- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04201444
Hiusten kortisoli ja Cushingin tauti (HAIRCUSH)
Hiusten kortisoli-/kortisonipitoisuuksien hyödyllisyys Cushingin tautia sairastavien potilaiden lääketieteellisen hoidon seurannassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Aivolisäkkeen kortikotrofin adenooman valikoiva kirurginen poisto on ihanteellinen hoito Cushingin taudille. Leikkaus ei kuitenkaan välttämättä ole mahdollista tai se epäonnistuu noin 25 prosentilla potilaista. Lisäksi taudin uusiutumista havaitaan ohimenevän remission jälkeen 15–25 %:lla potilaista. Tarjolla on useita hoitovaihtoehtoja, joista yleisesti käytetään lääkehoitoa. Ranskassa saatavilla olevat lääkkeet hyperkortisolismin hallintaan kohdistuvat aivolisäkkeen adenooman eritykseen (pasireotidi ja kabergoliini) tai estävät lisämunuaisen steroidogeneesiä (ketokonatsoli ja metyraponi). Tavallisiin kriteereihin hoidon seurannassa ja lääkeannoksen titraamisessa ovat relevanttien kliinisten päätepisteiden arviointi ja UFC-mittaus. UFC:n rajoituksia tähän tarkoitukseen ovat kuitenkin vaikeudet saada täydellinen 24 virtsan keräys ja se, että UFC arvioi vain lyhytaikaista kortisolia sairaudessa, jolle on tunnusomaista suuri vaihtelu ajan kuluessa hyperkortisolismin intensiteetissä. Muualla lievä tai kohtalainen hyperkortisoli voi jatkua normaalista UFC:stä huolimatta. Useat ryhmät, mukaan lukien omamme, ovat osoittaneet, että LNSC on hyödyllinen työkalu avoimen ja lievän hyperkortisolismin diagnosoimiseen ja voi olla herkempi kuin UFC lievän hyperkortisolin diagnosoinnissa. Huolimatta siitä, että LNSC on helpompi kerätä kuin 24 tunnin virtsa, se kärsii myös vain aikapisteen kortisolin mittaamisesta. Harvinaisissa tutkimuksissa on tutkittu, voisiko LNSC olla riittävä biomarkkeri lääkehoidon vasteen seuraamiseen CD-potilailla, ja sen hyödyllisyyttä CD-potilaiden lääkehoidon seurannassa ei ole vielä tiedossa (yksi tutkimus, jossa UFC:tä verrattiin LNSC:hen pasireotidi-LAR-hoitoa sairastavilla CD-potilailla, on tehty esitetty, mutta ei vielä julkaistu). Tästä syystä endokriinisen yhteiskunnan 2015 ohjeissa suositellaan tulevaa tutkimusta, jotta potilaiden vastetta lääkehoitoon seurataan tarkasti annoksen optimoinnin ohjaamiseksi. Viime aikoina sylkikortisonin mittaaminen kolmessa sylkinäytteessä (SCx3), jotka on otettu noin 8 tunnin välein ja alkaen klo 7-8, on osoitettu luotettavaksi arvioksi kortisolin tuotannosta 24 tunnin aikana normaaleilla koehenkilöillä. Voidaanko tätä parametria käyttää UFC:n korvikkeena potilailla, joita hoidetaan antikortisolilääkkeillä, jää tutkimatta.
Hiusten kortisolipitoisuus on ei-invasiivinen tapa mitata kortisolialtistusta paljon pidemmältä ajanjaksolta (viikkoja ja kuukausia) kuin aiemmin on mahdollista veri-, sylki- tai virtsanäytteillä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että kortisolin mittaamisella yhdestä päänahan hiusnäytteestä on CS:n diagnostinen tarkkuus, joka on samanlainen kuin tällä hetkellä käytetyillä ensilinjan testeillä, ja sitä voidaan käyttää myös ylihoidon tunnistamiseen potilailla, jotka saavat lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi hydrokortisonikorvaushoitoa. Toistaiseksi ei ole saatavilla tietoja hiusten kortisolin mittaamisesta verrattuna muihin tavanomaisiin biologisiin välineisiin lääkehoitoa saavilla CD-potilailla.
Vuodesta 2016 lähtien Bordeaux'n yliopistosairaalan (CHU) endokriinisen biologian ja kliinisen endokrinologian osastot ovat kehittäneet kortisolin ja kortisonin mittaamista päänahan hiuksissa LC-MS/MS:n avulla ja määrittäneet normatiiviset arvot käyttämällä useita vertailupotilaiden kohortteja.
