Kortyzol we włosach i choroba Cushinga (HAIRCUSH)

Selektywne chirurgiczne usunięcie gruczolaka kortykotropowego przysadki jest idealnym sposobem leczenia choroby Cushinga. Jednak operacja może być niewykonalna lub kończy się niepowodzeniem u około 25% pacjentów. Ponadto u 15 do 25% chorych obserwuje się nawrót choroby po przejściowej remisji. Dostępnych jest kilka alternatywnych metod terapeutycznych, wśród których powszechnie stosuje się leczenie farmakologiczne. Dostępne we Francji leki kontrolujące hiperkortyzolizm działają na wydzielanie gruczolaka przysadki (pasyreotyd i kabergolina) lub hamują steroidogenezę nadnerczy (ketokonazol i metyrapon). Zwykłe kryteria monitorowania leczenia i ustalania dawki leku obejmują ocenę odpowiednich klinicznych punktów końcowych i pomiar UFC. Jednak ograniczenia UFC w tym celu obejmują trudności w uzyskaniu pełnej 24-godzinnej zbiórki moczu oraz fakt, że UFC ocenia jedynie krótkotrwały poziom kortyzolu w chorobie charakteryzującej się dużą zmiennością w czasie nasilenia hiperkortyzolizmu. Gdzie indziej łagodny do umiarkowanego hiperkortyzolizm może utrzymywać się pomimo normalnego UFC. Kilka grup, w tym nasza, wykazało, że LNSC jest przydatnym narzędziem do diagnozowania jawnej i łagodnej hiperkortyzolemii i może być bardziej czuły niż UFC do diagnozowania łagodnej hiperkortyzolemii. Pomimo tego, że jest wygodniejszy do zbierania niż 24-godzinny mocz, LNSC cierpi również na pomiar kortyzolu tylko w punkcie czasowym. W rzadkich badaniach sprawdzano, czy LNSC może być odpowiednim biomarkerem do monitorowania odpowiedzi na leczenie farmakologiczne u pacjentów z CD, a jego przydatność do monitorowania leczenia farmakologicznego w CD jest jeszcze nieznana (jedno badanie porównujące UFC z LNSC u pacjentów z CD leczonych pasyreotydem-LAR zostało przedstawiony, ale jeszcze nie opublikowany). W związku z tym wytyczne Towarzystwa Endokrynologicznego z 2015 r. zalecają przyszłe badania w celu dokładnego monitorowania pacjentów pod kątem ich reakcji na terapię medyczną w celu optymalizacji dawki. Niedawno wykazano, że pomiar kortyzonu w ślinie w 3 próbkach śliny (SCx3) pobieranych w odstępach około 8 godzin i rozpoczynających się o 7-8 rano jest wiarygodnym oszacowaniem produkcji kortyzolu w ciągu 24 godzin u zdrowych osób. Nie zbadano, czy ten parametr mógłby być stosowany jako substytut UFC u pacjentów leczonych lekami antykortyzolowymi.

Stężenie kortyzolu we włosach to nieinwazyjny sposób pomiaru ekspozycji na kortyzol w znacznie dłuższych okresach czasu (tygodnie i miesiące) niż było to wcześniej możliwe w przypadku próbek krwi, śliny lub moczu. W kilku badaniach wykazano, że pomiar kortyzolu w pojedynczej próbce włosów na głowie ma dokładność diagnostyczną dla CS podobną do obecnie stosowanych testów pierwszego rzutu i może być również wykorzystany do identyfikacji nadmiernego leczenia u pacjentów otrzymujących substytucję hydrokortyzonu z powodu niewydolności kory nadnerczy. Do tej pory nie ma dostępnych danych dotyczących pomiaru kortyzolu we włosach w porównaniu z innymi zwykłymi narzędziami biologicznymi u pacjentów z CD otrzymujących leczenie.

Od 2016 roku wydziały biologii endokrynologicznej i endokrynologii klinicznej szpitala uniwersyteckiego w Bordeaux (CHU) opracowały pomiary kortyzolu i kortyzonu we włosach skóry głowy za pomocą LC-MS/MS i ustaliły wartości normatywne na kilku kohortach pacjentów kontrolnych.

Celem badania jest wykorzystanie zdolności kortyzolu we włosach do pomiaru długotrwałej ekspozycji na kortyzol w celu oceny odpowiedzi na leczenie zachowawcze u pacjentów z CD. Mówiąc dokładniej, hipoteza robocza jest taka, że ​​niektórzy pacjenci z prawidłowym UFC mogą nadal cierpieć na okultystyczny łagodny hiperkortyzolizm, który będzie identyfikowany tylko przez kortyzol we włosach. Aby zbadać tę hipotezę, badacze porównają wyniki kortyzolu we włosach z wielokrotnym pomiarem UFC, LNSC i SCx3 w okresie trzech miesięcy u pacjentów z CD już leczonych farmakologicznie i uznanych za „kontrolowanych” na podstawie wcześniejszych badań. Pomiary UFC.