Cortisol capilar y enfermedad de Cushing (HAIRCUSH)

La extirpación quirúrgica selectiva del adenoma corticotropo hipofisario es el tratamiento ideal de la enfermedad de Cushing. Sin embargo, la cirugía puede no ser factible o fracasar en aproximadamente el 25% de los pacientes. Además, se observa una recurrencia de la enfermedad después de una remisión transitoria en 15 a 25% de los pacientes. Existen varias alternativas terapéuticas, entre las que se suele utilizar el tratamiento médico. Los fármacos que están disponibles en Francia para controlar el hipercortisolismo se dirigen a la secreción del adenoma hipofisario (pasireotida y cabergolina) o inhiben la esteroidogénesis suprarrenal (ketoconazol y metirapona). Los criterios habituales para controlar el tratamiento y titular la dosis del fármaco incluyen la evaluación de criterios de valoración clínicos relevantes y la medición de UFC. Sin embargo, las limitaciones de UFC para este propósito incluyen dificultades para obtener una recolección completa de orina de 24 horas y el hecho de que UFC evalúa solo el cortisol a corto plazo en una enfermedad caracterizada por una alta variabilidad en el tiempo en la intensidad del hipercortisolismo. En otros lugares, un hipercortisolismo de leve a moderado puede persistir a pesar de un UFC normal. Varios grupos, incluido el nuestro, han demostrado que la LNSC es una herramienta útil para diagnosticar el hipercortisolismo manifiesto y leve y puede ser más sensible que la UFC para diagnosticar el hipercortisolismo leve. A pesar de ser más conveniente para recolectar que la orina de 24 horas, LNSC también sufre al medir solo el cortisol en el punto de tiempo. Estudios raros han examinado si LNSC podría ser un biomarcador adecuado para monitorear la respuesta a la terapia médica en pacientes con CD y aún se desconoce su utilidad para monitorear el tratamiento farmacológico en CD (un estudio que comparó UFC con LNSC en pacientes con CD tratados con pasireotide-LAR ha sido presentado pero aún no publicado). En consecuencia, las pautas de 2015 de la sociedad endocrina recomiendan investigaciones futuras para monitorear con precisión a los pacientes en cuanto a su respuesta a la terapia médica para guiar la optimización de la dosis. Más recientemente, la medición de la cortisona salival en 3 muestras de saliva (SCx3) extraídas en intervalos de aproximadamente 8 horas y comenzando a las 7-8 am ha demostrado ser una estimación confiable de la producción de cortisol durante 24 horas en sujetos normales. Aún no se ha estudiado si este parámetro podría utilizarse como sustituto de la UFC en pacientes tratados con fármacos anticortisolicos.

La concentración de cortisol en el cabello es una forma no invasiva de medir la exposición al cortisol durante períodos de tiempo mucho más largos (semanas y meses) de lo que antes era posible con muestras de sangre, saliva u orina. Varios estudios han demostrado que la medición de cortisol en una sola muestra de cabello del cuero cabelludo tiene una precisión diagnóstica para CS similar a las pruebas de primera línea que se usan actualmente y también se puede usar para identificar el sobretratamiento en pacientes que reciben reemplazo de hidrocortisona por insuficiencia suprarrenal. Hasta la fecha no se dispone de datos sobre la medición del Cortisol capilar en comparación con otras herramientas biológicas habituales en pacientes con EC en tratamiento médico.

Desde 2016, los departamentos de biología endocrina y endocrinología clínica del hospital universitario de Burdeos (CHU) han desarrollado la medición de cortisol y cortisona en el cabello del cuero cabelludo mediante LC-MS/MS y han establecido valores normativos utilizando varias cohortes de pacientes de control.

El propósito del estudio es aprovechar la capacidad del cortisol del cabello para medir la exposición al cortisol a largo plazo para evaluar la respuesta a la terapia médica en pacientes con EC. Más específicamente, la hipótesis de trabajo es que algunos pacientes con un UFC normal aún pueden sufrir un hipercortisolismo leve oculto que será identificado solo por el cortisol del cabello. Para estudiar esta hipótesis, los investigadores compararán los resultados del cortisol capilar con esa medición múltiple de UFC, LNSC y SCx3 durante un periodo de tres meses en pacientes con EC ya tratados con tratamientos médicos y considerados como "controlados" en base a estudios previos. Medidas de la UFC.