Hårkortisol og Cushings sygdom (HAIRCUSH)

Selektiv kirurgisk fjernelse af hypofysen corticotroph adenom er den ideelle behandling af Cushings sygdom. Imidlertid er operation muligvis ikke mulig eller er mislykket hos omkring 25 % af patienterne. Derudover observeres et tilbagefald af sygdommen efter en forbigående remission hos 15 til 25 % af patienterne. Adskillige terapeutiske alternativer er tilgængelige, blandt hvilke medicinsk behandling er almindeligt anvendt. Lægemidler, der er tilgængelige i Frankrig til at kontrollere hypercortisolisme, er rettet mod hypofyseadenomsekretionen (pasireotid og cabergolin) eller hæmmer binyresteroidogenese (ketoconazol og metyrapone). Sædvanlige kriterier for at overvåge behandlingen og titrere lægemiddeldoseringen omfatter evaluering af relevante kliniske endepunkter og måling af UFC. Begrænsninger af UFC til dette formål omfatter imidlertid vanskeligheder med at opnå en komplet 24 urinopsamling og det faktum, at UFC kun vurderer kortvarig kortisol i en sygdom karakteriseret ved høj variabilitet over tid i intensiteten af ​​hypercortisolisme. Andre steder kan en mild til moderat hyperkortisolisme fortsætte på trods af en normal UFC. Flere grupper, herunder vores, har vist, at LNSC er et nyttigt værktøj til at diagnosticere åbenlys og mild hypercortisolisme og kan være mere følsom end UFC til at diagnosticere mild hypercortisolisme. På trods af at det er mere bekvemt at opsamle end 24 timers urin, lider LNSC også af kun at måle kortisol på tidspunktet. Sjældne undersøgelser har undersøgt, om LNSC kunne være en passende biomarkør til overvågning af respons på medicinsk behandling hos patienter med CD, og ​​dets anvendelighed til at overvåge lægemiddelbehandling ved CD er endnu ukendt (et studie, der sammenligner UFC med LNSC hos CD-patienter behandlet med pasireotid-LAR er blevet præsenteret, men er endnu ikke offentliggjort). Derfor anbefaler 2015-retningslinjerne for det endokrine samfund fremtidig forskning for nøjagtigt at overvåge patienter for deres respons på medicinsk behandling for at vejlede dosisoptimering. For nylig har måling af spytkortison i 3 spytprøver (SCx3) udtaget med ca. 8 timers intervaller og startende kl. Hvorvidt denne parameter kunne bruges som en erstatning for UFC hos patienter behandlet med anticortisoliske lægemidler er stadig ustuderet.

Hårkortisolkoncentration er en ikke-invasiv måde at måle cortisoleksponering over meget længere perioder (uger og måneder) end tidligere muligt med prøver af blod, spyt eller urin. Adskillige undersøgelser har vist, at måling af kortisol i en enkelt hovedhårprøve har en diagnostisk nøjagtighed for CS svarende til aktuelt anvendte førstelinjetests og kan også bruges til at identificere overbehandling hos patienter, der får hydrocortisonerstatning for binyrebarkinsufficiens. Hidtil er der ingen tilgængelige data vedrørende hår Cortisol-måling i sammenligning med andre sædvanlige biologiske værktøjer hos patienter med CD, der modtager en medicinsk behandling.

Siden 2016 har afdelingerne for endokrin biologi og klinisk endokrinologi på Bordeaux universitetshospital (CHU) udviklet måling af kortisol og kortison i hovedbundshår ved hjælp af LC-MS/MS og har etableret normative værdier ved hjælp af flere kohorter af kontrolpatienter.

Formålet med undersøgelsen er at udnytte hårcortisols evne til at måle langvarig cortisoleksponering for at vurdere responsen på medicinsk behandling hos patienter med CD. Mere specifikt er arbejdshypotesen, at nogle patienter med en normal UFC stadig kan lide af en okkult mild hypercortisolisme, som kun vil blive identificeret af hårkortisol. For at studere denne hypotese vil efterforskerne sammenligne resultaterne af hårcortisol med den multiple måling af UFC, LNSC og SCx3 i en tre-måneders periode hos patienter med CD, der allerede er behandlet med medicinske behandlinger og betragtes som "kontrolleret" på grundlag af tidligere UFC målinger.