロイドを必要とする患者
- 下垂体放射線療法 < 5 年
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：患者グループ
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治療を受けているクッシング病 (CD) 患者: n = 30 血漿コルチゾール UFC 尿のバイオコレクション 唾液のバイオコレクション
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アクティブコンパレータ：寛解コントロール群
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CDの寛解があり、下垂体手術後少なくとも12か月間正常な下垂体機能を回復している患者（デキサメタゾン抑制試験後のコルチゾール抑制、または正常なLNSC、または真夜中の血清コルチゾール<200nmol/Lに関連する正常なUFC） n = 15血漿コルチゾール UFC 尿バイオコレクション 唾液バイオコレクション ヘアコルチゾール
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アクティブコンパレータ：両側副腎摘除術対照群
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-以前にCDを患い、両側副腎摘出術で治療され、少なくとも6か月間体重調整された用量のヒドロコルチゾンを受けている患者。
ヒドロコルチゾンの最後の 1 日量は、遅くとも午後 5 時までに投与する必要があります。
n = 15 血漿コルチゾール UFC 尿バイオコレクション 唾液バイオコレクション ヘアコルチゾール
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コルチゾール慢性組織含浸を評価する
時間枠：封入日から3か月後
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治療を受けているクッシング病 (CD) 患者の毛髪コルチゾールを測定する 3 cm の頭髪サンプルを使用して、コルチゾール過剰症を制御します。
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封入日から3か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クッシング病を制御するための毛髪コルチゾール (Hcort) 測定の評価
時間枠：封入日から3か月後
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治療を受けている CD 患者の毛髪コルチゾールを UFC (尿中遊離コルチゾール)、LNSC (深夜唾液コルチゾール)、SC (唾液コルチゾン) と比較します。
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封入日から3か月後
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治療を受けている CD 患者と対照患者の毛髪コルチゾール測定によるコルチゾール組織含浸の比較
時間枠：封入日から3か月後
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医学的治療を受けているCD患者と、両側副腎摘出術後に体重調整ヒドロコルチゾン補充量で治療された患者の毛髪コルチゾール測定の結果を比較してください
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封入日から3か月後
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CDから治癒した患者と両側副腎摘出術を受けた患者の毛髪コルチゾール測定によるコルチゾール組織含浸の比較
時間枠：封入日から3か月後
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CD から治癒した患者と両側副腎摘出術を受けた患者の毛髪コルチゾール測定の結果を比較します。
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封入日から3か月後
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毛髪コルチゾールの個人差を評価する
時間枠：0日目と90日目
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医学的治療を受けている CD 患者と対照群の髪コルチゾールの患者内変動の投与量を評価する: CD から治癒した患者と両側副腎摘出術を受けた患者
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0日目と90日目
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UFC の個人内変動を評価する
時間枠：封入日から3か月後
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治療を受けている CD 患者における UFC の患者内変動を評価する
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封入日から3か月後
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Cushing の QOL で評価される満足度
時間枠：封入日から3か月後
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QOL アンケート : クッシングの QOL のおかげで、生活の質の評価を毛髪コルチゾール、UFC、および LNSC の結果と関連付けます。
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封入日から3か月後
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LNSC の個人内変動を評価する
時間枠：封入日から3か月後
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治療を受けている CD 患者における LNSC の患者内変動の投与量を評価する
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封入日から3か月後
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SCの個人内変動を評価する
時間枠：封入日から3か月後
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治療を受けている CD 患者における SC の患者内変動の投与量を評価する
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封入日から3か月後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Antoine TABARIN, Pr、University Hospital, Bordeaux
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHUBX 2018/60
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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