Tutkimuksen tarkoituksena on hyödyntää hiuskortisolin kykyä mitata pitkäaikaista kortisolialtistusta arvioidakseen vastetta lääkehoitoon CD-potilailla. Tarkemmin sanottuna työhypoteesi on, että jotkut potilaat, joilla on normaali UFC, voivat silti kärsiä okkulttisesta lievästä hyperkortisolismista, joka tunnistetaan vain hiuskortisolin perusteella. Tämän hypoteesin tutkimiseksi tutkijat vertaavat hiuskortisolin tuloksia UFC:n, LNSC:n ja SCx3:n useaan mittaukseen kolmen kuukauden aikana CD-potilailla, joita on jo hoidettu lääkehoidolla ja joita pidetään "kontrolloituina" aikaisempien tutkimusten perusteella. UFC mittaukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Antoine TABARIN, Pr
- Puhelinnumero: +33 5.57.65.62.77
- Sähköposti: antoine.tabarin@chu-bordeaux.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Amandine GALIOOT
- Puhelinnumero: +33 5.57.65.62.77
- Sähköposti: amandine.galioot@chu-bordeaux.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Caen, Ranska, 14000
- Service d'Endocrinologie - CHU Caen
-
Lyon, Ranska, 69000
- Service d'endocrinologie - HCL
-
Marseille, Ranska, 13000
- Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques - APHM
-
Nantes, Ranska, 44000
- CIC d'Endocrinologie, Maladies Métaboliques et Nutrition - CHU de Nantes
-
Paris, Ranska, 75000
- Service d'Endocrinologie - APHP Cochin
-
Paris, Ranska, 75000
- Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction - APHP Bicêtre
-
Pessac, Ranska, 33604
- Service d'endocirnologie, diabète, nutrition, Hôpital Haut Lévêque - CHU de Bordeaux
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kolmessa ryhmässä:
- Ikä > 18
- Cushingin taudin sairaushistoria: histologia, joka vahvistaa ACTH:ta värjäävän adenooman tai ACTH-riippuvaisen Cushingin oireyhtymän ja MRI-vahvistuksen aivolisäkkeen adenoomasta tai aivolisäkkeen ACTH:n eritystä, joka on vahvistettu petrosal sinusgradientilla
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Hiusten pituus ≥ 3 cm
Potilasryhmässä:
- Pysyvä CD diagnosoitu tavallisin kriteerein asiantuntijakeskuksissa, mukaan lukien ilmeinen hyperkortisoli, vähintään 2 UFC > 1,5 N ennen lääkehoidon aloittamista
- Aiempi hoito pasireotidilla, kabergoliinilla, metyraponilla, ketokonatsolilla (yksin tai yhdessä) JA hyperkortisolismin katsotaan olevan hallinnassa vähintään 3 kuukauden ajan kahden normaalin UFC:n perusteella.
Remission kontrolliryhmässä:
o Potilaat, jotka ovat parantuneet CD:stä ja joiden aivolisäkkeen toiminta on palautunut normaaliksi vähintään 12 kuukauden ajan aivolisäkkeen leikkauksen jälkeen (normaali UFC liittyy: kortisolin suppressioon deksametasonin estotestin jälkeen, tai normaali LNSC tai keskiyön seerumin kortisoli < 200 nmol/L)
Kahdenvälisessä surrenalektomiassa kontrolliryhmässä:
o Potilaat, joilla on aiempi CD ja jotka on hoidettu molemminpuolisella lisämunuaisten poistolla ja jotka saavat painon mukaisia hydrokortisoniaannoksia vähintään 6 kuukauden ajan. Viimeinen päiväannos hydrokortisonia tulee antaa viimeistään klo 17.
Poissulkemiskriteerit:
Kolmessa ryhmässä:
- Munuaisten vajaatoiminta (Cl < 30 ml/min)
- Potilaat, jotka eivät ole vaatimusten mukaisia
- Hiusten pituus < 3 cm
- Vaikea masennus ja psykoosi
- Huumeriippuvuus ja aktiivinen alkoholismi
- Sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö < 3 kuukautta
- Intensiivinen fyysinen aktiivisuus (maratonjuoksija)
- Yötyöläiset
- Liikalihavuus BMI > 35 kg/m2
- Tyypin 1 diabetes
- Tyypin 2 diabetes, jossa HbA1C > 9 %
Potilasryhmässä:
- Potilaat, jotka saavat mifepristonia ja/tai mitotaania
- Potilaat, joita hoidettiin kortisolilääkkeillä titrausprosessin aikana
- Potilaat, jotka tarvitsevat lisää hydrokortisonia tai eksogeenisiä kortikosteroideja
- Aivolisäkkeen sädehoito < 5 vuotta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Potilasryhmä
|
Potilaat, joilla on Cushingin tauti (CD), jotka saavat lääketieteellistä hoitoa: n = 30 Plasmaattinen kortisoli UFC Virtsan biokeräys Syljen biokeräys
|
Active Comparator: Remission kontrolliryhmä
|
Potilaat, joilla on CD-taudin remissio ja joiden aivolisäkkeen toiminta on palautunut normaaliksi vähintään 12 kuukauden ajan aivolisäkeleikkauksen jälkeen (normaali UFC liittyy: kortisolin suppressioon deksametasonin estotestin jälkeen, tai normaali LNSC tai keskiyön seerumin kortisoli < 200 nmol/L) n = 15 Plasmaattinen kortisoli UFC Virtsan biokeräys Syljen biokeräys Hiuskortisoli
|
Active Comparator: Kahdenvälinen surrenalektomian kontrolliryhmä
|
Potilaat, joilla on aiempi CD-sairaus ja jotka on hoidettu molemminpuolisella lisämunuaisten poistolla ja jotka saavat painon mukaisia hydrokortisoniaannoksia vähintään 6 kuukauden ajan.
