Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hiusten kortisoli ja Cushingin tauti (HAIRCUSH)

maanantai 17. heinäkuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Bordeaux

Hiusten kortisoli-/kortisonipitoisuuksien hyödyllisyys Cushingin tautia sairastavien potilaiden lääketieteellisen hoidon seurannassa

Biokemialliset välineet, joilla voidaan arvioida hyperkortisolismin hallintaa lääketieteellistä hoitoa saavilla Cushingin tautia sairastavilla potilailla, ovat kiistanalaisia. Tutkimuksen tavoitteena on verrata kortisolin ja kortisonin mittaustuloksia korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometrialla (LC-MS/MS) päänahan hiuksissa (ns. "Hair Cortisol") 24 tunnin virtsan mittaukseen. vapaa kortisoli (UFC) ja myöhäisillan sylkikortisoli (LNSC) Cushingin tautia (CD) sairastavien potilaiden lääkehoidon seurantaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Aivolisäkkeen kortikotrofin adenooman valikoiva kirurginen poisto on ihanteellinen hoito Cushingin taudille. Leikkaus ei kuitenkaan välttämättä ole mahdollista tai se epäonnistuu noin 25 prosentilla potilaista. Lisäksi taudin uusiutumista havaitaan ohimenevän remission jälkeen 15–25 %:lla potilaista. Tarjolla on useita hoitovaihtoehtoja, joista yleisesti käytetään lääkehoitoa. Ranskassa saatavilla olevat lääkkeet hyperkortisolismin hallintaan kohdistuvat aivolisäkkeen adenooman eritykseen (pasireotidi ja kabergoliini) tai estävät lisämunuaisen steroidogeneesiä (ketokonatsoli ja metyraponi). Tavallisiin kriteereihin hoidon seurannassa ja lääkeannoksen titraamisessa ovat relevanttien kliinisten päätepisteiden arviointi ja UFC-mittaus. UFC:n rajoituksia tähän tarkoitukseen ovat kuitenkin vaikeudet saada täydellinen 24 virtsan keräys ja se, että UFC arvioi vain lyhytaikaista kortisolia sairaudessa, jolle on tunnusomaista suuri vaihtelu ajan kuluessa hyperkortisolismin intensiteetissä. Muualla lievä tai kohtalainen hyperkortisoli voi jatkua normaalista UFC:stä huolimatta. Useat ryhmät, mukaan lukien omamme, ovat osoittaneet, että LNSC on hyödyllinen työkalu avoimen ja lievän hyperkortisolismin diagnosoimiseen ja voi olla herkempi kuin UFC lievän hyperkortisolin diagnosoinnissa. Huolimatta siitä, että LNSC on helpompi kerätä kuin 24 tunnin virtsa, se kärsii myös vain aikapisteen kortisolin mittaamisesta. Harvinaisissa tutkimuksissa on tutkittu, voisiko LNSC olla riittävä biomarkkeri lääkehoidon vasteen seuraamiseen CD-potilailla, ja sen hyödyllisyyttä CD-potilaiden lääkehoidon seurannassa ei ole vielä tiedossa (yksi tutkimus, jossa UFC:tä verrattiin LNSC:hen pasireotidi-LAR-hoitoa sairastavilla CD-potilailla, on tehty esitetty, mutta ei vielä julkaistu). Tästä syystä endokriinisen yhteiskunnan 2015 ohjeissa suositellaan tulevaa tutkimusta, jotta potilaiden vastetta lääkehoitoon seurataan tarkasti annoksen optimoinnin ohjaamiseksi. Viime aikoina sylkikortisonin mittaaminen kolmessa sylkinäytteessä (SCx3), jotka on otettu noin 8 tunnin välein ja alkaen klo 7-8, on osoitettu luotettavaksi arvioksi kortisolin tuotannosta 24 tunnin aikana normaaleilla koehenkilöillä. Voidaanko tätä parametria käyttää UFC:n korvikkeena potilailla, joita hoidetaan antikortisolilääkkeillä, jää tutkimatta.

Hiusten kortisolipitoisuus on ei-invasiivinen tapa mitata kortisolialtistusta paljon pidemmältä ajanjaksolta (viikkoja ja kuukausia) kuin aiemmin on mahdollista veri-, sylki- tai virtsanäytteillä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että kortisolin mittaamisella yhdestä päänahan hiusnäytteestä on CS:n diagnostinen tarkkuus, joka on samanlainen kuin tällä hetkellä käytetyillä ensilinjan testeillä, ja sitä voidaan käyttää myös ylihoidon tunnistamiseen potilailla, jotka saavat lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi hydrokortisonikorvaushoitoa. Toistaiseksi ei ole saatavilla tietoja hiusten kortisolin mittaamisesta verrattuna muihin tavanomaisiin biologisiin välineisiin lääkehoitoa saavilla CD-potilailla.

