Haarcortisol en de ziekte van Cushing (HAIRCUSH)

Selectieve chirurgische verwijdering van het hypofyse-corticotrofe adenoom is de ideale behandeling van de ziekte van Cushing. Een operatie is echter mogelijk niet haalbaar of mislukt bij ongeveer 25% van de patiënten. Bovendien wordt een recidief van de ziekte waargenomen na een voorbijgaande remissie bij 15 tot 25% van de patiënten. Er zijn verschillende therapeutische alternatieven beschikbaar, waaronder medische behandeling vaak wordt gebruikt. Geneesmiddelen die in Frankrijk beschikbaar zijn om hypercortisolisme onder controle te houden, richten zich op de hypofyse-adenoomsecretie (pasireotide en cabergoline) of remmen de vorming van bijniersteroïden (ketoconazol en metyrapon). Gebruikelijke criteria om de behandeling te monitoren en de dosering van het geneesmiddel te titreren, zijn evaluatie van relevante klinische eindpunten en meting van UFC. Beperkingen van UFC voor dit doel omvatten echter moeilijkheden bij het verkrijgen van een volledige 24 urinecollectie en het feit dat UFC alleen cortisol op korte termijn beoordeelt bij een ziekte die wordt gekenmerkt door een hoge variabiliteit in de tijd in de intensiteit van hypercortisolisme. Elders kan een licht tot matig hypercortisolisme aanhouden ondanks een normale UFC. Verschillende groepen, waaronder de onze, hebben aangetoond dat LNSC een nuttig hulpmiddel is om openlijk en mild hypercortisolisme te diagnosticeren en mogelijk gevoeliger is dan UFC om mild hypercortisolisme te diagnosticeren. Ondanks dat het handiger is om urine te verzamelen dan 24-uurs urine, lijdt LNSC ook aan het alleen meten van cortisol op het tijdstip. Zeldzame studies hebben onderzocht of LNSC een adequate biomarker zou kunnen zijn voor het monitoren van de respons op medische therapie bij patiënten met de ziekte van Crohn en het nut ervan om de medicamenteuze behandeling van de ziekte van Crohn te monitoren is nog onbekend (een studie waarin UFC werd vergeleken met LNSC bij patiënten met de ziekte van Crohn die werden behandeld met pasireotide-LAR is gepubliceerd). gepresenteerd maar nog niet gepubliceerd). Dienovereenkomstig bevelen de richtlijnen van de endocriene samenleving uit 2015 toekomstig onderzoek aan om patiënten nauwkeurig te controleren op hun reactie op medische therapie om dosisoptimalisatie te begeleiden. Meer recentelijk is aangetoond dat de meting van speekselcortison in 3 speekselmonsters (SCx3) die met tussenpozen van ongeveer 8 uur zijn afgenomen en beginnen om 7-8 uur 's ochtends een betrouwbare schatting is van de cortisolproductie gedurende 24 uur bij normale proefpersonen. Of deze parameter kan worden gebruikt als vervanging van UFC bij patiënten die worden behandeld met anticortisolgeneesmiddelen, is nog niet onderzocht.

De cortisolconcentratie in het haar is een niet-invasieve manier om de blootstelling aan cortisol over een veel langere periode (weken en maanden) te meten dan voorheen mogelijk was met bloed-, speeksel- of urinemonsters. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat meting van cortisol in een enkel hoofdhaarmonster een diagnostische nauwkeurigheid heeft voor CS die vergelijkbaar is met de momenteel gebruikte eerstelijnstests en ook kan worden gebruikt om overbehandeling te identificeren bij patiënten die hydrocortisonvervanging krijgen voor bijnierinsufficiëntie. Tot op heden zijn er geen gegevens beschikbaar over cortisolmetingen in het haar in vergelijking met andere gebruikelijke biologische hulpmiddelen bij patiënten met coeliakie die een medische behandeling ondergaan.

Sinds 2016 hebben de afdelingen endocriene biologie en klinische endocrinologie van het Universitair Ziekenhuis van Bordeaux (CHU) de meting van cortisol en cortison in hoofdhaar ontwikkeld met behulp van LC-MS/MS en normatieve waarden vastgesteld met behulp van verschillende cohorten van controlepatiënten.

Het doel van de studie is om te profiteren van het vermogen van haarcortisol om langdurige cortisolblootstelling te meten om de respons op medische therapie bij patiënten met de ziekte van Crohn te beoordelen. Meer specifiek is de werkhypothese dat sommige patiënten met een normale UFC nog steeds kunnen lijden aan een occult mild hypercortisolisme dat alleen zal worden geïdentificeerd aan de hand van haarcortisol. Om deze hypothese te bestuderen, zullen de onderzoekers de resultaten van haarcortisol vergelijken met die meervoudige meting van UFC, LNSC en SCx3 gedurende een periode van drie maanden bij patiënten met coeliakie die al behandeld zijn met medische behandelingen en als "gecontroleerd" worden beschouwd op basis van eerdere studies. UFC-metingen.