Cortisolo dei capelli e malattia di Cushing (HAIRCUSH)

La rimozione chirurgica selettiva dell'adenoma corticotropo ipofisario è il trattamento ideale della malattia di Cushing. Tuttavia, la chirurgia potrebbe non essere fattibile o non avere successo in circa il 25% dei pazienti. Inoltre, si osserva una recidiva della malattia dopo una remissione transitoria nel 15-25% dei pazienti. Sono disponibili diverse alternative terapeutiche, tra cui il trattamento medico è comunemente usato. I farmaci disponibili in Francia per controllare l'ipercortisolismo mirano alla secrezione dell'adenoma ipofisario (pasireotide e cabergolina) o inibiscono la steroidogenesi surrenale (ketoconazolo e metirapone). I criteri usuali per monitorare il trattamento e titolare il dosaggio del farmaco includono la valutazione degli endpoint clinici rilevanti e la misurazione dell'UFC. Tuttavia, i limiti dell'UFC per questo scopo includono le difficoltà nell'ottenere una raccolta completa delle 24 urine e il fatto che l'UFC valuta solo il cortisolo a breve termine in una malattia caratterizzata da un'elevata variabilità nel tempo dell'intensità dell'ipercortisolismo. Altrove, un ipercortisolismo da lieve a moderato può persistere nonostante un UFC normale. Diversi gruppi, incluso il nostro, hanno dimostrato che LNSC è uno strumento utile per diagnosticare l'ipercortisolismo manifesto e lieve e può essere più sensibile dell'UFC per diagnosticare l'ipercortisolismo lieve. Nonostante sia più conveniente raccogliere l'urina delle 24 ore, LNSC soffre anche di misurare solo il cortisolo del punto temporale. Rari studi hanno esaminato se LNSC potrebbe essere un biomarcatore adeguato per monitorare la risposta alla terapia medica nei pazienti con CD e la sua utilità per monitorare il trattamento farmacologico in CD è ancora sconosciuta (uno studio che confronta UFC con LNSC in pazienti con CD trattati con pasireotide-LAR è stato presentato ma non ancora pubblicato). Di conseguenza, le linee guida del 2015 della società endocrina raccomandano la ricerca futura per monitorare accuratamente i pazienti per la loro risposta alla terapia medica per guidare l'ottimizzazione della dose. Più recentemente, la misurazione del cortisone salivare in 3 campioni di saliva (SCx3) prelevati a intervalli di circa 8 ore e a partire dalle 7-8 del mattino si è dimostrata una stima affidabile della produzione di cortisolo nelle 24 ore in soggetti normali. Non è ancora stato studiato se questo parametro possa essere utilizzato come sostituto dell'UFC nei pazienti trattati con farmaci anticortisolici.

La concentrazione di cortisolo nei capelli è un modo non invasivo per misurare l'esposizione al cortisolo per periodi di tempo molto più lunghi (settimane e mesi) rispetto a quanto precedentemente possibile con campioni di sangue, saliva o urina. Diversi studi hanno dimostrato che la misurazione del cortisolo in un singolo campione di capelli del cuoio capelluto ha un'accuratezza diagnostica per CS simile ai test di prima linea attualmente utilizzati e può anche essere utilizzata per identificare il trattamento eccessivo nei pazienti che ricevono la sostituzione dell'idrocortisone per l'insufficienza surrenalica. Ad oggi, non sono disponibili dati relativi alla misurazione del cortisolo nei capelli rispetto ad altri strumenti biologici abituali in pazienti con CD che ricevono un trattamento medico.

Dal 2016, i dipartimenti di biologia endocrina ed endocrinologia clinica dell'ospedale universitario di Bordeaux (CHU) hanno sviluppato la misurazione del cortisolo e del cortisone nei capelli del cuoio capelluto utilizzando LC-MS/MS e hanno stabilito valori normativi utilizzando diverse coorti di pazienti di controllo.

Lo scopo dello studio è sfruttare la capacità del cortisolo per capelli di misurare l'esposizione al cortisolo a lungo termine per valutare la risposta alla terapia medica nei pazienti con MC. Più in particolare, l'ipotesi di lavoro è che alcuni pazienti con UFC normale possano ancora soffrire di un lieve ipercortisolismo occulto che sarà identificato solo dal cortisolo pilifero. Per studiare questa ipotesi, i ricercatori confronteranno i risultati del cortisolo dei capelli con quella misurazione multipla di UFC, LNSC e SCx3 durante un periodo di tre mesi in pazienti con CD già trattati con trattamenti medici e considerati "controllati" sulla base di precedenti Misure UFC.