Viimeinen päiväannos hydrokortisonia tulee antaa viimeistään klo 17.
n = 15 Plasmaattinen kortisoli UFC Virtsan biokeräys Syljen biokeräys Hiuskortisoli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Arvioi kortisolin krooninen kudosten kyllästyminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Hyperkortisolia kontrolloidaan 3 cm:n päänahan hiusnäytteellä, jossa mitataan hiuskortisolia potilailta, joilla on Cushingin tauti (CD).
|
3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Arvioi hiusten kortisoli (Hcort) -mitta Cushingin taudin torjumiseksi
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Vertaa hiuskortisolia UFC:hen (virtsasta vapaa kortisoli), LNSC:hen (myöhäisillan sylkikortisoli) ja SC:hen (sylkikortisoni) potilailla, joilla on CD-sairaus, joka saa lääkehoitoa.
|
3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Vertaa kortisolikudoksen kyllästämistä hiuskortisolimittausten ansiosta potilailla, joilla on CD-sairaus, jotka saavat lääkehoitoa ja potilaiden kontrollia
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Vertaa hiuskortisolimittausten tuloksia lääkehoitoa saavilla CD-potilailla ja potilailla, joita on hoidettu painosovitetuilla hydrokortisonikorvausannoksilla molemminpuolisen lisämunuaisen poiston jälkeen
|
3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Vertaa kortisolikudoksen kyllästämistä hiuskortisolimittausten ansiosta potilailla, jotka ovat parantuneet CD:stä ja potilaalla, jolta on leikattu kaksipuolinen lisämunuaisen poisto
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Vertaa hiuskortisolimittausten tuloksia CD:stä parantuneilla potilailla ja potilailla, joilla on molemminpuolinen lisämunuaisen poisto
|
3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Arvioi hiusten kortisolin yksilöiden välistä vaihtelua
Aikaikkuna: Päivänä 0 ja päivänä 90
|
Arvioi hiuskortisolin potilaan sisäisen vaihtelun annostus CD-potilaille, jotka saavat lääketieteellistä hoitoa ja kontrolliryhmät: CD:stä parantuneet potilaat ja potilaat, joilla on kaksipuolinen lisämunuaisen poisto
|
Päivänä 0 ja päivänä 90
|
Arvioi UFC:n yksilöiden välistä vaihtelua
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Arvioi UFC:n potilaan sisäistä vaihtelua lääketieteellistä hoitoa saavilla CD-potilailla
|
3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Cushingin QOL arvioi tyytyväisyyttä
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Korreloi elämänlaadun arviointi Hair Cortisolin, UFC:n ja LNSC:n tuloksiin QOL-kyselylomakkeen avulla: cushingin QOL.
|
3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Arvioi LNSC:n yksilöiden välinen vaihtelu
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Arvioi LNSC:n potilaan sisäisen vaihtelun annos lääkehoitoa saavilla CD-potilailla
|
3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Arvioi SC:n yksilöiden välistä vaihtelua
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Arvioi SC-potilaiden sisäisen vaihtelun annostusta CD-potilailla, jotka saavat lääketieteellistä hoitoa
|
3 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Antoine TABARIN, Pr, University Hospital, Bordeaux
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Hyperpituitarismi
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Adenoma
- Aivolisäkkeen kasvaimet
- ACTH:ta erittävä aivolisäkkeen adenooma
- Aivolisäkkeen ACTH:n liikaeritys
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2018/60
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Cushingin tauti
-
University of LeedsValmisLisämunuainen; Glukkortikoidin aiheuttama vajaatoiminta | Cushing; Syndrooma tai sairaus, glukokortikoidien aiheuttama
Kliiniset tutkimukset Potilasryhmä
-
M.D. Anderson Cancer CenterValmis
-
Universidad de SantanderTuntematonHoidon noudattaminen ja noudattaminenKolumbia
-
St. Jude Children's Research HospitalNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiUnettomuus | Nukkua | Lapsuuden syöpä | Selviytymistä | Myöhäinen vaikutus | Neurokognitiivinen heikentyminenYhdysvallat
-
Boston Medical CenterBoston University; Massachusetts General Hospital; Dana-Farber Cancer Institute ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
University of Illinois at ChicagoRekrytointiKohdunkaulansyöpä | KäyttäytyminenSenegal
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National Institutes of Health (NIH)Aktiivinen, ei rekrytointiDiabetes mellitusYhdysvallat
-
Shifa Tameer-e-Millat UniversityValmis
-
New York UniversityRekrytointi
-
Optimum Patient CareRespiratory Effectiveness Group; Boehringer Ingelheim Pharmaceutical Company... ja muut yhteistyökumppanitTuntematonKrooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (13645005)Yhdysvallat