Vuodesta 2016 lähtien Bordeaux'n yliopistosairaalan (CHU) endokriinisen biologian ja kliinisen endokrinologian osastot ovat kehittäneet kortisolin ja kortisonin mittaamista päänahan hiuksissa LC-MS/MS:n avulla ja määrittäneet normatiiviset arvot käyttämällä useita vertailupotilaiden kohortteja.

Tutkimuksen tarkoituksena on hyödyntää hiuskortisolin kykyä mitata pitkäaikaista kortisolialtistusta arvioidakseen vastetta lääkehoitoon CD-potilailla. Tarkemmin sanottuna työhypoteesi on, että jotkut potilaat, joilla on normaali UFC, voivat silti kärsiä okkulttisesta lievästä hyperkortisolismista, joka tunnistetaan vain hiuskortisolin perusteella. Tämän hypoteesin tutkimiseksi tutkijat vertaavat hiuskortisolin tuloksia UFC:n, LNSC:n ja SCx3:n useaan mittaukseen kolmen kuukauden aikana CD-potilailla, joita on jo hoidettu lääkehoidolla ja joita pidetään "kontrolloituina" aikaisempien tutkimusten perusteella. UFC mittaukset.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

51

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

      • Caen, Ranska, 14000
        • Service d'Endocrinologie - CHU Caen
      • Lyon, Ranska, 69000
        • Service d'endocrinologie - HCL
      • Marseille, Ranska, 13000
        • Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques - APHM
      • Nantes, Ranska, 44000
        • CIC d'Endocrinologie, Maladies Métaboliques et Nutrition - CHU de Nantes
      • Paris, Ranska, 75000
        • Service d'Endocrinologie - APHP Cochin
      • Paris, Ranska, 75000
        • Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction - APHP Bicêtre
      • Pessac, Ranska, 33604
        • Service d'endocirnologie, diabète, nutrition, Hôpital Haut Lévêque - CHU de Bordeaux

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kolmessa ryhmässä:

  • Ikä > 18
  • Cushingin taudin sairaushistoria: histologia, joka vahvistaa ACTH:ta värjäävän adenooman tai ACTH-riippuvaisen Cushingin oireyhtymän ja MRI-vahvistuksen aivolisäkkeen adenoomasta tai aivolisäkkeen ACTH:n eritystä, joka on vahvistettu petrosal sinusgradientilla
  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Hiusten pituus ≥ 3 cm

Potilasryhmässä:

  • Pysyvä CD diagnosoitu tavallisin kriteerein asiantuntijakeskuksissa, mukaan lukien ilmeinen hyperkortisoli, vähintään 2 UFC > 1,5 N ennen lääkehoidon aloittamista
  • Aiempi hoito pasireotidilla, kabergoliinilla, metyraponilla, ketokonatsolilla (yksin tai yhdessä) JA hyperkortisolismin katsotaan olevan hallinnassa vähintään 3 kuukauden ajan kahden normaalin UFC:n perusteella.

Remission kontrolliryhmässä:

o Potilaat, jotka ovat parantuneet CD:stä ja joiden aivolisäkkeen toiminta on palautunut normaaliksi vähintään 12 kuukauden ajan aivolisäkkeen leikkauksen jälkeen (normaali UFC liittyy: kortisolin suppressioon deksametasonin estotestin jälkeen, tai normaali LNSC tai keskiyön seerumin kortisoli < 200 nmol/L)

Kahdenvälisessä surrenalektomiassa kontrolliryhmässä:

o Potilaat, joilla on aiempi CD ja jotka on hoidettu molemminpuolisella lisämunuaisten poistolla ja jotka saavat painon mukaisia ​​hydrokortisoniaannoksia vähintään 6 kuukauden ajan. Viimeinen päiväannos hydrokortisonia tulee antaa viimeistään klo 17.

Poissulkemiskriteerit:

Kolmessa ryhmässä:

  • Munuaisten vajaatoiminta (Cl < 30 ml/min)
  • Potilaat, jotka eivät ole vaatimusten mukaisia
  • Hiusten pituus < 3 cm
  • Vaikea masennus ja psykoosi
  • Huumeriippuvuus ja aktiivinen alkoholismi
  • Sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö < 3 kuukautta
  • Intensiivinen fyysinen aktiivisuus (maratonjuoksija)
  • Yötyöläiset
  • Liikalihavuus BMI > 35 kg/m2
  • Tyypin 1 diabetes
  • Tyypin 2 diabetes, jossa HbA1C > 9 %

Potilasryhmässä:

