Hårkortisol og Cushings sykdom (HAIRCUSH)

Selektiv kirurgisk fjerning av hypofysen corticotroph adenom er den ideelle behandlingen av Cushings sykdom. Imidlertid er kirurgi kanskje ikke mulig eller mislykket hos omtrent 25 % av pasientene. I tillegg observeres et tilbakefall av sykdommen etter en forbigående remisjon hos 15 til 25 % av pasientene. Flere terapeutiske alternativer er tilgjengelige, blant annet brukes medisinsk behandling ofte. Legemidler som er tilgjengelige i Frankrike for å kontrollere hyperkortisolisme retter seg mot hypofyseadenomsekresjonen (pasireotid og kabergolin) eller hemmer binyresteroidogenese (ketokonazol og metyrapone). Vanlige kriterier for å overvåke behandlingen og titrere legemiddeldosen inkluderer evaluering av relevante kliniske endepunkter og måling av UFC. Begrensninger for UFC for dette formål inkluderer imidlertid vanskeligheter med å få en fullstendig 24 urinsamling og det faktum at UFC kun vurderer kortvarig kortisol i en sykdom karakterisert ved høy variasjon over tid i intensiteten av hyperkortisolisme. Andre steder kan en mild til moderat hyperkortisolisme vedvare til tross for en normal UFC. Flere grupper, inkludert vår, har vist at LNSC er et nyttig verktøy for å diagnostisere åpen og mild hyperkortisolisme og kan være mer følsom enn UFC for å diagnostisere mild hyperkortisolisme. Til tross for at det er mer praktisk å samle inn enn 24 timers urin, lider LNSC også av å måle kortisol på tidspunktet. Sjeldne studier har undersøkt om LNSC kan være en adekvat biomarkør for å overvåke respons på medisinsk behandling hos pasienter med CD, og ​​nytten for å overvåke medikamentell behandling ved CD er ennå ukjent (en studie som sammenligner UFC med LNSC hos CD-pasienter behandlet med pasireotid-LAR har vært presentert, men er ennå ikke publisert). Følgelig anbefaler 2015-retningslinjene for det endokrine samfunnet fremtidig forskning for å nøyaktig overvåke pasienter for deres respons på medisinsk behandling for å veilede doseoptimalisering. Nylig har målingen av spyttkortison i 3 spyttprøver (SCx3) tatt med ca. 8 timers intervaller og starter kl. Hvorvidt denne parameteren kan brukes som en erstatning for UFC hos pasienter behandlet med anticortisoliske legemidler forblir ustudert.

Hårkortisolkonsentrasjon er en ikke-invasiv måte å måle kortisoleksponering over mye lengre tidsperioder (uker og måneder) enn tidligere mulig med prøver av blod, spytt eller urin. Flere studier har vist at måling av kortisol i en enkelt hodehårprøve har en diagnostisk nøyaktighet for CS som ligner på nåværende førstelinjetester og kan også brukes til å identifisere overbehandling hos pasienter som får hydrokortisonerstatning for binyrebarksvikt. Til dags dato er ingen data tilgjengelig om kortisolmåling i hår sammenlignet med andre vanlige biologiske verktøy hos pasienter med CD som får medisinsk behandling.

Siden 2016 har avdelingene for endokrin biologi og klinisk endokrinologi ved Bordeaux universitetssykehus (CHU) utviklet måling av kortisol og kortison i hodehår ved hjelp av LC-MS/MS og har etablert normative verdier ved bruk av flere kohorter av kontrollpasienter.

Formålet med studien er å utnytte evnen til hårkortisol til å måle langvarig kortisoleksponering for å vurdere responsen på medisinsk behandling hos pasienter med CD. Mer spesifikt er arbeidshypotesen at noen pasienter med en normal UFC fortsatt kan lide av en okkult mild hyperkortisolisme som kun vil bli identifisert av hårkortisol. For å studere denne hypotesen, vil etterforskerne sammenligne resultatene av hårkortisol med den multiple måling av UFC, LNSC og SCx3 i løpet av en tremåneders periode hos pasienter med CD som allerede er behandlet med medisinske behandlinger og betraktet som "kontrollert" på grunnlag av tidligere UFC-målinger.