Hårkortisol och Cushings sjukdom (HAIRCUSH)

Selektivt kirurgiskt avlägsnande av hypofysens kortikotrofa adenom är den idealiska behandlingen av Cushings sjukdom. Det kan dock hända att operation inte är genomförbar eller misslyckas hos ungefär 25 % av patienterna. Dessutom observeras ett återfall av sjukdomen efter en övergående remission hos 15 till 25% av patienterna. Flera terapeutiska alternativ finns tillgängliga, bland vilka medicinsk behandling är vanligt förekommande. Läkemedel som finns tillgängliga i Frankrike för att kontrollera hyperkortisolism riktar sig mot hypofysadenomsekretionen (pasireotid och kabergolin) eller hämmar binjuresteroidogenesen (ketokonazol och metyrapon). Vanliga kriterier för att övervaka behandlingen och titrera läkemedelsdosen inkluderar utvärdering av relevanta kliniska effektmått och mätning av UFC. Begränsningar av UFC för detta ändamål inkluderar dock svårigheter att få en fullständig 24 urininsamling och det faktum att UFC endast bedömer korttidskortisol i en sjukdom som kännetecknas av hög variabilitet över tid i intensiteten av hyperkortisolism. På andra håll kan en mild till måttlig hyperkortisolism kvarstå trots en normal UFC. Flera grupper, inklusive vår, har visat att LNSC är ett användbart verktyg för att diagnostisera öppen och mild hyperkortisolism och kan vara känsligare än UFC för att diagnostisera mild hyperkortisolism. Trots att det är bekvämare att samla upp urin än 24 timmar, lider LNSC också av att endast mäta kortisol vid tidpunkten. Sällsynta studier har undersökt om LNSC kan vara en adekvat biomarkör för att övervaka svar på medicinsk behandling hos patienter med CD och dess användbarhet för att övervaka läkemedelsbehandling vid CD är ännu okänd (en studie som jämförde UFC med LNSC hos CD-patienter som behandlats med pasireotid-LAR har varit presenteras men är ännu inte publicerad). Följaktligen rekommenderar 2015 års riktlinjer för det endokrina samhället framtida forskning för att noggrant övervaka patienter för deras svar på medicinsk behandling för att vägleda dosoptimering. På senare tid har mätningen av salivkortison i 3 salivprover (SCx3) dragna med cirka 8 timmars intervall och med start kl 7-8 på morgonen visat sig vara en tillförlitlig uppskattning av kortisolproduktion under 24 timmar hos normala försökspersoner. Huruvida denna parameter skulle kunna användas som ett substitut för UFC hos patienter som behandlas med antikortisoliska läkemedel är fortfarande ostuderat.

Hårkortisolkoncentration är ett icke-invasivt sätt att mäta kortisolexponering över mycket längre tidsperioder (veckor och månader) än vad som tidigare varit möjligt med prover av blod, saliv eller urin. Flera studier har visat att mätning av kortisol i ett enda hårbottenprov har en diagnostisk noggrannhet för CS som liknar för närvarande använda förstahandstester och kan även användas för att identifiera överbehandling hos patienter som får hydrokortisonersättning för binjurebarksvikt. Hittills finns inga data tillgängliga om hårkortisolmätning i jämförelse med andra vanliga biologiska verktyg hos patienter med CD som får en medicinsk behandling.

Sedan 2016 har avdelningarna för endokrinbiologi och klinisk endokrinologi vid Bordeaux universitetssjukhus (CHU) utvecklat mätningen av kortisol och kortison i hårbotten med LC-MS/MS och har etablerat normativa värden med hjälp av flera kohorter av kontrollpatienter.

Syftet med studien är att dra fördel av hårkortisolens förmåga att mäta långtidsexponering för kortisol för att bedöma svaret på medicinsk behandling hos patienter med CD. Mer specifikt är arbetshypotesen att vissa patienter med en normal UFC fortfarande kan lida av en ockult mild hyperkortisolism som endast kommer att identifieras av hårkortisol. För att studera denna hypotes kommer utredarna att jämföra resultaten av hårkortisol med den multipla mätningen av UFC, LNSC och SCx3 under en tremånadersperiod hos patienter med CD som redan behandlats med medicinska behandlingar och anses vara "kontrollerade" på basis av tidigare UFC-mätningar.