  • Potilaat, jotka saavat mifepristonia ja/tai mitotaania
  • Potilaat, joita hoidettiin kortisolilääkkeillä titrausprosessin aikana
  • Potilaat, jotka tarvitsevat lisää hydrokortisonia tai eksogeenisiä kortikosteroideja
  • Aivolisäkkeen sädehoito < 5 vuotta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilasryhmä
Potilaat, joilla on Cushingin tauti (CD), jotka saavat lääketieteellistä hoitoa: n = 30 Plasmaattinen kortisoli UFC Virtsan biokeräys Syljen biokeräys
Active Comparator: Remission kontrolliryhmä
Potilaat, joilla on CD-taudin remissio ja joiden aivolisäkkeen toiminta on palautunut normaaliksi vähintään 12 kuukauden ajan aivolisäkeleikkauksen jälkeen (normaali UFC liittyy: kortisolin suppressioon deksametasonin estotestin jälkeen, tai normaali LNSC tai keskiyön seerumin kortisoli < 200 nmol/L) n = 15 Plasmaattinen kortisoli UFC Virtsan biokeräys Syljen biokeräys Hiuskortisoli
Active Comparator: Kahdenvälinen surrenalektomian kontrolliryhmä
Potilaat, joilla on aiempi CD-sairaus ja jotka on hoidettu molemminpuolisella lisämunuaisten poistolla ja jotka saavat painon mukaisia ​​hydrokortisoniaannoksia vähintään 6 kuukauden ajan. Viimeinen päiväannos hydrokortisonia tulee antaa viimeistään klo 17. n = 15 Plasmaattinen kortisoli UFC Virtsan biokeräys Syljen biokeräys Hiuskortisoli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi kortisolin krooninen kudosten kyllästyminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
Hyperkortisolia kontrolloidaan 3 cm:n päänahan hiusnäytteellä, jossa mitataan hiuskortisolia potilailta, joilla on Cushingin tauti (CD).
3 kuukautta sisällyttämispäivästä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi hiusten kortisoli (Hcort) -mitta Cushingin taudin torjumiseksi
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
Vertaa hiuskortisolia UFC:hen (virtsasta vapaa kortisoli), LNSC:hen (myöhäisillan sylkikortisoli) ja SC:hen (sylkikortisoni) potilailla, joilla on CD-sairaus, joka saa lääkehoitoa.
3 kuukautta sisällyttämispäivästä
Vertaa kortisolikudoksen kyllästämistä hiuskortisolimittausten ansiosta potilailla, joilla on CD-sairaus, jotka saavat lääkehoitoa ja potilaiden kontrollia
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
Vertaa hiuskortisolimittausten tuloksia lääkehoitoa saavilla CD-potilailla ja potilailla, joita on hoidettu painosovitetuilla hydrokortisonikorvausannoksilla molemminpuolisen lisämunuaisen poiston jälkeen
3 kuukautta sisällyttämispäivästä
Vertaa kortisolikudoksen kyllästämistä hiuskortisolimittausten ansiosta potilailla, jotka ovat parantuneet CD:stä ja potilaalla, jolta on leikattu kaksipuolinen lisämunuaisen poisto
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
Vertaa hiuskortisolimittausten tuloksia CD:stä parantuneilla potilailla ja potilailla, joilla on molemminpuolinen lisämunuaisen poisto
3 kuukautta sisällyttämispäivästä
Arvioi hiusten kortisolin yksilöiden välistä vaihtelua
Aikaikkuna: Päivänä 0 ja päivänä 90
Arvioi hiuskortisolin potilaan sisäisen vaihtelun annostus CD-potilaille, jotka saavat lääketieteellistä hoitoa ja kontrolliryhmät: CD:stä parantuneet potilaat ja potilaat, joilla on kaksipuolinen lisämunuaisen poisto
Päivänä 0 ja päivänä 90
Arvioi UFC:n yksilöiden välistä vaihtelua
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
Arvioi UFC:n potilaan sisäistä vaihtelua lääketieteellistä hoitoa saavilla CD-potilailla
3 kuukautta sisällyttämispäivästä
Cushingin QOL arvioi tyytyväisyyttä
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
Korreloi elämänlaadun arviointi Hair Cortisolin, UFC:n ja LNSC:n tuloksiin QOL-kyselylomakkeen avulla: cushingin QOL.
3 kuukautta sisällyttämispäivästä
Arvioi LNSC:n yksilöiden välinen vaihtelu
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
Arvioi LNSC:n potilaan sisäisen vaihtelun annos lääkehoitoa saavilla CD-potilailla
3 kuukautta sisällyttämispäivästä
Arvioi SC:n yksilöiden välistä vaihtelua
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämispäivästä
Arvioi SC-potilaiden sisäisen vaihtelun annostusta CD-potilailla, jotka saavat lääketieteellistä hoitoa
3 kuukautta sisällyttämispäivästä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Antoine TABARIN, Pr, University Hospital, Bordeaux

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 10. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. syyskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Cushingin tauti

Kliiniset tutkimukset Potilasryhmä

3
Tilaa